- •1. Гемостаз, общая характеристика. Механизмы гемостаза. Факторы системы гемостаза. Физиологическое значение системы гемостаза.
- •2. По характеру расстройств:
- •Типы кровоточивости
- •2. Механизм коагуляционного гемостаза. Факторы свертывания крови.
- •3. Первичные и вторичные физиологические антикоагулянты.
- •Фибринолиз
- •I фаза. Превращение плазминогена (профибринолизина) в плазмин (фибринолизин).
- •II фаза.
- •Естественные антикоагулянты
- •Скорость свертывания крови замедляется при:
- •4. Патология сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при тромбоцитопениях, тромбоцитопатиях, тромбоцитозах: виды, причины, механизмы развития, проявления.
- •1. Рефлекторный спазм поврежденных сосудов.
- •2. Адгезия (приклеивание, прилипание) тромбоцитов к раневой поверхности.
- •3. Накопление и агрегация (скучивание, образование конгломерата) тромбоцитов у места повреждения.
- •1. Тромбоцитопении вследствие патологии тромбоцитопоэза.
- •2. Тромбоцитопении вследствие повышения разрушения тромбоцитов.
- •3. Тромбоцитопении вследствие повышения потребления тромбоцитов.
- •4. Перераспределительные тромбоцитопении.
- •1. Повреждение эндотелия и первичный спазм сосудов.
- •2. Адгезия тромбоцитов к участку деэндотелизации.
- •3.Активация тромбоцитов и вторичный спазм сосудов.
- •4. Агрегация тромбоцитов.
- •5. Образование гемостатической пробки.
- •5. Наследственные и приобретенные формы нарушения коагуляционного гемостаза. Этиология, патогенез, проявления.
- •6. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (двс-синдром): этиология, патогенез, принципы классификации, основные клинические проявления, принципы диагностики и терапии.
- •I. По течению:
- •II. По локализации процесса:
- •III. По тяжести процесса:
- •7. Принципы коррекции нарушений гемостаза.
2. Адгезия тромбоцитов к участку деэндотелизации.
Осуществляется в первые секунды после повреждения эндотелия посредством сил электростатического притяжения в результате снижения величины поверхностного отрицательного заряда сосудистой стенки при нарушении ее целостности, а также рецепторов тромбоцитов к коллагену (ГП Ia/Па) с последующей стабилизацией образовавшегося соединения белками адгезии — фактором Виллебранда, фибронектином и тромбоспондином, образующих «мостики» между комплементарными им ГП тромбоцитов и коллагеном.
3.Активация тромбоцитов и вторичный спазм сосудов.
Активацию вызывают тромбин, образующийся из протромбина под влиянием тканевого тромбопластина, ФАТ, АДФ (высвобождаются одновременно с тромбопластином при повреждении сосудистой стенки), Са2+, адреналин. Активация тромбоцитов является сложным метаболическим процессом, связанным с химической модификацией тромбоцитарных мембран и индукцией в них фермента гликозилтрансферазы, который взаимодействует со специфическим рецептором на молекуле коллагена и обеспечивает тем самым «посадку» тромбоцита на субэндотелий. Наряду с гликозилтрансферазой активируются и другие мембраносвязанные ферменты, в частности фосфолипаза А2, обладающая наибольшей аффинностью по отношению к фосфатидилэтаноламину. Гидролиз последнего запускает каскад реакций, включающих высвобождение арахидоновой кислоты и последующее образование из нее под действием фермента циклооксигеназы короткоживущих простагландинов (PGG2, PGH2), трансформирующихся под влиянием фермента тромбоксансинтетазы в один из самых мощных индукторов агрегации тромбоцитов и вазоконстрикторов — ТхА2.
Простагландины способствуют накоплению в тромбоцитах цАМФ, регулируют фосфорилирование и активацию белка кальмодулина, транспортирующего ионы Са2+ из плотной тубулярной системы тромбоцитов (эквивалент саркоплазматического ретикулума мышц) в цитоплазму. В результате происходит активация сократительных белков актомиозинового комплекса, что сопровождается сокращением микрофиламентов тромбоцитов с образованием псевдоподий. Это еще более усиливает адгезию тромбоцитов к поврежденному эндотелию. Наряду с этим за счет Са2+-индуцированного сокращения микротрубочек гранулы тромбоцитов «подтягиваются» к плазматической мембране, происходит слияние мембраны депонирующих гранул со стенкой мембраносвязанных канальцев, через которые происходит опорожнение гранул. Реакция высвобождения компонентов гранул осуществляется в две фазы: первая фаза характеризуется выбросом содержимого плотных гранул, вторая — α-гранул.
TxA2 и освобождаемые из плотных гранул тромбоцитов вазоактивные вещества вызывают вторичный спазм сосудов.
4. Агрегация тромбоцитов.
ТхА2 и высвобождаемые при дегрануляции тромбоцитов АДФ, серотонин, β-тромбоглобулин, пластиночный фактор 4, фибриноген и др. компоненты плотных гранул и α-гранул обусловливают слипание тромбоцитов друг с другом и с коллагеном. Кроме того, появление в кровотоке ФАТ (при разрушении эндотелиоцитов) и компонентов тромбоцитарных гранул приводит к активации интактных тромбоцитов, их агрегации друг с другом и с поверхностью адгезированных на эндотелии тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов не развивается при отсутствии внеклеточного Са2+, фибриногена (обусловливает необратимую агрегацию тромбоцитов) и белка, природа которого пока не выяснена. Последний, в частности, отсутствует в плазме крови больных тромбастенией Гланцмана.