3. Лейкопении. Виды, причины, механизмы развития, проявления. Изменения лейкоцитарной формулы. Значение лейкопений.

Лейкопения — состояние, характеризующееся снижением количества лейкоцитов в единице объема крови относительно границ физиологической нормы (ниже 4×10⁹/л). Наблюдаются лейкопения с равномерным уменьшением числа всех клеток белой крови и лейкопения с преимущественным уменьшением количества отдельных видов лейкоцитов (нейтропения, эозинопения, лимфоцитопения и т. д.).

Различают лейкопении физиологические (например, пищевая или перераспределительная, когда лейкоциты, осуществляющие процессы внутриклеточного пищеварения скапливаются в большом количестве в сосудах тонкого кишечника — перераспределительный лейкоцитоз (в сосудистом русле) — и соответственно их количество уменьшается в периферической крови — перераспределительная лейкопения) и патологические.

Этиология.

По происхождению лейкопении могут быть первичными, или врожденными, и вторичными, или приобретенными.

К наследственным лейкопениям (чаще всего нейтропениям) относят следующие виды:

1) постоянная наследственная нейтропения;

2) периодическая наследственная нейтропения;

3) наследственная моноцитопения (синдром Чедиака-Хигаси).

Приобретенные лейкопении вызываются действием различных факторов:

1) физических (ионизирующая радиация, рентгеноизлучение, чрезмерная инсоляция и т.п.);

2) химических (производственные химические вещества — бензол, тетраэтилсвинец, инсектициды и т.п.; лекарства — цитостатики, сульфаниламиды, барбитураты, иммунодепрессанты; использование в пищу злаков, пораженных грибками);

3) биологических (вирусы, риккетсии, микробы, паразиты, действие избытка БАВ, высвобождающихся при шоке, стрессе (катехоламины, лейкотоксины и т.п.)).

Развитие лейкопении связано со следующими механизмами:

1) нарушением или угнетением процесса лейкопоэза;

2) усиленным разрушением лейкоцитов в сосудистом русле или в ор­ганах кроветворения;

3) перераспределением лейкоцитов в сосудах;

4) повышенной потерей лейкоцитов;

5) гемодилюцией.

I. Нарушение или угнетение образования лейкоцитов может быть результатом следующих обстоятельств:

1) генетического дефекта;

2) расстройства механизмов гуморальной регуляции лейкоцитопоэза (гипотиреоз, гипокортицизм, снижение уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэа);

3) недостатка компонентов, необходимых для лейкопоэза (напр., белков, фосфолипидов, аминокислот, гиповитаминозы — В₁₂, фолиевая кислота и др.);

4) угнетение лейкопоэза метастазирующей в костный мозг опухоли или других размножающихся здесь опухолей из клеток костного мозга. Расстройство лейкопоэза может касаться всех его ростков (напр., при действии ионизирующей радиации) либо одного или нескольких из них: агранулоцитоз, моноцитопения, лимфоциотопения.

II. Лейкопения вследствие усиленного разрушения лейкоцитов встречается при действии на них антилейкоцитарных антител или проникающей радиации.

III. Лейкопении вследствие перераспределения лейкоцитов в различных регионах сосудистого русла носят временный характер. Они встречаются при (1) шоке (анафилактическом, травматическом, постгеморрагическом и т.д.); (2) после тяжелой мышечной работы (число лейкоцитов увеличивается в капиллярах мышц, кишечника, почек и легких и снижается в остальных органах); (3) во время феномена краевого стояния лейкоцитов на обширных территориях сосудов (разлитом перитоните, плеврите, флегмоне и т.п.)

IV. Повышенная потеря лейкоцитов при наличии свищей лимфатических сосудов и стволов, плазмо- и лимфоррее, ожогах, гнойных процессах.

V. Гемодилюционная лейкопения встречается редко. Она является следствием гиперволемии в результате трансфузии большого объема плазмы, плазмозаменителей, физиологических растворов, тока жидкости в кровеносное русло из тканей (при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии). В периферической крови возможно равномерное снижение лейкоцитов, включая молодые формы (палочкоядерные нейтрофилы), возможно снижение отдельных форм: нейтропения, моноцитопения, лимфоци­топения, анэозинофилия. Лейкопения нередко сочетается с признаками дегенерации лейкоцитов (в большей мере это касается нейтрофилов и моноцитов): пойкилоцитоз, анизоцитоз, пикноцитоз, вакуолизация, зернистость цитоплазмы; возможен ядерный сдвиг влево или вправо.

Значение лейкопений: При выраженной лейкопении наблюдается снижение резистентности организма (главным образом, противоинфекционной, а также противоопухолевой). Это обусловлено тем, что лейкоциты участвуют в реализации гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также фагоцитарной реакции.

Наиболее часто встречающиеся лейкопении представлены в таблице 2.

Таблица 2. Основные причины, условия и проявления лейкопений

Условия	Причины	Примеры
Нейтропения	1. Угнетение костномозгового кроветворения 2. Усиленное разрушение 3. Инфекции	Радиация, химиотерапия, лейкоз, апластическая анемия, атипичный гранулопоэз. Спленомегалия, гемодиализ, аутоиммунные процессы. Гр+ бактерии (тифоид), вирусы (грипп, оспа, гепатит В, корь, эпидемический паротит), тяжело протекающие и протозойные инфекции (малярия).
Эозинопения	1. Стресс 2. Гормональные препараты	Травмы, шок, ожоги, психические заболевания. Избыток стероидных гормонов (синдром Кушинга)
Моноцитопения	Встречается очень редко
Лимфоцитопения	1. ммунодефицитные состояния 2. Усиленное разрушение лимфоцитов 3. Опухолевый рост 4. Истощающие заболевания	СПИД, агаммаглобулинемия. Избыток стероидных гормонов (синдром Кушинга), радиация, химиотерапия. Лимфогрануломатоз. Почечная недостаточность, туберкулез, апластическая анемия.
Базопения	1. Физиологические условия 2. Эндокринные нарушения	Беременность, овуляция, стресс. Тиреотоксикоз

Лейкопении — состояния, характеризующиеся уменьшением числа лейкоцитов в единице объёма крови ниже нормы (обычно менее 410⁹/л).

Различают лейкопении:

 первичные (врождённые или наследственные);

 вторичные (приобретённые).

Первичные лейкопении

К первичным лейкопениям (в подавляющем большинстве случае речь идёт о нейтропениях) относятся болезнь Костманна, синдромы «ленивых» лейкоцитов, Шедьяка–Хигаси, врождённая алейкия, семейные нейтропении, периодическая наследственная нейтропения, хроническая гранулематозная болезнь.

Вторичные лейкопении

Наиболее частые причины вторичных (приобретённых) лейкопений:

 ионизирующая радиация (вызывающая подавление пролиферации гемопоэтических клеток и/или разрушение лейкоцитов);

 химические вещества (бензол, горчичный газ, инсектициды, обладающие цитостатическим эффектом);

 некоторые лекарственные средства (к нейтропении или агранулоцитозу могут привести НПВС, цитостатики, противоопухолевые антибиотики, антиметаболиты, сульфаниламиды, барбитураты, алкилирующие вещества и др.);

 аутоагрессивные иммуноглобулины, лимфоциты, фагоциты (образующиеся при болезнях иммунной аутоагрессии, например, при ревматических болезнях);

 генерализованные инфекции (брюшной тиф, паратиф, грипп, корь, риккетсиозы, гепатиты).

Механизмы развития лейкопений

 Нарушение и/или угнетение процесса формирования лейкоцитов. Причины:

 генетический дефект лейкопоэтических клеток (например, аномалии генов, контролирующих созревание лейкоцитов);

 расстройство механизмов регуляции лейкопоэза (например, при гипотиреоидных состояниях, гипокортицизме, снижении уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза);

 недостаток компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, при значительном дефиците белков, фосфолипидов, аминокислот, фолиевой кислоты, цианкобаламина).

Расстройство лейкопоэза может касаться всех ростков (например, под влиянием высокой дозы радиации), либо преимущественно одного или нескольких из них (например, при длительном приёме мепробамата, хлорохина (хингамина^), колхицина развивается агранулоцитоз, который характеризуется значительным снижением числа гранулоцитов: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, а также моноцитов).

 Чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза. Причинами этого могут быть:

 проникающая радиация;

 противолейкоцитарные иммуноглобулины (они могут образовываться вследствие мутаций в геноме B-лимфоцитов, продуцирующих антитела в ответ на переливание донорской крови или в результате применения ЛС, выступающих в качестве гаптенов, например, сульфаниламидов, барбитуратов; гаптены обусловливают образование антител, вызывающих агглютинацию и разрушение лейкоцитов).

 Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (носит временный характер). Перераспределительная лейкопения наблюдается при:

 шоковых состояниях;

 тяжёлой и длительной мышечной работе (при ней наблюдается скопление лейкоцитов в капиллярах мышц, кишечника, печени, лёгких и одновременно — снижение их числа в других регионах сосудистого русла);

 развитии феномена «краевого стояния» лейкоцитов, характеризующегося адгезией большого количества их к эндотелию стенок микрососудов. Такая картина нередко наблюдается на раннем этапе воспаления, охватывающего большую площадь (например, при роже или флегмоне);

 выходе большого числа лейкоцитов из сосудистого русла в ткани при их массивном повреждении (например, при перитоните, плеврите, пневмонии, обширном механическом повреждении мягких тканей).

 Повышенная потеря лейкоцитов организмом. Причины:

 острая или хроническая кровопотеря;

 плазмо- и/или лимфоррагии (например, при обширных ожогах, хронических гнойных процессах — остеомиелите, эндометрите, перитоните).

 Гемодилюционная лейкопения (встречается сравнительно редко). Причина: гиперволемия, развивающаяся в результате:

 трансфузии в сосудистое русло большого объёма плазмы крови или плазмозаменителей;

 реабсорбции жидкости из тканей в микрососуды по градиенту осмотического или онкотического давления (например, при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии).

Проявления лейкопений (Для лейкопений характерно):

 снижение содержания в единице объёма крови лейкоцитов всех направлений дифференцировки (лейкопения) или одного из них: лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, базофилов или эозинофилов (лимфоцито-, моноцито-, эозино-, нейтропения соответственно);

 уменьшение числа молодых форм нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов) на начальных этапах развития лейкопенической реакции, что свидетельствует об угнетении регенерации лейкоцитов в кроветворной ткани. При прекращении действия причинного фактора наблюдается постепенное увеличение числа молодых форм нейтрофилов (сдвиг лейкоцитарной формулы влево), что является признаком активации лейкопоэза;

 признаки дегенерации лейкоцитов. Дегенеративные изменения проявляются различными изменениями контура лейкоцитов (пойкилоцитоз), в частности шиловидными выростами цитолеммы, наличием клеток разного размера (анизоцитоз), сморщиванием или набуханием клеток, появлением вакуолей, токсогенной зернистости и включений в цитоплазме, гиперсегментацией или пикнозом ядер и их разрушением (кариорексис).

Большое число дегенеративных форм лейкоцитов при лейкопении сочетается иногда с уменьшением числа сегментоядерных лейкоцитов и умеренным увеличением содержания палочкоядерных и даже метамиелоцитов (эта картина крови обозначается как дегенеративный ядерный сдвиг влево). Если увеличивается число сегментоядерных лейкоцитов с признаками дегенеративных изменений в них без увеличения числа палочкоядерных клеток, то говорят о дегенеративном ядерном сдвиге вправо.

Значение лейкопении

При выраженной лейкопении наблюдается снижение резистентности организма, главным образом, противоинфекционной, а также противоопухолевой. Это обусловлено тем, что лейкоциты участвуют в реализации гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также фагоцитарной реакции. При лейкопениях часто наблюдается инфицирование организма (с развитием ринитов, бронхитов, плевритов, воспаления лёгких, конъюнктивитов и других форм инфекционных процессов), возможно также развитие новообразований.