Форма и размеры частиц

Порошкообразные ЛВ являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Частицы могут быть

1. анизодиаметрическими (несимметрические, разноосые): удлиненной формы (палочки, иголки), пластинчатыми (пластинки, чешуйки, листочки) или равноосыми, имеющие форму близкую к изодиаметрической (шары, многогранники и др.);

2. изодиаметрические (симметричные, равноосые) – это шаровидные образования, многогранники, глыбки и т.д.

Форма и размер частиц кристаллических веществ зависят от структуры кристаллической решетки и условий роста частиц в процессе кристаллизации. Существует 6 кристаллических систем: кубическая (10%), гексагональная (7%), тетрагональная (5%), ромбическая (28%), моноклиническая (40%), триклиническая (10%).

Определение размера и формы частиц порошков.

Объемно - технологические свойства прессуемых масс и физико-механические характеристики полученных таблеток во многом определяются формой и размером частиц порошков, поэтому исследование этих показателей позволяет прогнозировать рациональный способ таблетирования. Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине, которые измеряют с помощью микроскопа, снабженного микрометрической сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз. Определение проводят сухим способом: на поверхность предметного стекла насыпают измельченный исследуемый порошок, затем поворотом стекла на 180° его стряхивают при легком постукивании по стеклу. Оставшаяся на стекле пыль порошка вполне достаточна для исследования под микроскопом. Для каждого порошка проводят не менее 5 замеров в поле микроскопа по максимальным и минимальным размерам длины и ширины. Затем вычисляют средние показатели.

Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяют на три основных вида: удлиненные — отношение длины к ширине более чем 3:1; пластинчатые — длина превышает ширину и толщину, но не более чём в 3 раза; равноосные — имеют форму, близкую к изометрической.

Фракционный и гранулометрический состав таблеточной массы

Раздробленные и испорошкованные материалы всегда неравномерны. По этой причине приходится отделять более крупные или более мелкие частицы от основной массы. Эта операция носит название просеивания, или грохочения, и осуществляется при помощи сит. Таким образом, просеиванием, грохочением или ситовой классификацией называется процесс разделения смеси зерен различных размеров при посредстве сит на две или более группы.

Для получения материалов, свободных от более мелких частиц, применяют метод двойного просеивания.

Ситовой фармакопейный анализ.

Для того, чтобы установить, как распределяются частицы материала по крупности, прибегают к ситовому анализу с помощью комплекта фармакопейных сит.

Для анализа берут 200 г измельченного материала. Навеску помещают на самое крупное (верхнее) сито и весь комплект встряхивают в течении 5 минут. Затем сита снимают по очереди одно за другим, каждое сито встряхивают отдельно над приемником или листом гладкой чистой бумаги.

Просеивание считается законченным, если количество материала, проходящего сквозь сито при дополнительном встряхивании в течение 1 минуты, составит менее 1% материала, оставшегося на сите. Отсев добавляют на верхнее сито оставшегося комплекта сит. Остаток материала на сите взвешивают. Общая потеря материала (на распыление) при ситовом анализе не должна превышать 1%.

Допускаются следующие отклонения в размерах частиц измельченного материала:

• Более мелких частиц (проходящих сквозь следующее, более мелкое сито) – не более 40%;

• Более крупных частиц (не проходящих через указанное сито) – не более 5%.

Насыпная (объемная) плотность.

Насыпную плотность — массу единицы объема свободно насыпанного порошка, определяют путем свободного насыпания порошка в определенный объем со стандартным уплотнением. Насыпная плотность зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной плотности можно прогнозировать объем матричного канала и характер применяемых вспомогательных веществ.

Максимальную насыпную плотность пороша измеряют на приборе модели 545Р-АК-3 Ждановского завода технологического оборудования медицинской промышленности (ЖЗТО) (рис 1).

Рис. 1

Прибор состоит из основания (1), на котором размещен электродвигатель (2) и редуктор (3). На выходном валу редуктора смонтирован маховик (4) с эксцентриком (5). В стойке (6) размещен шток (7); на верхнем корпусе его закреплена втулка (8), на которую при помощи прокладки (9) и гайки (10) установлен измерительный стеклянный цилиндр (11) вместимостью 25 мл. Амплитуду колебаний регулируют при помощи винта (14) и контргайки (15) по шкале (12). В комплект прибора входит автотрансформатор (на рисунке не показан), с помощью которого регулируют частоту вращения мотора; число колебаний измерительного цилиндра фиксирует счетчик (13).

Взвешивают 5 г исследуемого порошка с точностью до 0,001 г и засыпают его в измерительный цилиндр. Устанавливают амплитуду колебаний посредством регулировочного винта (14) и после отметки по шкале (12) фиксируют положение контргайкой (15). Оптимальная амплитуда 35—40 мм. Частоту колебаний устанавливают при помощи автотрансформатора в пределах 150— 200 кол/мин по счетчику. Далее включают прибор тумблером (16) и следят за отметкой уровня порошка в цилиндре.

Когда уровень порошка становится постоянным (обычно через 5—10 мин), прибор выключают.

Максимальную насыпную плотность рассчитывают по формуле:

В зависимости от насыпной плотности таблетируемые вещества условно подразделяют на весьма тяжелые (р_н>2000 кг/м³), тяжелые (р_н> 1100 кг/м³), средние (р_н> 600 кг/м³), легкие (р_н< 600 кг/м³)