Пусковые факторы развития приступа:

• Ингалированные аллергены (пыльцевые, клещ домашней пыли, ряд веществ бытовой химии).

• Нагрузка с охлаждением и осмотическими изменениями в жидкости воздушных пу­тей.

• Инфекции верхних отделов респираторного тракта.

• Воздушные поллютанты.

• Психологические факторы.

• Неспецифические агонисты гладкой бронхиальной мускулатуры.

Воспалительная природа заболевания, связана с воздействием специфических и неспе­цифических факторов, проявляется в морфологических изменениях стенки бронхов, ин­фильтрации клеточными элементами (эозинофилами), дисфункцией ресничек мерцатель­ного эпителия, деструкции эпителиальных клеток, гиперклозии бокаловидных клеток и слизистых желёз. В воспалении участвуют тучные клетки, лимфоциты, макрофаги.

Длительное воспаление приводит к утолщению базальной мембраны с нарушением микроциркуляции (ремоделирование бронхов) и склерозу стенки бронхов. Всё это приво­дит к формированию бронхообструктивного синдрома.

Выделяемые клетками воспаления гистамин, серотонин, брадикинин, ЛТ Си Ди Е₄, Pg F2CI через стимуляцию ацетилатциклозы, гуамелатциклозы вызывают повышение цГМФ и повышение содержания Са внутри клетки, что приводит к бронхоспазму.

Блокада р рецепторов приводит к увеличению освобождения ацетилхолина и тяжёло­му бронхоспазму.

Основным патофизиологическим признаком является наличие гиперреактивности бронхов, являющегося следствием воспалительного процесса (повышенная чувствитель­ность дыхательных путей к стимулам, индеферентным для здоровых лиц). Гиперреактив­ность может быть специфической (к определённым аллергенам), неспецифической (неал­лергической природы).

Фармакотерапия бронхиальной астмы

1. Базисное, противовоспалительное лечение в соответствии с клинико-функциональными критериями, определением тяжести течения астмы.

1. Бронхорасширяющая терапия.

Противоспалительная терапия:

Базисная терапия определяется с учётом исходной тяжести заболевания, проводится длительно, отменяется при достижении стойкой реакции. К препаратам базисного лечения относятся:

1. Глюкокортикоиды.

2. Нестероидные противоспалительные препараты (стабилизаторы клеточных мем­бран).

Ингибиторы лейкотриенов.

Стабилизаторы клеточных мембран (нестероидные противоспалительные препараты)

Эта группа препаратов ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток. При этом действие «наработанного» гистамина продолжается до тех пор, пока он не инактиви-руется диаминоксидазой. Таким образом, действие стабилизаторов тучных клеток можно ожидать после проявления их ингибирующего действия на функциональную активность тучных клеток и другие клинические проявления.

Хромогликат натрия (интал, ломудал, кромолин). Подавляет активность фосфодиэсте-разы, приводящей к накоплению цАМФ в клетке. Возможно, что в связи с этим стабили­зируется мембрана тучных клеток и блокируется поступление в них Са⁺⁺ или даже стиму­лируется его выведение. Блокируется высвобождение гистамина и в меньшей степени лейкотриенов (Lt).

Хромогликат натрия может влиять на бронхиальную реактивность независимо от дей­ствия на тучные клетки. Он позволяет предупредить рефлекторно обусловленную бронхо-обструкцию в ответ на воздействие некоторых химических агентов (диоксид серы), хо­лодного воздуха и ингаляцию различных жидкостей, а также в ответ на физическую на­грузку.

Таким образом, хромогликат натрия:

• снижает или блокирует процессы, приводящие к формированию воспаления и дест­рукции эпителия, вызывающие развитие астматических реакций.

• уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой, и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомы-шечным клеткам слизистой бронхов.

• блокирует рефлекторную бронхоконструкцию.

Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ, но легко абсорбируется в лёгких.

После ингаляции 90% препарата оседает в трахеи и бронхах (крупных).

При ингаляции 1 капсулы (20мг), лишь 1-2 мг достигает мелких бронхов.

Около 1 -3№ всасывается в ЖКТ.

Концентрация препарата в плазме крови достигает max через 5-10 минут.

Т ¹А около 90 минут.

Не накапливается в организме, не метаболизируется, выводится почками.

Интал - капсулы по 1 мг. Его вдыхают по 1-2 мг 3-4 раза в день с помощью спинхай-лера. При достижении ремиссии дозу уменьшают иногда до полной отмены. Более целе­сообразным представляется постоянное применение, как средства базисной терапии.

Для повышения «биодоступности» препарата при наличии бронхообструкции за 5-10 минут до его применения рекомендуется сделать 1 -2 ингаляции симпатомиметиков корот­кого действия.

Действие препарата проявляется через 1 месяц от начала приёма.

Клинико-фармакологическая характеристика:

• применяется только профилактически.

• уменьшает количество приступов удушья и их эквивалентов.

• снижает степень бронхиальной гиперреактивности.

• уменьшает потребность в симпатомиметиках.

• позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или снизить потребность в них.

• не снижает эффективности при длительном применении. Показания:

• сезонная и круглогодичная атопическая астма, инфекционно зависимая форма, про­фессиональная, в меньшей степени при аспириновой

• аллергический ринит, конъюнктивит, кератит, в период проведения специфической гипосенсибилизации.

Побочные эффекты:

• раздражение полости рта и горла

• кашель, иногда бронхоспазм

• покраснение кожи

- эозинофильная пневмония или аллергический гранулёматоз. Лекарственные формы:

Интал: 1) в капсулах по 20 мг - по 1 капсуле 3-4 раза в сутки. 2) дозируемый ингалятор по 1 вдоху - 3-4 раза.

Зафирлукаст (Аколат):

Таблетки по 20 мг и 40 мг.

Аколат является антагонистом пептидных ЛТ - ЬТСи ЬТДи LTE4, уменьшает аллерги­ческое воспаление, снижает гиперреактивность бронхов, тормозит развитие раннего и по­зднего ответов бронхов на воздействие аллергена.

Фармакокинетика:

Мах. концентрация препарата в плазме через 3 часа после приёма.

Приём пищи уменьшает биодоступность препарата.

Связывается с белками на 99%.

Метаболизируется в печени; выводится с почками на 10% и с калом на 90%.

Т Vz составляет 10 часов.

Заболевания печени и пожилой возраст пациентов приводит к увеличению Т '/г, однако кульминации препарата у пожилых не происходит.

Принимается по 20 мг><2 р./сутки (max. суточная доза 80 мг), натощак.

Побочные действия:

• головная боль

• нарушение со стороны ЖКТ

• аллергические реакции (крапивница, отёк Квинке)

• нарушение со стороны печени:

• повышение уровня трансаминаз

• лекарственный гепатит

данные состояния купируются после отмены препарата.

- возможно увеличение частоты респираторных инфекций (у пожилых). Противопоказания - индивидуальная непереносимость препарата

- кормящие матери и беременные.

Лекарственные взаимодействия:

Эритромицин, теофиллин приводят к снижению уровня аколята в плазме. Одновре­менный приём с варфарином приводит к увеличению максимального протромбинового времени.

*

Монтелукаст (Сингуляр)

Таблетки, покрытые оболочкой - 10 мг.

Таблетки жевательные по 5 мг.

Является антагонистом LTi - рецепторов. Терапевтический эффект достигается после первой дозы и поддерживается на протяжении 24 ч.

Тормозит развитие раннего и позднего ответа бронхов на воздействие аллергена. уменьшает аллергическое воспаление.

Позволяет уменьшить дозы применяемых ГКС.

Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность 64% и 73% - при приёме жевательных таблеток.

Связывается с белками плазмы на 99%. Метаболизируется в печени, выводится жел­чью.

Режим дозирования:

10 мг (1 таб.) в сутки перед сном

детям от 6 до 14 лет 5 мг - 1 жевательная таблетка перед сном. Препарат принимают независимо от приёма пищи.

Лечение длительное.

Побочные эффекты слабо выражены.

Противопоказания: повышенная чувствительность, беременность, лактация. п ~~ >

3) раствор для небулайзера - 1 ампула содержит 20 мг хромогликата натрия в 2 мл физ. раствора по 1 ингаляции 3-4 раза в сутки. Незалкром - 1 мл содержит 40 мг хромогликата натрия в растворе - по 1 ингаляции в ноздрю 5-6 раз в сутки с последующим снижением.

Оптикром 1 мл содержит 40 мг хромогликата натрия - по 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раз в сутки.

Налкром - для приёма внутрь с целью профилактики пищевой аллергии (в капсулах по 100 мг).