Нарушение обмена липидов.

Повышенное содержание в крови КА приводит к активации липолиза в жировых клетках (липоцитах). Липиды, мобилизованные из жировых резервов, используются как один из главных энергетических источников. Избыточная мобилизация липидов повышает их содержание в крови при шоке (общие липиды, ЛП, фосфолипиды, ХС, свободные высшие жирные кислоты -ВЖК) . ВЖК распадаются до ацетил-КоА, который в условиях гипоксии эффективно окислиться не может. Не может он и включиться в процесс глюконеогенеза, поскольку реакция окисления пирувата до ацетил-КоА необратима. Т.обр., катаболизм липидов, в частности, ВЖК, энергетического эффекта не дает. Накопившийся ацетил-КоА может быть использован для синтеза ацетоновых тел, что и происходит при шоке. Преимущественно образуются бета-Д-гидроксибутират, т.к. при его образовании из ацетоацетата происходит окисление восстановленного НАД, что наиболее выгодно при ацидозе.

Но выраженной ацетонемии не развивается. Усиленный липолиз в клетках вследствие активации гидролитических ферментов вызывает деструкцию мембран, нарушает их проницаемость и ведет к цитолизу.

Перекисным окислением мембранных липидов (ПОЛ) обусловлено появление в клетках свободных радикалов кислорода: супероксид-ион О₂^*, гидроксилрадикала ОН^*, а также перекиси водорода Н₂О₂.

В норме цитохромоксидаза эффективно восстанавливает О₂ до образования воды. Обычно около 1% потребляемого О₂ окисляется до образования О₂^*. На этот процесс действует ксантиноксидаза, окисление биогенных аминов, энзимы, участвующие в каскаде арахидоновой кислоты при синтезе простагландинов.

Но образующийся супероксид-ион утилизируется в результате реакции, катализируемой супероксиддисмутазой (СОД). Перекись расщепляется каталазой. Действие указанных ферментов и не допускает какое-либо разрушение в результате свободно-радикального окисления.

Совсем по другому идет этот процесс при шоке. Ацидоз и недостаток кислорода вследствие гипоксии приводит к увеличению образования кислорода, который присоединяя протон, превращается в гидроксильный радикал НО*. Он в 10⁸ раз активнее супероксид-иона и для образования воды ему уже не требуется никаких ферментов.

Течение дальнейших процессов зависит преимущественно от ионов свободного железа. Их источником является ферритин, трансферрин и гемоглобин. При нормальных значениях рН ионы железа прочно связываются с белками. Но при рН < 6 они отрываются и в свободном состоянии могут катализировать образование свободных радикалов, а так же и процесс ПОЛ. Замечательно, что гемоглобин сам может принимать участие в генерации гидрксил-радикала ОН*, который и является главным реагентом в реакциях ПОЛ.

Дальнейший процесс заключается в свободнорадикальном окислении полиеновых ненасыщенных кислот, входящих в состав фосфолипидов клет.мембран. Он носит при ацидозе направленный характер, возрастает в геометрической прогрессии и ведет к структурно-функциональным изменениям, нарушающим проницаемость клеточных мембран и работу ионных насосов, и, в конце концов, к гибели клетки.