14

СИСТЕМА КРОВЕТВОРЕНИЯ

В последнее время значительно увеличилось количество заболеваний кроветворной системы, в том числе и злокачественных, к большому сожалению этого не избежали дети. Значительно усугубляет состояние кроветворной системы загрязнение окружающей среды, повышение радиоактивного фона. Разработка современных методов профилактики и лечения заболеваний кроветворной системы не возможна без знания теоретических основ кроветворения.

Жизнь клеток крови коротка, наступает тот момент, когда они заканчивают свой жизненный цикл и погибают. В организме здорового человека синхронно с процессами распада протекает процесс физиологической регенерации всех форменных элементов крови, который называется ГЕМОПОЭЗОМ. Гемопоэз обеспечивает постоянное количество форменных элементов в периферической крови и самоподдерживаемый пулы стволовых клеток миелоидного и лимфоидного ряда.

В процессе миелоидного кроветворения образуются эритроциты, все виды гранулоцитов, моноциты и кровяные пластинки. Миелоидное кроветворение протекает в красном костном мозге.

В результате лимфоидного кроветворения образуются В- и Т- лимфоциты. К органам и тканям лимфоидного кроветворения относятся: тимус, лимфатические узлы, селезенка, миндалины, пейеровы бляшки, солитарные узелки слизистых оболочек.

Органы кроветворения работают строго координировано, но они являются только одним звеном целой системы - функциональной системой крови - которая состоит из: 1) органов кроветворения; 2) периферической крови; 3) органов кроверазрушения.

Выделяют эмбриональный и постэмбриональный гемопоэз.

ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ.

Это процесс образования крови как ткани, т.е. гистогенез крови; делится на три периода:

1) внезародышевый - 1-2 мес. эмбриогенеза

2) гепато-тимо-лиенальный - 2-5 мес.

3) медулло-тимо лимфотический - 5-10 мес.

Первый (внезародышевый) период протекает в желточном мешке. Стенка желточного мешка образована двумя слоями: внезародышевой энтодермой и внезародышевой мезенхимой. Энтодерма обладает индуктивным влиянием, а основные процессы происходят в мезенхиме мешка. В ней в результате интенсивного деления образуются кровяные островки, клетки которых дифференцируются в нескольких направлениях: ангиобласты - формируют стенки сосудов (эндотелий, базальную мембрану); и вторая группа клеток расположенных в центре кровяных островков формируют стволовые кроветворные клетки - бласты.

Большая часть бластов делится с образованием крупных клеток мегалобластов – которые митотически делясь, дифференцируются с накоплением большого количества рибосом (ввиду этого цитоплазма их базофильна), и синтезом гемоглобина фетального - (появляется оксифильный компонент в цитоплазме) в результате цитоплазма клеток приобретает грязно серый цвет, т.е. часть цитоплазмы окрашивается оксифильно, другая базофильно и такие клетки называются полихроматофильными мегалобластами.

Процессы митоза продолжаются с одновременной дифференцировкой, которая сводится к синтезу и накоплению гемоглобина, а значит к нарастанию оксифилии и превращению клеток в оксифильные мегалобласты. Они являются предшественниками эритроцитов больших размеров - мегалоциты, которые могут быть как ядросодержами, так и безядерными. Образование эритроцитов в желночном мешке идет внутри кровеносных сосудов - интраваскулярно.

Одновременно с эритропоэзом в желточном мешке экстраваскулярно идет гранулоцитопоэз - образуются нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты. В большом количестве экстраваскулярно образуются макрофагальные элементы клетки Кащенко-Гофбауэра.

Несколько позже начинают формироваться сосуды в мезенхиме тела зародыша, однако они являются пустыми щелевидными образованиями. После соединения сосудов желточного мешка с сосудами тела зародыша - устанавливается желточный круг кровообращения. Из желточного мешка по этим сосудам стволовые клетки мигрируют в тело зародыша и заселяют закладки будущих кроветворных органов, в первую очередь печень.

В настоящее время нет четких данных подтверждающих процессы миграции кроветворных клеток из стенки желточного мешка или в разных участках тела эмбриона мезенхима проявляет собственные гемопоэтические потенции.

В дальнейшем желточный мешок редуцируется и кроветворение в нем полностью прекращается на 12 неделе эмбриогенеза с

преобладанием интраваскулярного гемопоэза.

Особенности первого (внезародышевого) эмбрионального гемопоэза:

1. Очаги гемопоэза локализуются вне тела зародыша, в мезенхиме провизорного органа - желточного мешка.

2. Гемопоэз сосредоточен в одном органе –монотерриториальность; кроветворение происходит диффузно по всей мезенхиме органа.

3. Узкий диапазон гемопоэза: предпочтение отдано эритропоэзу, который протекает, в основном по мегалобластическому типу с образованием ядерных и безядерных мегалоцитов.

4. Существенное

5. Регуляция гемопоэза за счет индуктивных влияний желточной энтодермы и мизирным гуморальным фактором.

Второй период -гепато-тимо-лиенальный

начинается на 5-6 неделе. В течение второго месяца стволовые клетки заселяют печень, селезенку, тимус.

В печени из стволовых клеток, поступающих из желточного мешка (могут образовываться самостоятельно) экстраваскулярно (мезенхима печени) образуются безядерные нормоциты, гранулоциты, мегакариоциты. Авторы признают существование в печени двустороннего гемопоэтического процесса: экстра- и интраваскулярного. Эндоваскулярное кроветворении представлено в начале кроветворной функции печени, экстраваскулярный гемопоэз неуклонно нарастает. Впервые в печени проявляется выраженный гранулоцитопоэз, который имеет органную локализацию (в отличие от эритропоэза) и осуществляется экстраваскулярно. Развитие гранулоцитов происходит укороченным способом, при этом элементы не имеют отчетливой специфической зернистости.

Кроветворение в печени постепенно прекращается к концу эмбриогенеза, однако в небольшом количестве может продолжаться еще несколько недель после рождения. При патологии (анемиях) возможно возобновление гемопоэза - патологическое экстрамедуллярное кроветворение.

В селезенке на 4-5 месяце. Это универсальный орган кроветворения. В ней экстраваскулярно формируются все элементы крови. Образование эритроцитов, мегакариоцитов, моноцитов и гранулоцитов максимально интенсивно на 5 месяце, затем активность снижается Важнейшей функцией селезенки становится образование лимфоцитов - лимфопоэз. На ранних стадиях развития лимфоидного аппарата лимфоидные клетки располагаются мелкими группами, а на 8-м месяце внутриутробного развития крупные лимфоидные скопления вокруг артерий.

В тимусе кроветворение начинается на 7-8 неделе эмбриогенеза. В это время в эпителиальной строме развивающегося органа появляются первые лимфоциты, количество их постепенно возрастает, клетки приобретают специфические рецепторы - различные виды Т-лимфоцитов. Наибольшего развития Т-лимфоцитопоэз достигает в конце эмбрионального и в раннем детском возрасте.

С 3 до 20 лет этот процесс стабилизируется постепенно сокращаясь, однако в небольшом объеме сохраняется до конца жизни. Образующиеся Т-лимфоциты заселяют периферические органы иммунной системы - лимфоузлы и селезенку.

Кроветворение в лимфатических узлах. Закладывается на 8-10 неделе, появлением стволовых клеток - эритропоэза, гранулоцитопоэза и мегакариоциты. Из тимуса заселяются наивные Т-лимфоциты и заселяют тимусзависимые зоны. Особенно массивное заселение лимфоцитами происходит на 16-17 неделе, при этом другие ростки полностью подавляются.

Описанные органы являются ведущими во втором периоде, однако не единственными. Гемопоэз в той или иной степени протекает в соединительной ткани кожи, легких, почек и в патологических условиях после рождения, что следует учитывать.