6. Острые лейкозы: классификация. Особенности кроветворения и картины периферической крови. Характеристика понятий «ремиссия», «рецидив».

Острый лейкоз - опухоль, состоящая из молодых недифференцированных кроветворных клеток, с обязательным началом в красном костном мозге. Для острых лейкозов характерны следующие признаки: клоновый характер (все клетки, составляющие лейкемическую опухоль, являются потомками одной стволовой клетки или клетки-предшественницы любого направления и уровня дифференцировки), опухолевая прогрессия, гено- и фенотипические (морфологические - атипизм, анаплазия; цитохимические - химическая анаплазия) особенности лейкозных клеток.

На основании морфологических особенностей лейкемических клеток в сочетании с их цитохимическими характеристиками острые лейкозы делят на две большие группы.

Острый лимфобластный лейкоз, происходящий из клеток-предшественниц лимфоидного направления дифференцировки (самая частая форма острого лейкоза у детей - 85%, у взрослых на его долю приходится 20%).

Острые нелимфобластные лейкозы, происходящие из миелоидных клеток-предшественниц (у детей они составляют 15%, у взрослых - 80% общего количества острых лейкозов).

Диагностика острых лейкозов.

Для постановки диагноза «острый лейкоз» необходима чёткая морфологическая верификация - обнаружение несомненно бластных клеток в красном костном мозге. Для диагностики острого лейкоза безусловно обязательно установление классической структуры ядра бластных клеток (нежно-хроматиновой - тонкосетчатой с равномерным калибром и окраской нитей хроматина).

Изменения в периферической крови.

Ценную информацию при всех гемобпастозах в первую очередь даёт цитоморфологическое изучение клеток периферической крови. При остром лейкозе всем элементам кроветворения свойственны глубокие патологические изменения. В большинстве случаев острого лейкоза развивается анемия. Анемия носит нормохромный или гиперхромный, реже гипохромный характер и углубляется по мере прогрессирования заболевания (концентрация гемоглобина снижается до 60-20 г/л, количество эритроцитов - 1,5-1,0×10,2/л). Другой характерный признак острого лейкоза - тромбоцитопения (часто ниже критического уровня). На протяжении заболевания и под влиянием лечения содержание тромбоцитов подвергается циклическим колебаниям: в начале болезни оно нередко нормальное, при обострении и прогрессировании уменьшается, в период ремиссии возрастает. Общее количество лейкоцитов колеблется в широких пределах - от лейкопении до 100-300×109/л (более высокие показатели фиксируют редко). Лейкоцитоз в момент первичной диагностики острого лейкоза наблюдают менее чем в трети случаев, обычно он сопровождается высоким содержанием бластных клеток. Значительно чаще при первичном исследовании крови количество лейкоцитов бывает нормальным или обнаруживают лейкопению с относительным лимфоцитозом.

Обычно среди лимфоидных элементов можно выявить бластные клетки, однако возможны случаи, когда типичные бластные клетки в крови отсутствуют. Лейкопенические формы составляют 40-50% всех случаев острого лейкоза, при этом количество нейтрофилов может уменьшаться до катастрофического уровня (0,2-0,З×109/л). Развитие цитопений (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения) при остром лейкозе является следствием присущего этому заболеванию угнетению нормального кроветворения. Определённое значение в возникновении цитопений имеет и аутоиммунный цитолитический механизм, который может осложнять течение любого лейкоза.

Начавшись как лейкопенический, острый лейкоз чаще сохраняет эту тенденцию на протяжении всего заболевания. Иногда наблюдают смену лейкопении лейкоцитозом (у нелеченых больных по мере прогрессирования процесса), и наоборот (например, под влиянием цитостатической терапии). Для острого лейкоза характерно так называемое лейкемическое зияние: отсутствие переходных элементов между клетками, составляющими морфологический субстрат болезни, и зрелыми лейкоцитами.

Лейкоз, при котором в периферической крови выявляют патологические бластные клетки называют лейкемическим, а лейкоз (или фазу лейкоза) с отсутствием бластных клеток в крови - алейкемическим.

Изменения в красном костном мозге.

Исследование красного костного мозга - обязательное исследование в диагностике острого лейкоза, в том числе и в тех случаях, когда диагноз острого лейкоза не вызывает сомнения уже после исследования периферической крови. Это обусловлено основным правилом онкологии - только изучение субстрата опухоли даёт основание для постановки диагноза.

В красном костном мозге в период манифестации острого лейкоза обычно преобладают бластные формы (более 60%), как правило, отмечают резкое угнетение эритроцитарного ростка и уменьшение количества мегакариоцитов с дегенеративным сдвигом в мегакариоцитограмме.

Диагностика цитопенических форм лейкоза затруднительна, так как картина крови часто напоминает таковую при апластической анемии и агранулоцитозе: анемия, лейкопения (гранулоцитопения и относительный лим-фоцитоз). Костномозговая пункция обычно решает вопросы диагностики. Исключение составляет М7 (мегакариобластный) вариант острого лейкоза при котором выраженное развитие фиброза костного мозга не позволяет получать полноценный пунктат (клеточность низкая, существенная примесь периферической крови). Важный диагностический метод при данной форме острого лейкоза - трепанобиопсия кости. Гистологическое исследование срезов кости позволяет установить выраженную бластную гиперплазию красного костного мозга.

Диагноз острого лейкоза может быть поставлен в следующих случаях:

• Бластные клетки составляют не менее 30% среди всех клеточных элементов красного костного мозга;

• При преобладании в костном мозге эритрокариоцитов (более 50%) бласты составляют не менее 30% среди неэритроидных клеток (при остром эритромиелозе).

• В костном мозге преобладают морфологически характерные гипергранулярные атипичные промиелоциты (острый промиелоцитарный лейкоз).

В других, более редких, случаях обнаружение 5-30% миелоидных бластов среди всех клеток костного мозга позволяет говорить о диагнозе миелодиспластического синдрома, а именно о рефрактерной анемии с увеличенным содержанием бластов (ранее эта форма миелодиспластического синдрома называлась малопроцентным острым лейкозом). При установлении лимфоидной природы бластных клеток приходится исключать злокачественную лимфому в стадии генерализации. В настоящее время используют ФАБ-классификацию миелодиспластического синдрома.

Острые лейкозы

Клеточным субстратом острых лейкозов являются бластные опухолевые клетки.

Острый лейкоз без лечения приводит к смертельному исходу в течение нескольких недель или месяцев. При правильном и своевременном лечении прогноз часто благоприятен.

Острые лейкозы подразделяют на миелоидные (острый миелолейкоз), лимфоидные (острый лимфолейкоз), монобластные, миеломонобластные, эритромиелобластные и мегакариобластные.

Острые лейкозы — злокачественные заболевания кроветворной системы. Их морфологический субстрат — бластные опухолевые клетки. Наиболее часто выявляются острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелобластный лейкоз.

Частота острых лейкозов

У мужчин острые лейкозы выявляются в среднем в 13,2 случаях на 100 000, у женщин, соответственно, в 7,7 на 100 000.

ОЛЛ чаще развивается в детском возрасте и после 40 лет. Частота острого миелобластного лейкоза близка во всех возрастных группах.

Проявления острых лейкозов

Развитие острых лейкозов характеризуется:

 пролиферацией клона опухолевых клеток с характерными цитогенетическими нарушениями;

 угнетением нормального кроветворения;

 выходом бластных клеток в кровь;

 метастазированием лейкозных клеток в другие кроветворные (селезёнка, печень, лимфатические узлы) и некроветворные (кожа, ЦНС, яички, лёгкие) органы.

Виды острого лейкоза

Существенным фактором диагностики и последующего лечения любого лейкоза является типирование заболевания у конкретного больного.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.22.35» МС Ы

В основу дифференцировки острых лейкозов положены внешний вид и цитохимические особенности бластных клеток, их иммунофенотип и генетические особенности. Так, франко-американо-британский (FAB) подход к типированию лейкозов основан на оценке морфологии лейкозных клеток (строение ядра, соотношение размеров ядра и цитоплазмы).

Острый миелобластный лейкоз

Варианты острого миелобластного лейкоза приведены в табл. 22.4.

Таблица 22.4. Варианты острого миелобластного лейкоза (ОМЛ), ВОЗ, 1999

Варианты

ОМЛ с t(8;21)(q22;q22)

ОМЛ с t(15;17) (q22;q11-12)

Острый миеломонобластный лейкоз ОМЛ с патологической костномозговой эозинофилией (inv(16)(p13q22) или t(16;16) (p13;q11)

ОМЛ с 11q23 (MLL) дефектами

Острый эритроидный лейкоз

Острый мегакариоцитарный (мегакариобластный) лейкоз

Острый базофильный лейкоз

Острый панмиелоз с миелофиброзом

Острые бифенотипические лейкозы

ОМЛ с мультилинейной дисплазией

Вторичный ОМЛ

Об уровне дифференцировки опухолевых клеток свидетельствует экспрессия на поверхности их ядерной мембраны, в цитоплазме и на цитоплазматической мембране специфических дифференцировочных антигенов, «кластеров дифференцировки», обозначаемых аббревиатурой CD (от англ. cluster of differentiation). Иммунофенотипическая характеристика миелобластных лейкозов приведена в табл. 22.5.

Таблица 22.5. Иммунофенотипическая характеристика миелобластных лейкозов

Иммуновариант лейкоза	Доминирующий клеточный фенотип	Реже коэкспрессируемые антигены
М0 (острый малодифференцированный лейкоз)	HLA-DR+CD15+/–CD13+/–CD33+/–	коэкспрессия лимфоидных, миелоидных или эритроидных маркёров
М1 (острый миелобластный лейкоз без созревания)	HLA-DR+/–CD38+/–CD11a+/–RFB-1+/–CD53+CD11b+/–CD15+/–CD7+/–	CD10
М2 (острый миелобластный лейкоз с созреванием)	HLA-DR+/– CD72+(ИПО10)CD38+/– CD53+RFB-1++/–CD11a+/–CD11b++/–CD15++/–	CD1, CD2, СD7, CD10
М3 (острый промиелобластный лейкоз)	CD53+RFB-1+/–CD11b+/– –CD15+/– –HLA-DR+/– –THY-1–CD38–CD2–CD3–CD4–CD8–CD19–CD72–	маркёры зрелых миелоидных клеток отсутствуют
М4 (острый миеломонобластный лейкоз)	HLA-DR+CD15+CD38+CD11b+	Аг эритробластов (3,4%)
М5 (острый монобластный лейкоз)	HLA-DR+CD11b+CD15+CD38–	Аг эритробластов (15%)
М6 (острый эритромиелоз)	гликофорин А+ Аг эритробластов+HLA-DR+/–CD38–	CD7, CD15
М7 (острый мегакариобластный лейкоз)	CD38+CD41+HLA-DR+/–CD7+/–CD4–CD8–CD11b–CD15–CD33–CD10–CD34–CD71–
По: «Внутренние болезни», М: ГЭОТАР–МЕД, 2001. Условные обозначения: «+» — выраженная экспрессия Аг; «+/–» — вариабельная экспрессия Аг; «–» — отсутствие экспрессии Аг

Острый лимфобластный лейкоз

Развитие B- и T-лимфоцитов и типы ОЛЛ приведены на рис. 22.36, иммунологические и цитогенетические варианты ОЛЛ — в табл. 22.6.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.22.36» МС Ы

Рис. 22.36. Развитие B- и T-лимфоцитов и типы острого лимфобластного лейкоза. ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз, CALLA — общий антиген ОЛЛ; TdT — терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза; ТА — антиген тимуса; cIg — цитоплазматический Ig; sIg — мембранный Ig.

Таблица 22.6. Иммунологические и цитогенетические варианты острых лимфобластных лейкозов

Тип и частота	Фенотип	Цитогенетические нарушения
Пре-пре-В ОЛЛ (ранний пре-пре-В: 5–10%, обычный: 40–45%)	HLA-DR, TdT+;CD34+;CD10+/-;CD19+; cIg-; sIg-; CD20-/+; CD24+/-;	t(12;21) в 20-25%, t(9;22), аномалии 11q23
Пре-В ОЛЛ (20%)	HLA-DR, CD19, CD20+/-, CD24, CD9, CD10, CD34(-), cIgM, TdT+/-	t(1;19)
В-ОЛЛ (4–5%)	HLA-DR, CD19, CD20, CD22, CD24, CD10+/-?, CD34(-), TdT(-), sIg	t(8;14), t(2;8), t(8;22)
Т-ОЛЛ (20–31%)	HLA-DR-/+, CD1, CD2, cCD3, CD5, CD7, CD4/CD8, CD10+/-, CD34-/+, CD45+/-, TdT	t(1;14) в 15-25%

Примечание: cIg — цитоплазматический Ig; sIg — мембранный Ig; TdT —терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза; «+» — выраженная экспрессия Аг; «+/–» — вариабельная экспрессия Аг; «–» — отсутствие экспрессии Аг

Общие проявления острых лейкозов

Клиническая картина обычно сходна у всех типов острых лейкозов. Начало их, как правило, внезапное, реже — постепенное.

Состояние пациента, как правило, тяжёлое. Оно обусловлено интоксикацией, геморрагическим синдромом (результат тромбоцитопении), дыхательной недостаточностью (вследствие сдавления дыхательных путей увеличенными внутригрудными лимфатическими узлами).

Для острых лейкозов характерны нижеследующие симптомы:

 Анемический (гипоксический) синдром: бледность, одышка, сердцебиение, сонливость.

 Снижение резистентности к инфекциям (бактериальным, грибковым и вирусным). У пациентов с лейкозами выявляют как лёгкие (локальные) формы инфекций (например, кандидозные стоматиты, гингивиты, поражения слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса), так и тяжёлые генерализованные процессы (пневмонии, сепсис).

 Геморрагический синдром. При осмотре пациентов обнаруживают петехии и экхимозы на коже (самопроизвольные, в местах инъекций или механического трения). Возможны тяжёлые носовые и внутренние кровотечения (метроррагии, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг).

 ДВС-синдром (характерен для промиелоцитарного лейкоза).

 Интоксикация организма. Проявляется лихорадкой, снижением массы тела и аппетита, слабостью, повышенной потливостью.

 Болезненность костей. В наибольшей мере выражена в трубчатых костях и позвоночнике, в области суставов (артралгии). Обусловлена опухолевой гиперплазией костномозговой гемопоэтической ткани.

 Лимфаденопатия. Возможно увеличение любой группы лимфатических узлов в связи с пролиферацией в них лейкозных лимфоидных клеток. При этом выявляются множественные, плотные, эластичные, округлые пакеты лимфоузлов, которые могут быть спаяны друг с другом, размером от 1 до 8 см; при пальпации они безболезненны.

 Увеличение печени и селезёнки (связано с метастазированием лейкозных клеток в эти органы и образованием экстрамедуллярных очагов гемопоэза в них).

 Поражение ЦНС (нейролейкемия). Часто выявляется при ОЛЛ и значительно ухудшает прогноз. Нейролейкемия обусловлена метастазированием лейкозных клеток в оболочки головного и спинного мозга или в вещество мозга.

 Гипертрофия тимуса (обусловлена метастазами лейкоза в вилочковую железу; может вызвать сдавление органов средостения).

Лабораторные признаки острых лейкозов

Анализ периферической крови

При острых лейкозах в периферической крови обнаруживают:

 нормохромную нормоцитарную анемию;

 различное количество лейкоцитов (нормальное, пониженное или увеличенное);

 нейтропению (вне зависимости от общего количества лейкоцитов);

 абсолютный и относительный лимфоцитоз;

 тромбоцитопения (как правило).

Пунктат костного мозга

Пункция костного мозга — основной метод исследования при лейкозах. Его применяют с целью подтверждения диагноза и идентификации (морфологической, иммунофенотипической, цитогенетической) типа лейкоза.

Миелограмма (количественная характеристика клеточных форм костного мозга) при острых лейкозах характерна:

 число бластных клеток более 5%, вплоть до тотального бластоза;

 морфология бластов специфична для разных типов лейкоза;

 количество промежуточных форм опухолевых клеток увеличено;

 лимфоцитоз;

 красный росток кроветворения угнетён (за исключением острого эритромиелоза);

 количество мегакариоцитов уменьшено (за исключением острого мегакариобластного лейкоза).

Цитохимическое исследование костного мозга — основной метод при диагностике форм острых лейкозов. Его проводят с целью выявления специфических для различных бластов ферментов. Так, при ОЛЛ определяется положительная реакция на гликоген, отрицательная реакция на липиды, пероксидазу, хлорацетат эстеразу. При острых миелобластных лейкозах — положительная реакция на миелопероксидазу, липиды, хлорацетатэстеразу.

Иммунофенотипирование бластов позволяет определить с помощью моноклональных антител наличие или отсутствие кластеров дифференцировки бластных клеток (CD-маркёров). Его проведение необходимо для точной диагностики ОЛЛ (см. табл. 22.6 и рис. 22.36), а также в случаях невозможности дифференциальной диагностики острых морфологически недифференцируемых лимфобластных и миелобластных лейкозов.

Цитогенетическое исследование лейкозных клеток позволяет определить хромосомные аномалии, уточнить диагноз и прогноз лейкоза.

Лечение острых лейкозов

Специфическая химиотерапия. Она направлена на достижение и закрепление ремиссии заболевания, состоит из нескольких этапов, различна для лимфобластного и миелобластного лейкозов и проводится по стандартным схемам (в зависимости от результатов типирования заболевания).

Сопутствующая (сопроводительная) терапия. Её проводят для:

 профилактики или устранения инфекций, обусловленных агранулоцитозом;

 снижения степени интоксикации при лизисе опухолевых лейкоцитов;

 уменьшения побочных эффектов химиотерапии.

Заместительная терапия. Проводится при угрожающей тромбоцитопении, тяжёлой анемии, нарушениях свертывания крови.

Трансплантация стволовых кроветворных клеток или костного мозга.

Прогностически неблагоприятные признаки лейкозов:

 мужской пол;

 возраст более 50 лет;

 мегакариобластный и эритробластный типы острого миелобластного лейкоза;

 Ph-позитивный острый лимфолейкоз;

 лейкемическая форма дебюта лейкоза (лейкоцитоз свыше 5010⁹/л);

 тромбоцитопения менее 5010⁹/л;

 нейролейкемия;

 неадекватное предшествующее лечение («предлеченность»).

Исходы острых лейкозов

 Смерть пациента. Наиболее частые причины смерти при острых лейкозах:

 нейролейкемия;

 геморрагический синдром (ДВС);

 почечная недостаточность (при синдроме лизиса опухолевых клеток);

 сердечная недостаточность;

 инфекционные осложнения (сепсис);

 острая надпочечниковая недостаточность (вследствие гипотрофии коры надпочечников при отмене длительно применяемых глюкокортикоидов).

 Ремиссия заболевания после завершения курса лечения.

 Выздоровление. О полном выздоровлении говорят при отсутствии рецидива в течение 5 лет после завершения полного курса терапии.

 Рецидив заболевания. Может быть ранним и поздним; ранний: во время лечения; поздний: после завершённого лечения.

Лейкозы острые.

По морфологическим (главным образом цитохимическим) критериям выделяют следующие основные формы острых лейкозов:

лимфобластную, миелобластную, промиелоцитарную, миеломонобластную, монобластную, мегакариобластную, эритромиелоз, плазмобластную, недифференцируемую, малопроцентный острый лейкоз.

Для всех острых лейкозов характерны нарастающая "беспричинная" слабость, недомогание, иногда одышка, головокружение, обусловленные анемией. Повышение температуры тела, интоксикация - частые симптомы не лимфобластных острых лейкозов. Увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки в развернутой стадии встречается не при всех острых лейкозах, но может развиваться независимо от формы острого лейкоза в терминальной стадии. Нередок геморрагический синдром (повышенная кровоточивость), обусловленный прежде всего тромбоцитопенией: кровоточивость слизистых оболочек, петехиальная сыпь на коже, особенно голеней. В легких, миокарде и других тканях и органах могут появляться лейкозные бластные инфильтраты.

Диагностика острых лейкозов строится на данных цитологического исследования крови и костного мозга, обнаруживающих высокий процент бластных клеток. На ранних этапах их в крови обычно нет, но выражена цитопения (Цитопения — дефицит одного или нескольких различных видов клеток крови. Различают эозинопению, эритропению, лимфопению, нейтропению…).. Поэтому при цитопении, даже касающейся одного ростка, необходима пункция костного мозга, которую можно делать амбулаторно. В костном мозге отмечается высокое (десятки процентов) содержание бластов при всех острых лейкозах, за исключением острого малопроцентного лейкоза, при котором в течение многих месяцев в крови и костном мозге процент властных клеток¹ может быть менее 15 - 20, причем в костном мозге при этой форме, как правило, процент бластов меньше, чем в крови.

¹властные формы — родоначальники отдельных рядов гемопоэза. По схеме кроветворения это клетки классов II, III, IV.

Острый лейкоз — злокачественное заболевание кроветворной системы; морфологический субстрат — властные клетки.

Основные клинические признаки острых лейкозов:

• большое количество бластных клеток и их преимущество (более 30 %, чаще 60-90 %);

• «лейкемический провал» — исчезновение промежуточных форм клеток на фоне большого количества бластов;

• одновременное наличие абазофилии и анэозинофилии;

• быстропрогрессирующая анемия.

Форму острого лейкоза устанавливают с помощью гистохимических методов. Наиболее частые формы острого лейкоза у взрослых - миелобластный и миеломонобластный лейкозы. В начале заболевания при этих формах печень и селезенка обычно нормальных размеров, лимфатические узлы не увеличены, вместе с тем нередки глубокая гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения. Нередко выражена интоксикация, повышена температура тела. Властные клетки имеют структурные ядра с нежной сетью хроматина, нередко несколько мелких нуклеол; цитоплазма бластных клеток содержит азурофильную зернистость или тельца Ауэра, которые дают положительную реакцию на пероксидазу и липиды.

При миеломонобластном лейкозе в цитоплазме выявляются не только эти вещества, но и альфа - нафтилэстераза, характерная для элементов моноцитарного ряда; альфа - нафтилэстераза подавляется фторидом натрия.

Острый лимфобластный лейкоз чаще встречается у детей. Как правило, с самого начала протекает с лимфоаденопатией, увеличением селезенки, оссалгиями. В крови вначале может отмечаться лишь умеренная нормохромная анемия, лейкопения, но в костном мозге - тотальный бластоз. Властные клетки имеют округлое ядро с нежной сетью хроматина и 1 - 2 нуклеолами, беззернистую узкую цитоплазму. При ШИК - реакции ((periodic acid - Schiff (PAS) reaction) - тест, позволяющий выявить наличие в тканях гликопротеинов, полисахаридов, некоторых мукополисахаридов, гликолипидов и ряда жирных кислот. Исследуемая ткань после воздействия на нее реактива Шиффа обрабатывается йодной кислотой. В случае положительной реакции исследуемая ткань окрашивается в красный цвет.) в цитоплазме выявляются глыбки гликогена, сосредоточенные в виде ожерелья вокруг ядра.

Острый промиепоцитарный лейкоз встречается довольно редко; до последнего времени он характеризовался быстротой течения. Ему присущи выраженная интоксикация, кровоточивость и гипофибриногенемия, обусловленные ДВС - синдромом. Лимфатические узлы, печень и селезенка обычно не увеличены. В гемограмме анемия, выраженная тромбоцитопения, в костном мозге большой процент атипических бластов. Властные клетки различной величины и формы имеют цитоплазму, густо заполненную в одних клетках крупной фиолетово - бурой зернистостью, располагающейся и на ядре, в других - мелкой обильной азурофильной зернистостью; нередки тельца Ауэра. Зернистость содержит кислые сульфатированные мукополисахариды. Ядра этих лейкозных клеток в крови нередко имеют двудольчатую форму, еще чаще их форму бывает трудно различить из-за обилия зернистости в цитоплазме. Непосредственной причиной смерти больного чаще всего бывает кровоизлияние в мозг.

Острый монобластный лейкоз встречается относительно редко. Типичное начало этой формы мало отличается от миелобластной, но более выражены интоксикация и повышение температуры тела до фебрильных цифр. Частый симптом - гиперплазия слизистой оболочки десен из - за лейкемических пролифератов в них. В крови вначале может быть относительно сохранен гранулоцитарный росток, наряду с бластными обнаруживается много зрелых, в большей или меньшей степени уродливых моноцитов. Властные клетки имеют бобовидное структурное ядро с несколькими нуклеолами и серовато - голубую цитоплазму иногда со скудной азурофильной зернистостью. Цитохимически выявляется положительная реакция на альфа - нафтилэстеразу, подавляемая фторидом натрия, слабоположительная реакция на пероксидазу и липиды. В сыворотке крови и моче этих больных высок уровень лизоцима.

Острый плазмобластный лейкоз характеризуется появлением в костном мозге и крови плазмобластов и плазмоцитов с чертами клеточного атипизма; кроме того, обнаруживается немало недифференцируемых бластов. Характерные цитохимические признаки этой формы острого лейкоза неизвестны; ее особенностью является обнаружение парапротеина в сыворотке. Нередко выражены экстрамедуллярные лейкемические очаги - увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки, лейкемиды в коже, яичках.

Острый мегакариобластный лейкоз очень редок. Для него характерно присутствие в костном мозге и крови мегакариобластов (клеток с бластным, но гиперхромным ядром, узкой цитоплазмой с нитевидными выростами), а также недифференцированных бластов. Нередко в крови и костном мозге встречаются уродливые мегакариоциты и осколки их ядер. Характерен тромбоцитоз (более 1000 - lO (в четвертой степени) мкл).

Острый эритромиелоз встречается сравнительно редко. Заболевание характеризуется гиперплазией клеток красного ряда без признаков резкого гемолиза. Клинические симптомы: прогрессирование нормо - или гиперхромной анемии без ретикулоцитоза (обычно до 2%), нерезкая иктеричность из - за распада эритрокариоцитов, нарастающие лейкопения и тромбоцитопения. В костном мозге повышено содержание клеток красного ряда с наличием многоядерных эритробластов и недифференцированных бластных клеток. В отличие от других форм острого лейкоза опухолевые клетки красного ряда нередко дифференцируются до стадии оксифильного нормоцита или до эритроцита.

Острый эритромиелоз часто трансформируется в острый миелобластный. Нейролейкемия является одним из частых осложнений острого лейкоза, реже хронического миелолейкоза. Нейролейкемия - это лейкемическое поражение (инфильтрация) нервной системы. Особенно часто это осложнение встречается при остром лимфобластном лейкозе детей, реже - при других формах острого лейкоза. Возникновение нейролейкемии обусловлено метастазированием лейкозных клеток в оболочки головного и спинного мозга или в вещество мозга (прогностически это более тяжелый тип опухолевого роста). Клиника нейролейкемии складывается из менингеального и гипертензионного синдромов. Отмечают стойкую головную боль, повторную рвоту, вялость, раздражительность, отек дисков зрительных нервов, нистагм, косоглазие и другие признаки поражения черепных нервов и менингеальные знаки. В спинномозговой жидкости высокий бластный цитоз. Обнаружение высокого цитоза и бластных клеток в спинномозговой жидкости - более ранний признак найролейкемии, чем описанная клиническая картина. При внутримозговых метастазах - картина опухоли мозга без цитоза.

Острый лейкоз: субстрат опухоли составляют бластные клетки.

Острый лейкоз может быть:

а) лимфобластный ОЛЛ - субстрат опухоли составляют лимфобласты

б) миелобластный ОМЛ - субстрат опухоли составляют миелобласты

При ОЛ наблюдается полное (тотальное) S, неполное (субтотальное) замещение нормальной кроветворной ткани незрелыми бластными клетками. Тяжесть - за счёт отсутствия зрелых клеток крови, и как следствие, выпадают функции, которые и должны выполнять.

Классификация - основана на цитохимических особенностях и внешнем виде патологических клеток:

1) лимфобластный - ОЛЛ;

2) миелобластный - ОМЛ;

3) монобластный - ОМнЛ;

4) миеломонобластный - ОММнЛ;

5) промиелоцитарный - ОПрЛ;

6) эритромиелоз - ОЭМ;

7) недифференцируемый - ОНЛ.

Другая классификация - FAB (Франция, Англия, Америка) - опирается на те же морфологические и цитохимические критерии, но в ней больше вариантов.