ТЕМА №1: Влияние физико-химических свойств и технологических факторов на биологическую доступность лекарственных веществ из твердых лекарственных форм.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Обоснование необходимости проведения биофармацевтических исследований на примере твердых лекарственных форм, приготовление таблеток натрия гидрокарбоната при различных давлениях прессования, проведение их товароведческого анализа по нормативно-технической доку­ментации.

ЗАДАЧА:

1. Изучить влияние давления прессования на скорость высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток.

ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ

Опыт лекарственной терапии показывает эквивалентность в терапевтическом действии отдельных групп лекарственных средств, сопровождающихся гипер- , гипо- эффектами или отсутствием эффекта вообще. При этом установлена значительная зависимость данных проявлений от особенностей фармацевтической технологии, в частности, от технологических процессов, вспомогательных веществ, лекарственной формы. В связи с этим представляется актуальным рассмотрение биофармацевтического метода в лекарствоведении и использовании его в конструировании лекарственных форм. Технологическая операция — прессование является необходимым элементом технологического процесса производства таблетированных лекарственных форм. Посредством давления на прессуемую массу ей придают определенный объем, нужную форму, заданные физико-химические свойства. Как правило, давление прессования подбирают так, чтобы была обеспечена достаточная сила сцепления между частицами прессуемого материала в готовой таблетке. Биофармацевтическая концепция технологии лекарств показывает необходимость рассмотрения данной производственной операции не только с товароведческих позиций. Установлено влияние давления на время распадаемости таблеток, характер связей в таблетке, размер частиц, образующихся при разрушении таблетки в желудочно-кишечном тракте, полиморфные превращения лекарственных веществ и др. Эти факторы, в свою очередь, оказывают существенное влияние на биодоступность лекарственных веществ из таблетированных форм и, следовательно, на терапевтический эффект. В связи с этим представляется актуальной постановка предлагаемой темы на примере таблеток натрия гидрокарбоната.

Вопросы для обсуждения:

1.Определение биофармации как современной отрасли лекарствоведения. 2.Основные задачи биофармации.

Контрольные вопросы для самоподготовки:

1.Общая характеристика фармацевтических факторов.

2.Понятие о терапевтической эквивалентности лекарств.

3.Общая характеристика теста «биологическая доступность лекарств».

4.Классификация, характеристика, биофармацевтическая оценка твердых лекарственных форм.

Необходимые материалы и аппаратура:

1. Натрия гидрокарбонат, крахмал, кальция стеарат, 5% крахмальный клейстер.

2. Весы, разновес.

3. Сита.

4. Ступки с пестиками.

5. Сушильный шкаф.

6. Лабораторный таблеточный пресс.

Учебный материал

Понятие о биологической доступности

Взаимодействие живого организма с препаратами определяется процессом всасывания (резорбции). Резорбция рассматривается не как статическая, а как динамическая система, представленная следующими этапами:

1. Высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы;

2. Диффузия лекарственного вещества к месту всасывания;

3. Внедрение лекарственного вещества в мембраны и движение через мембраны с распределением в транспортирующих средах (кровь, лимфа)

4. Взаимодействие лекарственного вещества с рецепторами.

С понятием резорбции тесно связан показатель биологической доступности, объективно характеризующий качество лекарства. Биологическая (физиологическая) доступность определяется как отношение количества неизмененного лекарственного вещества, абсорбированного и обнаруживаемого в крови после его назначения в виде исследуемой лекарственной формы, к его количеству после назначения в стандартной лекарственной форме. Из данного определения биологическая доступность может быть представлена следующей формулой 1:

БД= А/В _* 100% (1),

где БД — биологическая доступность, А — количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения исследуемой лекарственной формы, В — количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения стандартной лекарственной формы.

Обычно физиологическую доступность определяют по экскреции препарата с мочой или по определению концентрации препарата в крови. Однако в связи со сложностью определения биологической доступности и этическими вопросами вследствие участия в эксперименте здоровых добровольцев в ряде случаев считается возможным установление роли фармацевтических факторов на моделях in vitro. В подобных исследованиях устанавливают величину скорости перехода из лекарственной формы в раствор.

В связи с установлением в большинстве случаев корреляции между скоростью растворения и скоростью всасывания препаратов метод определения скорости растворения рассматривается как первый этап определения биологической доступности.

Процесс растворения препарата описывается уравнением (формула 2):

dQ/dt = KS (C_a - С), где

dQ/dt — скорость растворения;

K - константа;

S - общая поверхность растворяющегося вещества;

C_a - растворимость препарата в растворителе;

С - содержание препарата в растворителе за время t.