3. Первичные и вторичные физиологические антикоагулянты.

Противосвертывающие механизмы и система фибринолиза

В свертывающей системе крови действуют силы как аутокатализа, или самоускорения, так и самоторможения. Жидкое состояние крови поддерживается за счет ее движения (снижающего концентрацию реагентов), адсорбции факторов свертывания эндотелием и, наконец, самостоятельно синтезируемых и постоянно находящихся в крови естественных (первичных) антикоагулянтов (табл. 2).

Таблица 2. Первичные (физиологические) антикоагулянты и механизмы их действия

Наименование	Механизм действия
Ингибитор внешнего пути свертывания (TFP1) (ингибитор пути тканевого фактора)	Ингибирует комплекс «ТФ+VIIа+Ха+Са2+»
α2-макроглобулин*	Синтезируемый гепатоцитами ингибитор комплекса «ТФ+VIIa», тромбина, плазмина, калдикреина
α1-антитрипсин*	Синтезируемый гепатоцитами ингибитор трипсина, тромбина, плазмина, калликреина**
Тромбомодулин	Рецепторный белок эндотелиальных клеток, связывающий и инактивирующий тромбин; в комплексе с тромбином активирует протеины C и S
Антитромбин III*	Нейтрализует тромбин, факторы Ха и IХа; плазменный кофактор гепарина
Кофактор гепарина II*	Образует комплекс с гепарином; активен в плазме, лишенной антитромбина III
Гепарин	Являясь компонентом сосудистой стенки, активирует антитромбин III, в комплексе с антитромбином III ингибирует тромбин, стимулирует высвобождение TFPI эндотелиальными клетками
Протеин С	Синтезируемый гепатоцитами витамин К-зависимый ингибитор факторов Va и VIIIa (во взаимодействии с протеином S при активации тромбином и комплексом «тромбомодулин+тромбин»), стимулирует фибринолиз (эндогенный активатор плазминогена)
Протеин S	Синтезируемый гепатоцитами витамин К-зависимый кофактор протеина С, участвует в протеолитической деградации факторов Va и VIIIa
Ингибиторы полимеризации фибрин-мономеров	Тормозят полимеризацию фибрина

*Серпины, ингибирующие сериновые протеазы — тромбин и (в меньшей степени) другие факторы свертывания;

** — на долю α₁-антитрипсина приходится 90–92% общей антипротеазной активности плазмы.

Многие факторы свертывания крови и их фрагменты, образующиеся в процессе гемокоагуляции, выступают в роли вторичных антикоагулянтов. В частности, противосвертывающим действием обладают фибрин и продукты расщепления фибриногена плазмином, тормозящие конечную фазу свертывания крови.

В патологических условиях в крови могут появляться в высоком титре иммунные ингибиторы факторов свертывания крови - антитела к факторам VIII, IX и другим, а также к ФЛМ, на которых взаимодействуют и активируются факторы свертывания крови.

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА

Несмотря на то, что в циркулирующей крови содержатся все необходимые для ее свертывания факторы, она остается жидкой. Это один из параметров гомеостаза.

Механизмы, поддерживающие жидкое состояние крови:

• Гладкая поверхность эндотелия сосудов (предотвращается активация фактора Хагемана, агрегация тромбоцитов).

• Отрицательные заряды стенки сосудов и форменных элементов крови, что обеспечивает отталкивание их друг от друга.

• Стенки сосудов покрыты слоем (тонким) растворимого фибрина, обладающего способностью адсорбировать активные факторы свертывания крови.

• Большая скорость тока крови (препятствует образованию большой концентрации активаторов гемокоагуляции в одном месте).

• Наличие естественных антикоагулянтов.

Поддержание жидкого состояния крови, главным образом, обеспечивается естественными антикоагулянтами и фибринолизом (растворением сгустков).