Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Радиобиология_Конспект2007.doc
Скачиваний:
3
Добавлен:
01.04.2025
Размер:
463.87 Кб
Скачать

Тема 5. Репарация днк и ее биологическое значение

(по В.Д. Жестянникову)

В 50е годы ХХ века была открыта феноменальная способность ДНК восстанавливаться после повреждения лучевыми и химическими факторами.

Репарация ДНК – важнейший фактор естественной резестентности (устойчивости) клеток к действию излучений и химических ДНК-тропных агентов.

Биологический смысл репарации ДНК – поддержание целостности и сохранности генотипа в условиях нормальной жизнедеятельности клетки.

Механизмы репарации выработались в процессе эволюции и присущи всем живым организмам, включая вирусы.

Механизмы репарации ДНК

  1. Ферментативная фотореактивация (ФФР).

  2. Эксцизионная репарация (ЭР).

  3. Репарация однонитевых разрывов ДНК.

  4. Репарация повреждений, захватывающих обе нити ДНК в одной области (двунитевых разрывов, поперечных сшивок).

  5. Дорепликативная репарация ДНК.

  6. Пострепликативная репарация ДНК.

  7. «Сверх быстрая репарация», осуществляется ферментами (ДНК-лигазами) непосредственно «под лучом» и др., также называется» SOS репарация».

  1. Механизм ферментативной фотореактивации заключается в расщеплении димеров пиримидиновых оснований ферментом фотореактивации (фотолиазой) при действии неионизирующего излучения с длиной волны иной, ультрафиолетового света (360-450 нм).

  1. Эксцизионная репарация, идущая по принципу «вырезанияе -ресинтез».

Вырезание осуществляется ферментами ректристазами, который вырезает с большим запасом и идет без света.

ДНК-нуклеинами расщепляется, ДНК-синтетаза замещается.

  1. Репарация однонитевых разрывов ДНК осуществляется с участием двух ферментов: ДНК-полимераза и ДНК-лигаза.

Определяется по профилям седиментации в щелочных градиентах сахарозы ДНК-ниток, леченных до облучения.

1 5 10

  1. Репарация повреждений, захватывающих обе нити ДНК («тяжелые повреждения» ДНК)

а ) репарация поперечных сшивок:

Ферменты разрушают и выстилают поврежденный участок.

б ) репарация двух нитевого

разрыва

  1. Дорепликативная репарация ДНК.

  2. Пострепрекативная репарация ДНК – если сама репликация произошла с ошибкой.

  3. Сверх быстрая репарация осуществляется ферментами ДНК-лигазами, совершается под лучом.

Выводы: Данные о репарации поврежденных ДНК у вирусов и в клетках про- и эукариотических организмов является доказательством обратимости повреждений ДНК после действия радиации и химического ДНК-агента.

Репарация днк в нормальной жизнедеятельности и ее роль в поддержании генетической стабильности клетки

Для решения этой проблемы необходимо ответить на три вопроса:

  1. Образуется ли в неповрежденной (интактной) клетке упомянутые повреждения ДНК.

  2. Имеются ли в неповрежденной клетке необходимые механизмы репарации.

  3. Каковы последствия нарушения системы репарации ДНК в интактной клетке.

Ответы:

  1. Периодическое образование однонитевых разрывов ДНК обусловлено необходимостью движения частей хромосом.

  2. Однонитевые разрывы образуются при репликации и транскрипции. Они репарируются таким же образом, как при образовании однонитевых пробелов после действия повреждающих агентов.

  3. Источником однонитевого разрыва ДНК служат процессы, связанные с обменом генетическим материалом – рекомбинация, сестринские хромотидные обмены, кроссинговер.

  4. Наиболее существенными спонтанными повреждениями ДНК являются:

    • депуризация – отщепление перимидиновых оснований (аденин, гуанин). Перимидиновые основания (цитезин, тимин ДНК, урацил РНК. А=Т Г=Ц);

    • дипиримидинизация – отщепление перимидиновых оснований (тимин ДНК, урацил РНК, цитезин);

    • дезаминирование оснований – отщепление амидной группы.

Эти повреждения устраняются с помощью ферментативного аппарата.

Нарушения в системах репарации ДНК приводят к понижению жизнеспособности клеток:

а) болезни возникают с нестабильностью хромосом (синдромы ломкости хромосом).

Например: наследственные заболевания человека с дефектами репарации ДНК:

- пигментная ксеродерма;

- анемия Фанкони;

- синдром Блюма и др.

Пигментная ксеродерма – характеризуется высокой кожной чувствительностью к солнечному свету и передается по наследству как аутосомная рецессивная мутация. Клинические формы:

- кожные проявления (пигментация);

- неврологические симптомы;

- слепота;

- микроцефалия;

- умственная отсатолсть;

- задержки роста;

- задержки полового развития;

- мозжечковая атаксия.

Заболевания затягиваются развитием кожного рака, приводящего к ранней смерти больных. Кариотипов при пигментной ксеродерме не уменьшается.

Анемия Фанкони – редкие молекулярные заболевания, передающиеся по наследству как аутосомная рецессивная мутация. Клинические проявления:

- нарушение пигментации кожи;

- аномалии скелета и внутренних органов;

- задержки роста и умственного развития.

Больные умирают в детстве от кровоизлияний или в молодом возрасте от злокачественных новообразований.