Производные 8-оксихинолина. Фторхинолоны.

8-оксихинолин 4-хинолон

Все они относятся к антибактериальным и антимикробным лекарственным средствам.

Chinozolum Хинозол

Мелкокристаллический порошок лимонно- желтого цвета,

со своеобразным запахом. Легко растворим в воде, мало

растворим в спирте. Практически не растворим в эфире. Т пл

.

8-оксихинолина сульфат

Nitroxolinе 5-NOK Нитроксолин.

Мелкокристаллический порошок зелено-желтого цвета

Практически не растворим в воде, трудно растворим в

ацетоне, мало растворим в спирте. Тпл.(с разл.)

5-нитро-8-оксихинолин

Chlorchinaldol Хлорхинальдол

Кремовый или оранжево-кремовый мелкокристаллический порошок со своеобразным запахом. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте. Тпл.

По химической структуре и механизму действия близок к ранее выпускаемому препарату «Энтеросептол»

5,7-дихлор-2-метил-8-оксихинолин

Учитывая высокую антибактериальную активность производных 8-оксихинолина, был исследован и синтезирован целый ряд близких по структуре химических соединений и у производных 4-хинолона были выявлены активные антибактериальные свойства, причем особенно активными оказались соединения, содержащие в положении 7 хинолинового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6-атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами (хинолоны II поколения).

Они обладают широким спектром антибактериального действия и эффективны при лечении различных инфекционных заболеваний.

Механизм их действия заключается во влиянии на метаболизм ДНК бактерий. Они ингибируют фермент ДНК-гидразу, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект), а также влияют на РНК бактерий, синтез бактериальных белков и другие жизненные процессы бактериальных клеток..

Препараты (II поколения).

1,4-дигидро-4-оксохинолин (хинолон)

Фторхинолоны

Ofloxacin Офлоксацин

Бледно-желтый или почти белый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в уксусной кислоте и хлороформе.

9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4`-метил-1`-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо-[1,2,3-d,e]-1,4-бензооксазин-6-карбоновая кислота.

За основу берется в названии:

1,4-бензооксазин 2,3-дигидро-1,4-бензооксазин

Ciprofloxacin Hydrochloride Ципрофлоксацин (Ципробай, ципролет, ципробид и др.)

Б еловато-кремовый кристаллический порошок. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте, практически не растворим в хлороформе.

1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4оксо-7-(1`-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид, моногидрат

Lomefloxacin Hydrochloride Ломефлоксацин

Белый или бледно-желтый порошок, без запаха. Мало растворим в воде, очень мало растворим в , практически не растворим в спирте, эфире и уксусной кислоте.

1-этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(3`-метил-1`-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид

Получение

1. Получение 8-оксихинолина

2. а)

б)

в)

Фторхинолоны – синтетические лекарственные средства.

Физико-химические свойства.

Все они являются амфотерными соединениями.

Кислотные свойства обусловлены фенольным гидроксилом в 8-положении (производные 8-оксихинолина) и карбоксильной группой в 3-положении (фторхинолоны). Но производные 8-оксихинолина являются более сильными кислотами, чем фенолы из-за влияния на подвижность атома Н фенольного гидроксила гетероатома азота. А наличие электроноакцепторных групп (- ,-Сl) в молекуле нитроксолина и хлорхинальдола приводит к ещё большему усилению кислотных свойств.

Основные свойства – атом азота хинолинового цикла (слабо-основные так как неподеленная пара электронов смещена в сторону ароматического кольца) и у фторхинолонов – атом азота пиперазинового цикла – особенно в 4-положении.

Фторхинолоны – содержат ковалентно связанный атома фтора

Хлорхинальдол – два ковалентно связанных атома хлора

Нитроксолин – ароматическую группу

Хинозол – соль серной кислоты (сульфат ион)

Ципрофлоксацин и ломефлоксацин – соли хлороводородной кислоты ( хлорид ион)