1I 0. 1Образование протромбиназы 0 (активированный фактор х).

Может идти двумя путями:

 _а) внешний путь (образование тканевой протромбиназы) .. При

повреждении эндотелия сосудов выделяется III фактор

(тромбопластин), являющийся матрицей для развёртывания

ферментативных реакций. Активацию ферментов начинает XII

фактор (Хагемана), который сам вначале активируется

травмированной поверхностью стенки сосуда, кожи, коллагеном,

- 33 -

адреналином. Активированный фактор Хагемана вместе с фактором

Флетчера и ВМК переводит в активное состояние VII фактор

(проконвертин). На следующем этапе образуется активная форма

фактора Х (Стюарта Прауэра), которая и является

протромбиназой, а также фактора V (акцелератор-глобулин).

III+XIIa } ---> VIIa ---> Ха+Va

Ф.Флетчера }

ВМК }

Эта реакция протекает в течение 20 - 30 с, что

способствует образованию небольших порций тромбина (фактор

IIa), делающего необратимой агрегацию тромбоцитов и

активирующего внутренний путь образования протромбиназы.

 _б) внутренний путь (образование кровяной протромбиназы) ..

Начинается также, как внешний путь, однако факторы

Хагемана, Флетчера и ВМК переводят в активное состояние фактор

XI (плазменный предшественник тромбопластина). Эта реакция

происходит на матрице фосфолипидов разрушающихся эритроцитов и

тромбоцитов. XI фактор активирует фактор IХ (Кристмаса, или

антигемофильный глобулин В) и вместе с фактором VIII

(антигемофильным глобулином А) переводит в активное состояние

фактор X (последняя реакция называется  1теназной 0) и фактор V.

XIIa } ---> XIa ---> IXa+VIIIa ---> Xa+Va

Ф.Флетчера }

ВМК }

Образование кровяной протромбиназы длится 5 - 10 минут в

связи с длительным разрушением эритроцитов и тромбоцитов.

 1II. 0  1Образование из протромбина (II фактор) тромбина (IIa)

под влиянием образовавшихся на предыдущем этапе Ха и Vа.

 1III. 0  1Образование из фибриногена (I 0 фактор) 1 фибрина 0 под

влиянием образовавшегося на предыдущем этапе IIa. Процесс про-

ходит несколько стадий: последовательно образуются фибрин-мо-

номер (Im), олигомеры и димеры фибрина (Io и Id), легкораство-

римый фибрин (Is), труднорастворимый фибрин (Ii). Последняя

реакция протекает при участии XIII фактора (фибринстабилизиру-

ющего).

II и III фазы свёртывания крови протекают за несколько се-

кунд. Общее время свёртывания составляет 5 - 10 минут.

В структуру фибринового сгустка входят тромбоциты, благо-

даря чему происходит его ретракция в течение 2 - 3 часов и

- 34 -

плотная закупорка сосуда.

Разрушение не только тромбоцитов, но и эритроцитов, и

лейкоцитов, а также стимуляция макофагов, моноцитов,

эндотелиальных клеток приводит к выбросу в кровь факторов

свёртывания, большое количество которых вызывает развитие

 3ДВС-синдрома 0. В этом случае происходит массивное

внутрисосудистое свёртывание крови, в ходе чего расходуется

большое количество тромбоцитов и факторов свёртывания.

Гиперкоагуляция сменяется трудно поддающимя купированию

кровотечением и может привести к смерти. ДВС-синдром может

развиваться более чем при 100 заболеваниях (обширные травмы,

ожоги и отморожения, переливание несовместимой крови,

длительные операции на сердце, лёгких, печени, простате,

краш-синдром, попадание околоплодных вод в кровоток матери и

др.).

 2ФИБРИНОЛИЗ

После остановки кровотечения необходимо восстановить

проходимость сосуда, освободив его от сгустков фибрина

( 1реканализация 0). Этот процесс называется фибринолизом и

происходит под влиянием 1 плазмина (фибринолизина) 0, находящегося

в плазме в виде неактивного 1 плазминогена 0. Фибринолиз может

протекать двумя  _путями .:

 _1) внешний путь . - активация плазминогена происходит под

влиянием веществ, образующихся в эндотелии сосудов (ТАП - тка-

невый активатор плазминогена и урокиназа, которая также синте-

зируется в почках);

 _2) внутренний путь .:

а) Хагеман-зависимый - плазминоген активируется теми же

факторами, которые запускают свёртывание крови (XIIa + фактор

Флетчера + ВМК);

б) Хагеман-независимый - носит срочный характер,

осуществляется при внурисосудистом свёртывании крови

соединениями гепарина с ферментами и гормонами. Кровь в этом

случае очищается от легкорастворимого фибрина и

фибрин-мономеров.

Активация фибринолиза у здоровых людей всегда происходит

вторично, то есть в ответ на гиперкоагуляцию.

В плазме находится большое количество веществ,

 1ингибирующих  0фибринолиз (вырабатваются эндотелием сосудов,

- 35 -

макрофагами, фибробластами, моноцитами), самым мощным из

которых является  1альфа2-антиплазмин 0. Высокое содержание

ингибиторов фибринолиза в крови, как и низкое содержание

плазминогена, способствуют развитию тромбозов, эмболий,

ДВС-синдрома.

 2ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Кровь, текущая по неповреждённому сосуду, в естественных

условиях остаётся жидкой, несмотря на наличие в ней большого

количества коагулянтов. Этому способствуют:

1) гладкая поверхность сосудистой стенки (при шероховатой

поверхности поражённых атеросклерозом сосудов могут образовы-

ваться внутрисосудистые тромбы);

2) постоянное движение крови по сосудам с большой ско-

ростью, что не позволяет факторам свёртывания собраться в

большом количестве в одном месте;

3) отталикивание друг от друга отрицательно заряженных

форменных элементов и сосудистой стенки;

4) покрывающий внутреннюю стенку сосудов легкорастворимый

фибрин, который адсорбирует на себе активные факторы свёртыва-

ния;

 _5) наличие в крови естественных антикоагулянтов .:

 1а) первичные 0 - находятся постоянно в циркулирующей крови и

подразделяются по функции на  1антитромбопластины, антитромбины

 1и ингибиторы самосборки фибрина 0 (т.е. могут оказывать обратное

воздействие на каждом этапе свёртывания крови). Наиболее мощ-

ными являются антитромбины-III и IV и гепарин (антитром-

бин-II). Гепарин, кроме базофилов, вырабатывается тучными

клетками, общая масса которых в организме - 1,5 кг. Гепарин

подавляет превращения тромбоцитов и все фазы свёртывания, а в

малых дозах стимулирует фибринолиз. Помимо этого, он обладает

противоболевым и противовоспалительным эффектом, в связи с чем

широко используется в клинике. Низкое содержание первичных ге-

мокоагулянтов способствует развитию тромбозов, эмболий и

ДВС-синдрома;

 1б) вторичные 0 - отработанные факторы свёртывания крови, а

также продукты распада фибрина. Самым мощным из них является

фибрин (антитромбин I). Эти факторы препятствуют агрегации

тромбоцитов, оказывают противосвёртывающее действие и

стимулируют фибринолиз. Вторичные антикоагулянты ограничивают

- 36 -

образование тромбов и распространение их по сосудам.

 _Активность противосвёртывающей системы угнетается .:

1) при инфекциях и токсикозах;

2) при старении;

3) во время наркоза: введение тромбина наркотизированному

животному (эфир или паравертебральная новокаиновая блокада)

приводит к внутрисосудистому свёртыванию крови, в то время как

на бодрствующее животное эта манипуляция не оказывает

воздействия.

 3Нервная регуляция 0 свёртывания крови заключается в

ускорении свёртывания ( 1гиперкоагуляции 0) при стимуляции

вегетативной нервной системы.

Раздражение парасимпатической нервной системы (выделение

ацетилхолина) способствует выбросу тромбопластина и активато-

ров фибринолиза из эндотелия сосудов и сердца, что усиливает

свёртывание крови и фибринолиз.

Раздражение симпатической нервной системы (выделение

норадреналина и адреналина) при различных стрессовых ситуациях

(боль, шок, острая кровопотеря, гипоксия, мышечная работа и

др.) ускоряет свёртывание несколькими путями:

1) за счёт выброса тромбопластина и активаторов

фибринолиза из эндотелия сосудов;

2) усиливается освобождение из форменных элементов,

особенно из эритроцитов, фосфолипидов;

3) усиливается расщепление жиров тканевыми липазами и

поступление в кровь жирных кислот, обладающих

тромбопластической активностью;

4) активируется фактор Хагемана, то есть стимулируется как

свёртывание крови, так и фибринолиз.

В результате при раздражении симпатических нервов в

сосудах появляются сгустки фибрина, которые тут же лизируются.

Таким образом, в процессе эволюции выработалась одна за-

щитно-приспособительная реакция - гиперкоагуляция (но не гипо-

коагуляция), призванная защитить организм от возможной крово-

потери при различных внешних и внутренних воздействиях на него.

В результате активного потребления при гемокоагуляции

факторов свёртывания крови, а также рефлекторного выброса

первичных и образования вторичных гемокоагулянтов в

естественных условиях гиперкоагуляция сменяется 1 вторичной

- 37 -

 1гипокоагуляцией 0. Поэтому в течение нескольких часов после

гиперкоагуляции травмы, операции и т.п. для организма наиболее

опасны.

.

- 38 -

 2К Р О В Ь N 5

 2ГРУППЫ КРОВИ

В прошлом веке при кровотечениях, тяжёлых заболеваниях

неоднократно предпринимались попытки переливания крови одного

человека другому, но зачастую это приводило к тяжёлым

нарушениям, вплоть до смертельного исхода. Впервые удачно от

человека к человеку кровь перелил 1 Бландель 0 в Англии в 1820 г.

В 1901 г. К. Ландштейнер обнаружил, что смешивание крови

разных людей часто, но не всегда приводит к склеиванию

эритроцитов - 1 агглютинации 0 (между двумя эритроцитами

образуется мостик). Выяснилось, что причина этого - наличие в

эритроцитах  1агглютиногенов А  0и  1В 0, которые могут

агглютинироваться  1агглютининами альфа  0и 1 бета 0, находящимися в

плазме крови. Агглютинация происходит при встрече А с альфа

или В с бета.

Таким образом, в естественных условиях в крови человека

никогда не встречаются одновременно А с альфа и В с бета. На

этом принципе основано разделение крови всех людей на  1группы

 1по системе АВО: 0

I - О; альфа, бета.

II - А; бета.

III - В; альфа.

В 1907 г. Я. Янский открыл четвёртую группу крови:

IV - А,В; нет агглютининов.

Кроме того в плазме крови находятся гемолизины

(соответственно агглютининам также альфа и бета). Встреча их с

агглютиногенами приводит к иммунному гемолизу. Эта реакция

возникает при температуре 37 - 40 50 0С, поэтому происходит в

организме, но отсутствует на стекле 1, 0 когда определение группы

крови производят при комнатной температуре.

В эритроцитах плода агглютиногены появляются с 10 недели

беременности, и с этого времени возможно определение его

группы крови. Максимально выраженные антигенные свойства крови

отмечаются в 10 - 20 - летнем возрасте. Агглютининов нет ни у

плода, ни у новорождённого; они появляются в плазме на 2 - 4

месяце жизни; максимально выражены свойства агглютининов в 5 -

- 39 -

10 лет. Группа крови не изменяется в течение всей жизни

человека.

Наиболее часто встречается I группа крови (40-50%), II

группу имеет 30 - 40% населения земного шара, III - 10 - 20%,

а IV - 5%.

I группа крови встречается у всех народов Земли, II - чаще

всего в Европе, на Ближнем Востоке, в Китае и Японии, III - в

Индии, Центральной Азии и долине Нила. У индейцев Южной

Америки только I группа крови.

С группами крови связана предрасположенность к различным

заболеваниям. Так, лица со II группой крови более

предрасположены к аллергическим заболеваниям, тромбозам,

сердечно-сосдистой патологии. Агглютиногены А и В выделяются в

составе желудочного и поджелудочного соков, предохраняя

слизистую от воздействия протеолитических ферментов. Поэтому

те, у кого этих агглютиногенов нет (люди с I группой крови)

чаще страдают язвенной болезнью. Люди с агглютиногеном А

болеют раком желудка и половых органов на 19 % чаще, чем с

агглютиногеном В, а у последних чаще - рак толстого кишечника.

Наличие в крови агглютиногена В "предохраняет" от заболевания

оспой, а агглютиногена А - способствует ему, так как вирус

оспы является носителем антигена А, вследствие чего не

распознаётся вовремя чужеродный организму возбудитель оспы.

Возбудители чумы несут антиген Н, встречающийся у людей с I

группой крови, которые из-за этого болеют чумой чаще. Одна из

кишечных палочек - носитель антигена В.

Наследование группы крови происходит по общегенетическим

принципам: один антиген - от матери, другой - от отца. Таким

образом, дети могут иметь группу крови, отличную от

родительской: у двух гетерозиготных родителей со II и III

группами крови ребёнок может наследовать любую из 4 групп. В

случае сочетания у родителей I и IV групп крови их дети не

могут наследовать группу крови ни одного из родителей, а будут

иметь только II или III.

При определении группы крови используют 1 стандартные