Недокромил натрия (таймед)

По структуре близкий к динатрий хромогликату.

Механизм действия препарата связан с блокадой активизации и высвобождение из первичных и вторичных эсферекторных клеток (эозинофилов, макрофагов и тромбоцитов) гистамина, Lt, хемотаксических факторов, ФАТ, различных ферментов, белков, медиато­ров и иммуноглобулинов.

Фармакокинетика: после ингаляции около 90% оседает в трахеи и крупных бронхах.

3% всасывается в ЖКТ.

Т ¹А около 90 минут.

Не накапливается в организме, элиминируется почками.

Показание - профилактика при всех видах астмы - начиная с 2 мг><2 р. в день до 4-8 мг х4 раза в сутки. Действие препарата оценивают через 1 месяц.

• сезонный аллергический ринит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит. Побочные эффекты:

• набухание слизистой носа

• чувство раздражения слизистой

• кашель, редко бронхоспазм

• тошнота, рвота, диспепсия

• головная боль Лекарственные формы:

Тайлед, Тайлед Минт (аэрозоль для ингаляции) 112 доз по 2 мг.

Недокромил - спрей 1% раствор (тиларин, файсонс) - по одной аппликации в носовой ход 4 р./сутки (общая суточная доза не более 10,4 мг).

Недокромил 2% раствор - в виде глазных капель (пиглавист, файсонс) - по 1 капле в каждый глазх2 р./сутки.

Кетотифен (задитен; позитен; кетоф)

Блокирует вход Са^ в тучные клетки, тем самым предупреждает падение стимуляции ацетил КоА ацетилтрансферазы и формирование антигениндуцированного синтеза ФАТ.

Стабилизирует мембрану макрофагов и тучных клеток. Угнетает наполнение эозино­филов, активированных ФАТ. Подавляет выброс гистамина действием на Hi гистамино-вые R.

Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ.

50% - биодоступность.

75% - связывается с белками.

max концентрации - 2-4 г.

Выделяется почками 1% в неизменном виде в пределах 4 в ч и 60-70% в форме мета­болитов.

Метаболизируется в печени.

У детей до 3 лет доза составляет.Л4 от взрослой.

Показания: - бронхиальная астма, особенно атопическая.

- профилактика и лечение различных аллергий.

Взрослым по 1 мг утром и вечером.

Глюкокоутикоиды (ГК)

ГК незаменимы во всех случаях тяжёлого течения астмы. Механизм действия:

• торможение синтеза или высвобождение медиаторов воспаления, в том числе Pg.

• потенцирование эффекта катехоламинов за счёт увеличения количества и/или эффективности у/АМФ,

• торможение М-холинэргической стимуляции за счёт снижения и/или эффективности и ГМФ. "

• прямое действие на гладкие мышцы бронхов.

Местное (ингаляционное) применение глюкокортикоидных гормонов занимает сегодня ведущее место в лечении профилактики бронхиальной астмы, вытесняя, там, где это возможно применение кортикостерои-дов внутрь.

Беклометазол дипропионат (бекотид, бекодиен, беконазе, альдизин)

Метаболизируется в более активный метаболит беклометазол монопропионат во многих тканях, в том числе ив лёгких.

В лёгких метаболизируется не полностью и через 30 минут после ингаляции, иногда лишь попадает в большой круг кровообращения, где во время прохождения через печень превращается в активный метабо­лит, который оказывает системное действие. Применение в дозе 400-800 мкг в день заменяет 5-10 мг ораль­ного преднизолона, что позволяет снизить дозу оральных ГК или отменить их.

Подавление секреции АКТГ возможно при дозе беклометазона 800-1000 мкг/сут (значительное сниже­ние при приёме более 1200-1600 мкг/сутки).

Т VS = 8 ч. Элиминируется в виде метаболитов с желчью (65%) и с мочой (15%) - после применения per. os.

Рекомендуется к 4-разовому суточному использованию по 1-4 вдоха (50-200 мкг).

При лечении тяжёлых форм дозу можно увеличить до 800-1600 мкг. Затем постепенно переходить на поддерживающие дозы.

Показание: - базисное лечение бронхиальной астмы

- хронический обструктивный бронхит при выраженном воспалительном компоненте.

Для интроназального применения:

• сезонный или круглогодичный аллергический ринит

• полипы носа. Побочное действие:

• охриплость голоса

• кашель

• парадоксальный бронхоспазм

• кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. Противопоказание: повышенная чувствительность к препарату.

Рекомендуется начинать лечение при уменьшении бронхоспазма и гиперсекреции слизи (в период обо­стрения).

При проявлениях бронхоспазма предварительно используют (3₂ адреномиметики.

Лекарственные формы:

Бекотид, - дозированный аэрозоль (200 доз по 50 мкг).

Бекодиен — порошок для ингаляции 120 доз по 100 или 200 мкг.

Беклоформ - содержит 200 мкг беклометазона дипропионата.

Альдизин - 50 мкг (имеет насадку для интроназального применения).

Беконазе - 50 мкг - для интроназального применения.

Флунисолид (ингакоут) - является фторированным производным кортикостероидного гормона. С мо­мента введения находится в активной форме.

Имеет - более высокий аффинитет к R ГК; обладает высокой стабильностью на слизистой. Сохраняет активность до 10-14 ч и высокую степень биотрансформации при первом круге прохождения через печень -более 90 % препарата подвергшегося резорбции.

Независимо от пути введения через 24 ч выводится в равной мере с калом и мочой (до 95%).

После ингаляции пик концентрации в крови через 1 час.

Кумуляция препарата незначительна.

Использование спейсера позволяет достичь поступления более мелкодисперсных частиц, проникающих глубже в бронхиальное дерево; снижается частота инфекции Candida albicans; уменьшается горечь во рту, кашель, раздражение слизистой.

Рекомендуемая доза препарата по 2 вдоха утром и вечером (1мг/сутки).

Возможно использование до 2 мг/сутки (не вызывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему). В дозе 4 мг- приводит к системным эффектам.

Дети 6-14 лет- не более 1 мг/сутки.

Существует назальная форма.

Выпускается Ингакорт - дозированный аэрозоль 120 доз по 250 мкг.

Триамциналон ацетат (азмакорт") рекомендуемая доза препарата 600-800 мкг при 3-4 кратном суточном приёме (max. 16 ингаляций - 1600 мкг).

Дети 6-12 лет max. Доза не более 6000 мкг.

Выпускается в виде дозированного аэрозоля 240 доз по 100 мкг.

Будесонид (пульмикорт, бенакорт)

Относится к препаратам пролонгированного действия, обладающих большим сродством к ГК R брон­хов, соответственно более высокой местной противовоспалительной и противоаллергической активностью.

В результате быстрой инактивации препарата в печени его биодоступность составляет лишь 10-15%, что значительно снижает риск развития побочных реакций.

Выпускается в форме дозированного ингалятора 50 и турбохалера 200 мкг. (суточная доза max 1600 мкг).

Средняя - от 200-600 в 2 приёма.

Флютиказола пропионат (фликсотид)

Благодаря высокой липофильности молекулы препарата и его селективности к ГК R обладает высокой местной активностью. Системная биодоступность - около 1%.

Характерна почти полная биотрансформация при первом прохождении через печень.

Выпускается в виде дозированного аэрозоля 44, 100, 220 мкг/вдох.

порошковый ингалятор 50, 100, 250 мкг на дозу

средняя доза составляет 264-660 мкг

max - до 2000 мкг/сут.

Используется для интроназального введения (по 2 дозы в каждый носовой ход 1 раз в день - «Фликсо-назе»).

V/ При тяжёлых формах бронхиальной астмы используются системные ГКС с оральным и парентеральны­ми (в/м и в/в) введением. Основным правилом кортикостероидной терапии является назначение с самого начала адекватных тяжести заболевания высоких доз препарата с последующим снижением дозы.

Величина доз и темпы снижения в каждом случае различны и зависят от многих факторов (степени тя­жести заболевания, возраста, массы тела, состояния больного, наличия сопутствующих заболеваний, приме­нении гормонов в прошлом и т.д.).

Побочных действий ГКС терапии при коротких курсах не бывает.

Если лечение проводилось в течение нескольких недель или месяцев, целесообразна постепенная отме­на препарата.

С целью ослабления побочного действия гормонотерапии рекомендуется при назначении ГК учитывать суточный ритм функциональной активности коры надпочечников (всю дозу однократно утром или дробно -2/3 в утренние часы, 1/3 днём).

С целью уменьшения побочных эффектов можно использовать альтернирующий метод лечения ГКС. ГС с длительным пеколевым периодом полураспада, длительный Т ¹А в плазме, чаще вызывают побочные эффекты.

Ингибиторы лейкотриенов

Лейкотриены (ЛТ) обладают выраженной противовоспалительной активностью.

Источниками ЛТ являются многочисленные клетки, в том числе перитонеальные и альвеолярные моно­циты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты крови человека, тучные клетки.

Под действием провоцирующих факторов происходит активация и дегрануление этих клеток. В резуль­тате высвобождается арахидоновая кислота, продуктами превращения которой по липоокенгеназному пути являются ЛТ Си Ди и Е₄ (медленно реагирующая субстанция анафилаксии).

ЛТ вызывают бронхоспазм, усиливают отёк слизистой оболочки дыхательных путей и гиперпродукцию бронхиального секрета.

ЛТ играют ключевую роль в патогенезе аспириновой астмы и астмы физического усилия.

В последние годы были созданы и успешно применяются зафирлукаст (Аколат) и монтелукаст (Сингу-ляр).

Основные показания:

• аспириновая астма

• астма физического усилия

• атопическая астма лёгкого и среднетяжёлого течения.