Колибактерин

Сухой колибактерин представляет собой лиофилизированную живую культуру кишечной палочки Escherichia coli штамма М-17. Живые клетки бактерии указанного штамма обладают антагонистической активностью в отношении широкого круга патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

Музейные штаммы в начале производственного цикла восстанавливают из состояния путем пассажей на жидких и твердых питательных средах.

Для накопления биомассы применяют питательные среды на основе гидролизатов казеина, с содержанием аминного азота в пределах 200…270 мг%, с добавлением 1,25…2,0% пищевого желатина. Накопление биомассы ведут в ферментерах при температуре 37⁰С, в условиях аэрации и перемешивания. В зависимости от используемого режима питания оптимальные значения рН среды находятся в пределах 7,2…8,0 ед. Продолжительность процесса выращивания культур составляет 6-7 ч. Получаемая культура должна содержать не менее 35…40 млрд. живых микробных клеток в 1 мл.

При сублимационном обезвоживании колибактерина к суспензии бактерий перед замораживанием добавляют 10% сахарозы. Обезвоживание замороженного субстрата производят в сублимационных камерных установках, обеспечивающих высокий вакуум (до 510^-3 мм рт. ст.) и остаточную влажность конечного продукта на уровне 2…4%.

Для приготовления неампулированных форм к сухому полуфабрикату добавляют лактозу (2%), тальк медицинский (до 2%), стеарат кальция или магния (до 1%).

Колибактерин в таблетках или других готовых лекарственных формах фасуют в стеклянные флаконы или иную упаковку, обеспечивающую сохраняемость препарата без доступа воздуха и влаги. Доза сухого колибактерина должна содержать не менее 10 млрд. живых микробных клеток.

В процессе производства полуфабрикатов и готовой продукции контроль колибактерина осуществляют поэтапно, основу которого составляют определение числа живых клеток в расчете на дозу, а также учет антагонистической активности к тест-штаммам возбудителей дизентерии Флекснера и Зонне. В схему контроля входит определение остаточной влажности (не более 4-5%), агглютинабельности культуры специфической антисывороткой, определение безвредности на лабораторных животных, контроль на отсутствие посторонней микрофлоры.

Колибактерин применяют per os для лечения ряда кишечных заболеваний: хронических колитов различной этиологии, в том числе постдизентерийных; неспецифических язвенных колитов; дисбактериозов, возникающих в результате применения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Препарат применяется для санации реконвалесцентов при кишечных инфекциях.

Колибактерин - эффективное профилактическое средство. Противопоказаний для применения колибактерина нет.

Лактобактерин и бифидумбактерии

Бактериотерапия расширяется не только за счет применения препаратов из сапрофитных колиформ, но и молочнокислых бактерий, которые имеют ряд существенных преимуществ. Во-первых, бифидобактерин и лактобактерин – симбиоты млекопитающих, включая человека с первых дней жизни. Это дает возможность использовать их для лечения и профилактики у детей в самом раннем возрасте. Во-вторых, молочнокислые бактерии относятся к кислотоустойчивым организмам, а это позволяет использовать перорально.

Бифидумбактерин и лактобактерин представляют собой лиофилизированные культуры соответствующих молочнокислых бактерий, расфасованные в ампулы, флаконы или в таблетированной форме.

Технология приготовления препаратов бифидобактерина и лактобактерина аналогична технологии приготовления полибактерина. Различия связаны с физиологическими особенностями бактерий и относятся к составу питательных сред и условиям культивирования.

Для работы с производственными штаммами бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum) и молочнокислых бактерий (Lactobacillus fermenti и L.plantarum) используют питательные среды на основе печеночного бульона с добавлением хлорида натрия, пептона лактозы или глюкозы. Для лиофилизации препарата применяют сахарозно-желатиновую смесь с добавлением обезжиренного молока (30-40%).

Для культивирования молочнокислых бактерий глубинным методом с перемешиванием, но без аэрации, при 37⁰С применяют также питательные среды на основе гидролизата молока, солодового экстракта или капустного отвара с добавлением 1,5% желатины. В процессе культивирования можно добавлять раствор глюкозы или лактозы. За 8-10 часов культивирования полученные микробные взвеси содержат от 10 до 15 млрд. живых клеток в 1 мл.

Дозы сухого бифидумбактерина и лактобактерина при выпуске содержат 10⁸…10⁹ живых клеток бактерий. Флаконы с сухим препаратом должны содержать не более 5 доз.

Контроль готовых препаратов проводится на содержание живых микробных клеток, на отсутствие посторонней микрофлоры, проверяется антагонистическая активность препарата по отношению к дезинтерийным тест-штаммам Флекснера и Зонне, другим патогенным и условно-патогенным микроорганизмам.

Антагонистическая активность в большей степени связана с действием молочной кислоты, которая участвует в кальциевом обмене, переводя кальций пищи в усваиваемый макроорганизмом лактат кальция, способствуя профилактике рахита у детей. Молочнокислые бактерии участвуют в образовании витаминов и аминокислот, в том числе незаменимых, не синтезируемых организмом человека.

Выгодным отличием лактобактерий является устойчивость к антибиотикам. Это позволяет применять их с профилактической целью параллельно с антибиотиками.

Микробные препараты, стабилизирующие нормофлору, в отличие от многих химиотерапевтических средств физиологичны, не дают побочных явлений.