2. Методы с искусственной конвекцией растворяющей среды
Методы с искусственной (принудительной) конвекцией растворяющей среды предусматривают постоянный контакт исследуемой лекарственной формы с новыми порциями растворителя.
Рисунок 2 - Схема приборов для определения скорости растворения с искусственной конвекцией среды.
а) Метод Врубле. Твердую лекарственную форму помещают в неподвижные трубки, находящиеся в растворяющей среде. Трубки крепят к диску, вращающемуся со скоростью 6 - 12 об/мин.
б) Метод с пропеллерной мешалкой. Определение осуществляют в приборе, который представляет собой сосуд емкостью 400 мл, содержащий 250 мл растворяющей среды. Исследуемую таблетку опускают на дно емкости. Перемешивание производят трехлопастной мешалкой, которая погружается на глубину 27 мм и вращается со скоростью 59 об/мин. Длина полиэтиленовых лопастей мешалки 5 см.
в) Метод качающейся корзинки. Определение скорости растворения твердых пероральных лекарственных форм производится в среде 0,1N НС1 параллельно с определением времени распадения.
г) Метод вращающегося диска для плоских таблеток. Таблетку укрепляют в специальном держателе из акрилового пластика так, чтобы действию растворяющей среды подвергалась только одна плоскость. Скорость растворения определяют в 0,1 N растворе кислоты хлористоводородной, 200 мл которой наливают в 500мл круглодонную колбу. Таблетка с держателем погружается в растворяющую среду на глубину 25 мм. Перемешивание жидкой среды обеспечивается мешалкой, вращающейся со скоростью до 400 об/мин. Объем проб 5 - 10 мл.
д) Метод встряхивания. Испытуемую твердую лекарственную форму помещают в колбу Эрленмейера объемом 150 мл, куда наливают 50 мл 0,1N раствора соляной кислоты при 37±1°. Частота колебаний колбы 65 кол/мин.
3. Метод фармакопеи сша (XVIII изд.)
В сосуд наливают растворяющую среду 750 - 900 мл, в качестве которой, в зависимости от природы препарата, используют воду очищенную, раствор кислоты хлористоводородной различной концентрации, буферные растворы и т. д. Через отверстия в крышке сосуда вводят термометр, трубку для взятия проб и ось мотора с насаженной на нее цилиндрической корзинкой из нержавеющей стали. Исследуемая лекарственная форма помещается в цилиндрическую корзинку (длина 3,6 см, диаметр 2,5 см). Размер отверстий в корзинке около 0,351 мм. Скорость вращения корзинки в зависимости от свойств препаратов 25 - 200 об/мин. Температура растворяющей среды 37±0,5°. Через установленные интервалы времени с помощью введенной в сосуд трубки отбирают для анализа пробы по 2 - 3 мл на определение содержания лекарственного вещества. Взятый объем растворителя тотчас же восполняют новым. Исследуемая лекарственная форма соответствует требованиям на скорость растворения в том случае, если за известные интервалы времени из нее переходит в раствор установленное количество препарата.
Рисунок 3 - Прибор для определения скорости растворения по
фармакопее США.
Оформление результатов по методам растворения.
На основании химического или физико-химического анализа проб делают расчеты на содержание препарата во всем объеме раствора по формуле 3:
X=P*V*100/ A*B % (3),
X- количество препарата в %, перешедшего в раствор,
Р- количество г препарата в пробе раствора,
V- общий объем в мл,
А- объем пробы в мл,
В - содержание препарата в г в лекарственной форме (анализируемое количество).
Данные определения заносят в таблицу.
Таблица 1 - Динамика растворения таблеток калия бромида
-
Время (мин)
Растворение (в %)
ПРИМЕЧАНИЕ: принято считать, что таблетки приготовлены удовлетворительно, если за 30—120 минут в раствор переходит не менее 75-90% препарата.
По статистически достоверным данным таблицы строят кривую растворения и делают вывод о пригодности (доброкачественности) таблеток или другой лекарственной формы.