2. Лейкоцитозы. Виды, причины и механизмы развития, изменения лейкоцитарной формулы периферической крови. Значение лейкоцитозов.

Таблица 3. Основные причины, условия и проявления лейкоцитозов

Условия	Причины	Примеры
Нейтрофилез	1. Физиологические условия 2. Воспаление или некроз тканей 3. Инфекции, вызванные Гр+ и Гр- микрофлорой 4. Гематологические заболевания 5. Лекарственные препараты и БАВ 6. Метаболические нарушения 7. Опухолевый рост	Стресс, физ. нагрузка, перегревание, переохлаждение, последний триместр беременности Хирургические вмешательства, ожоги, пневмония, ревматизм, ревматоидный артрит Стафилококки, стрептококки, пневмококки и др. Острое кровотечение, гемолиз, миело-пролиферативные болезни, миелолейкоз Адреналин, стероидные гормоны, гистамин, гепарин Диабетический кетоацидоз, эклампсия, подагра, тиреотоксический криз Печень, ЖКТ, костный мозг
Эозинофилия	1. Аллергия 2 Инфекционные заболевания 3. Опухолевый рост 4. Дерматозы 5. Лекарственные препараты	Астма, лихорадка, лекарственная аллергия Паразитарные (трихенеллез, дифиллоботриоз), хронические, грибковые, туберкулез Хр. миелоидный лейкоз, легкие, желудок, яичники, лимфогрануломатоз Пузырчатка, эксфолиативный дерматит Наперстянка, гепарин стрептомицин, триптофан, пенициллин, пропранолол
Базофилия	1. Воспаление 2. Болезни крови 3. Эндокринные расстройства	Вирусные инфекции (корь, ветряная оспа), ГНТ Миелопролиферативные болезни (хронич. лейкозы, эритремия, лимфогрануломатоз), гемолитическая анемия Тиреотоксикоз
Моноцитоз	1. Физиологические условия 2. Инфекционные заболевания 3. Болезни крови	У нормальных новорожденных Бактериальные (туберкулез и др.), возвратная фаза инфекции Миелопролиферативные болезни, лимфо-грануломатоз, агранулоцитоз
Лимфоцитоз	1. Физиологические условия 2. Острые инфекционные заболевания 3. Хр. Инфекцион. заболевания 4. Эндокринные расстройства 5. Опухолевый рост	В возрасте 4 мес–4 года Инфекционный мононуклеоз, коклюш, гепатит Сифилис, туберкулез, бруцеллез Тиреотоксикоз, недостаточность надпочечников Острый и хронический лимфолейкоз, лим-фосаркома

Лейкоцитозы — это состояния, которые характеризуются увеличением числа лейкоцитов в периферической крови выше 9×10⁹/л. Существуют физиологические и патологические (или реактивные) лейкоцитозы.

Физиологические лейкоцитозы характеризуются:

– небольшим повышением числа клеток в единице объема;

– кратковременностью;

– отсутствием изменений в лейкоформуле.

В физиологических условиях наблюдается пищеварительный, миогенный, эмоциональный лейкоцитоз, лейкоцитоз при беременности, у новорожденных, при потере воды (усиленное потоотделение и т.п.).

Причинами реактивного лейкоцитоза являются патологические факторы физического (малые дозы радиации, травмирующие и др.), химического (алкоголь, некоторые лекарственные препараты, гипоксемия, ацидоз), и

биологического характера:

1) вирулентные и погибшие вирусы, бактерии, риккетсии, паразиты;

2) комплексы антиген-антитело;

3) повышенный уровень в организме биологически активных веществ:

а) лейкопоэтинов;

б) лимфокинов;

в) гистамина;

г) продуктов распада нуклеиновых кислот.

Патогенетические механизмы лейкоцитозов:

1) Стимуляция нормального процесса лейкопоэза и выхода лейкоцитов из органов кроветворения в перифирическую кровь;

2) Опухолевая активация лейкопоэза при гемобластозах;

3) Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле;

4) Гемоконцентрация — сгущения крови.

I. Лейкоцитоз вследствие стимуляции нормального лейкопоэза: чаще всего он возникает под влиянием гуморальных факторов гранулоцитопоэза: (1) лейкопоэтинов; (2) колониестимулирующих ростовых факторов; (3) снижения содержания ингибиторов пролиферации и индукторов дифференциации клеток, в частности кейлонов.

II. В случае опухолевой трансформации клеток лейкопоэтической ткани под влиянием канцерогенов и развития гемобластозов лейкоцитоз является результатом увеличения числа делящихся злокачественных и атипически измененных клеток и выхода их из костного мозга в кровь.

III. Перераспределительные лейкоцитозы возникают при мышечных нагрузках (миогенный), шоке (травматический, гемотрансфузионный, анафилактический и т.д.), стрессе, пищеварении, беременности, у новорожденных).

IV. Гемоконцентрационный лейкоцитоз является следствием гипогидратации организма различного происхождения (диарея, повторная рвота, полиурия, гипервентиляция и т.п.). В подобных случаях наблюдается увеличение числа не только лейкоцитов, но и других форменных элементов крови.

Изменения в лейкоформуле. В периферической крови имеется определенное соотношение различных форм лейкоцитов (гранулоцитов и агранулоцитов), получившее наименование лейкоцитарной формулы (данные в таблице):

Лейкоцитарная формула
Гранулоциты						Агранулоциты
Базофилы	Эозинофилы	Нейтрофилы				Лимфоциты	Моноциты
		Миелоциты	Метами-елоциты	Палочко-ядерные	Сегменто-ядерные
0–1	0,5–5	0	0–1	1–5	45–70	20–40	2–10

В патологии возможно или равномерное увеличение всех форм лейкоцитов, или преимущественно отдельных их видов — либо агранулоцитов (лимфоцитоз, моноцитоз), либо гранулоцитов (эозинофилия, базофилия, нейтрофилия или нейтрофилез).

Эозинофилия. Количество эозинофилов в лейкоформуле превышает 5% в следующих случаях.

1) при аллергических реакциях; а) при взаимодействии с аллергеном из лимфоцитов высвобождается один из лимфокинов — стимулятор эозинофильного лейкопоэза; б) гистамин под влиянием иммунного комплекса антиген-антитело — комплемент потенцирует элиминацию эозинофилов из костного мозга в кровь;

2) при глистных инвазиях и других паразитарных болезнях;

3) при дефиците АКТГ и/или глюкокортикоидов;

4) при выздоровлении от инфекционных заболеваний;

5) при лимфогрануломатозе и хронических лейкозах (базофильно-эозинофильная ассоциация).

Базофилия. Количество базофилов в лейкоформуле превышает 1% в следующих случаях:

1) гемофилия

2) эритремия и др. хронические лейкозы (базофильно-эозинофильная ассоциация)

3) микседема

4) аллергические реакции

5) неспецифический язвенный колит.

Нейтрофилез. Общее количество нейтрофилов в лейкоформуле более 70% встречается в следующих патологических состояниях:

1) при инфекционных и воспалительных заболеваниях (метаболиты и компоненты микроорганизмов – стрептококки, стафилококки) стимулируют гранулопоэз;

2) продукты распада собственных клеток и тканей (инфаркт, гемолиз, инсульт) стимулируют миелопоэз и элиминацию лейкоцитов в периферическую кровь

3) миелолейкоз

4) интоксикация

5) гипоксия и ацидоз

6) кровотечения

Моноцитоз. Количество моноцитов в лейкоформуле превышает 10% в следующих патологических состояниях:

1) инфекционные заболевания, вызванные вирусами, бактериями, простейшими (инфекционный мононуклеоз, краснуха, сыпной тиф, ветряная оспа и др.)

2) коллагенозы

3) моноцитарный лейкоз

4) септический эндокардит

Лимфоцитоз. Количество лимфоцитов в лейкоформуле превышает 40% в следующих патологических состояниях:

1) вирусные инфекционные заболевания (коклюш, оспа, гепатит, инфекционный мононуклеоз)

2) специфические микробные инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез)

3) нарушения функций эндокринных желез: гипертиреоз, акромегалия, надпочечниковая недостаточность

4) лимфолейкоз.

Другие состояния, сопровождаемые лейкоцитозом, представлены в таблице 3 (см. приложение).

Реактивные, или регенераторные, лейкоцитозы сопровождаются изменениями в лейкоцитарной формуле. Особое значение приобретают изменения соотношения молодых и зрелых нейтрофилов. Тогда говорят о ядерном сдвиге гранулоцитов. Это название произошло от того, что в формуле крови слева направо указываются различные формы нейтрофилов от молодых к зрелым: промиелоциты — миелоциты — метамиелоциты (юные) — палочкоядерные — зрелые нейтрофилы. Так как эти элементы находятся в левой части лейкоформулы Арнета-Шиллинга, то говорят о сдвиге влево. При увеличении числа гиперсегментированных ядерных форм говорят о ядерном сдвиге вправо (дегенеративный сдвиг вправо), который может сопровождаться лейкопенией и свидетельствовать о подавлении гранулопоэза (лучевая болезнь, дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, цинга).

Особенности лейкоцитарной формулы у детей

Картина белой крови у детей со временем меняется, и даже в одном и том же возрасте количество различных видов лейкоцитов может колебаться в широких пределах. У новорожденных в первые дни жизни наблюдается лейкоцитоз (10–30×10⁹/л) за счет нейтрофилеза (рис. 1). Число нейтрофилов составляет 65–66%, лимфоцитов — 16–34%. К 5–6 дню процентное содержание нейтрофилов и лимфоцитов уравнивается и составляет примерно по 45%. Это расценивается как «первый перекрест» в лейкоцитарной формуле у детей. К концу 1-го месяца жизни число нейтрофилов уменьшается до 25–30%, а лимфоцитов возрастает до 55–60%. В возрасте до 4–5 лет у детей наблюдается лимфоцитоз в связи с формированием их иммунной системы.

Затем количество нейтрофилов начинает увеличиваться, а лимфоцитов — снижаться, и в возрасте 5–6 лет наблюдается «второй перекрест», когда количества этих клеток вновь уравниваются. К 12–14 годам лейкоцитарная формула детей аналогична формуле взрослых.

Рис. 1. Схема соотношения количества нейтрофилов и лимфоцитов в зависимости от возраста

Ядерный сдвиг влево:

1. Гипорегенеративный тип. На фоне умеренного лейкоцитоза (10–12×10⁹/л) наблюдается увеличение содержания палочкоядерных нейтрофилов выше 5%.

2. Регенеративный тип. Характеризуется более выраженным, чем в первом случае, лейкоцитозом (13–19×10⁹/л) с увеличением более 5% палочкоядерных и более 1% метамиелоцитов, при сохранении между формами нормального процентного соотношения.

3. Гиперрегенеративный тип. Свидетельствует о гиперплазии миелоцитарного ростка костного мозга. Общее число лейкоцитов может превышать 20–25×10⁹/л и выше, но может быть нормальным и даже сниженным (длительный лейкоцитоз, приводящий к истощению регенераторной функции костного мозга). В лейкоформуле обнаруживается значительное увеличение палочкоядерных, юных нейтрофилов, появление миелоцитов и промиелоцитов. такой сдвиг встречается при тяжелых инфекционных и гнойно-септических процессах.

4. Дегенеративный тип. Характеризуется лейкопенией, увеличенным количеством палочкоядерных форм при отсутствии метамиелоцитов. В лейкоцитах обнаруживаются признаки дегенерации цитоплазмы и/или ядра.

5. Регенеративно-дегенеративный ядерный сдвиг влево. В крови отмечается лейкоцитоз и более или менее выраженное увеличение числа палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и появление миелоцитов. Эти изменения могут сочетаться со снижением содержания сегментоядерных форм нейтрофилов и признаками дегенеративных изменений цитолеммы, цитоплазмы и ядра. Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются в на­рушениях формы клеток (пойкилоцитоз, появление шиловидных выростов цитолеммы), наличием клеток разного размера (анизоцитоз), появлением вакуолей, зернистости в цитоплазме, сморщивании, набухании, гиперсегментации, пикнозом, кариорексисом.

Для количественного определения степени ядерного сдвига проводят расчет индекса ядерного сдвига влево. Он определяется суммой всех молодых нейтрофилов, отнесенных к зрелым (сегментоядерным) формам. В норме показатель ядерного сдвига равен 0,05–0,1, При регенеративных сдвигах индекс увеличивается до 0,3 и выше, при гиперрегенеративном возрастает до 1–2, при сдвиге вправо — индекс менее 0,05; при патологии он увеличивается.

Наконец, полное представление о характере нарушений белой крови дает изучение морфологии костно-мозгового пунктата с учетом изменений лейкоформулы.

Лейкоцитозы

Лейкоцитозы — состояния, характеризующиеся увеличением числа лейкоцитов в единице объёма крови выше нормы (более 910⁹/л).

Причины лейкоцитозов

По происхождению лейкоцитозы подразделяют на:

 эндогенные;

 экзогенные.

И те, и другие могут быть инфекционными и неинфекционными.

Причинами лейкоцитозов наиболее часто бывают:

 физические факторы (например, периодическое воздействие на организм ионизирующей радиации в малых дозах);

 химические агенты (например, воздействие умеренных доз алкоголя, гипоксии; приём ЛС, стимулирующих пролиферацию лейкопоэтических клеток);

 биологические факторы; их большинство (например, продукты жизнедеятельности живых и компоненты погибших вирусов, бактерий, риккетсий; иммунные комплексы Аг‑АТ; повышенный уровень отдельных БАВ: лейкопоэтинов, гистамина, продуктов клеточного распада).

Механизмы развития лейкоцитозов

Развитие лейкоцитозов является следствием:

 стимуляции лейкопоэза и выхода лейкоцитов из гемопоэтической ткани в периферическую кровь;

 перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле;

 опухолевой активации лейкопоэза при лейкозах и гематосаркомах;

 гемоконцентрации.

Активация нормального лейкопоэза. Причины:

 повышение уровня и/или активности гуморальных стимуляторов лейкопоэза (например, лейкоцитарных факторов роста, колониестимулирующих факторов);

 снижение содержания и/или активности ингибиторов пролиферации лейкопоэтических клеток и индукторов их созревания. В результате увеличивается число пролиферирующих клеток лейкопоэтической ткани, сочетающееся, как правило, с дифференцировкой их в зрелые лейкоциты. Именно это наблюдается, например, при воспалительных реакциях и развитии аллергических процессов. Лейкоцитозы с таким механизмом развития обозначают как регенераторные (истинные, абсолютные).

Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле. Этот феномен характеризуется:

 скоплением избытка зрелых (!) лейкоцитов в каком-либо сосудистом регионе организма;

 отсутствием признаков гиперплазии лейкопоэтической ткани;

 сохранением общего числа лейкоцитов в крови в пределах нормы.

Причинами феномена перераспределения лейкоцитов могут быть:

 значительная физическая нагрузка («миогенный лейкоцитоз»);

 шоковые состояния (при них увеличивается число лейкоцитов в крови микрососудов лёгких, печени, стенок кишечника).

Перераспределительный лейкоцитоз носит временный характер и не сопровождается увеличением числа молодых форм лейкоцитов. Именно поэтому лейкоцитозы с таким механизмом развития называют ложными или относительными.

Гиперпродукция лейкоцитов при опухолевом поражении гемопоэтической ткани (гемобластозах). Причины:

 увеличение общего числа лейкоцитов за счёт активации пролиферации лейкозных (опухолевых) клеток;

 стимуляция деления и созревания нормальных лейкоцитов (как следствие появления в организме чужеродных опухолевых антигенов). Образующееся в ответ на это повышенное число нормальных лейкоцитов осуществляют иммунные реакции организма.

Гемоконцентрация. Причина:

 гиповолемия различного происхождения (например, в результате повторной рвоты, диареи, полиурии) при общем нормальном числе лейкоцитов содержание их в единице объёма крови увеличено. Важно, что одновременно повышено в крови количество и других форменных элементов крови.

Проявления лейкоцитозов

Увеличение числа всех форм лейкоцитов или отдельных их видов (лимфоцитов, моноцитов, разных гранулоцитов) в значительной мере определяется характером причинного фактора:

 при аллергических реакциях, как правило, происходит преимущественное увеличение в крови числа эозинофилов (аллерген обусловливает высвобождение из лимфоцитов стимуляторов эозинофильного лейкопоэза: ИЛ5, ИЛ17, фактора хемотаксиса эозинофилов ECF, эотаксина);

 при инфекциях, вызванных бактериями (в частности, стрептококками, стафилококками) стимулируются миелопоэз и выброс в кровь гранулоцитов, в основном нейтрофилов;

 при внедрении в организм многих вирусов (например, возбудителей коклюша, гепатита) и некоторых микроорганизмов (например, возбудителей туберкулёза, сифилиса, бруцеллёза) происходит преимущественная стимуляция лимфопоэза и увеличение числа лимфоцитов в периферической крови. Некоторые вирусы, бактерии и простейшие, вызывающие инфекции (например, инфекционный мононуклеоз, краснуху, бруцеллёз, малярию), активизируют также моноцитопоэз и мобилизацию моноцитов из костного мозга в кровь с развитием моноцитоза.

Физиологические лейкоцитозы

К ним относят большую часть лейкоцитозов. Они характеризуются адаптивным характером и адекватностью ответа тем факторам, которые их вызывают. К физиологическим лейкоцитозам относят функциональные и защитно-приспособительные.

Функциональный лейкоцитоз развивается при выполнении организмом определённой функции (например, лейкоцитоз наблюдается при беременности; в крови сосудов кишечника после приёма пищи; в крови, оттекающей от мышц после длительной физической работы).

Защитно-приспособительный лейкоцитоз выявляется при воспалительных процессах, повреждении клеток и тканей (например, после инфарктов или инсультов, травмы мягких тканей), стресс-реакции.

В названных и других подобных случаях лейкоцитоз сопровождается активацией функций лейкоцитов, в том числе одной из важнейших среди них — фагоцитарной. Это способствует повышению резистентности организма к инфекционным и неинфекционным патогенным воздействиям.

Патологические лейкоцитозы

Наблюдается при гемобластозах, особенно при лейкозах. Такая разновидность лейкоцитоза, развивающаяся за счёт увеличения числа лейкоцитов опухолевой природы, не имеет адаптивного значения для организма. Гемобластозные (т.е. опухолевые) лейкоциты характеризуются нарушением функциональной активности: снижена способность синтезировать и высвобождать цитокины, низка фагоцитарная активность. В связи с этим у пациентов с лейкозами снижена эффективность реакций иммунитета, нередко развиваются аллергические реакции и болезни иммунной аутоагрессии.

Виды и значение лейкоцитозов

Дифференцируют физиологические и патологические виды лейкоцитозов (таблица 5).

Таблица 5 Виды лейкоцитоза

Вид лейкоцитоза	Причины
I. Патологические а) нейтрофильный	Гнойно-септические инфекции (бактериальные, грибковые, риккетсиозные, некоторые вирусные), отравления (угарный газ, мышьяк, ртуть, свинец, этиленгликоль), интоксикации (эклампсия, кетоацидоз, уремия), кровотечения, некроз ткани, различные воздействия на ЦНС (травма, наркоз, кровоизлияние в мозг), злокачественные опухоли, подагра, первая стадия лучевой болезни, лекарственные препараты (адреналин, глюкокортикоиды, вакцины, эндотоксин) и др.
б) эозинофильный	Аллергические и аутоиммунные заболевания, паразитарные инвазии, вирусные и бактериальные инфекции, лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды и др.), гипофункции коры надпочечников.
в) базофильный	Аллергические реакции, хронический миелолейкоз, состояние после спленэктомии, гипотиреоз.
г) лимфоцитоз	Вирусная, бактериальная инфекция, малярия, токсоплазмоз, лекарственные препараты (фенобарбитал, аспирин и др.).
д) моноцитоз	Хронические инфекции – затяжной септический эндокардит, сифилис, туберкулез и др.
II. Физиологические		Прием пищи, физическая и эмоциональная нагрузка, у новорожденных, в поздние сроки беременности, принятие ванн