ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Г л а в а 1 нейротропные средства

Нервная система в той или иной степени «отвечает» на дейст­вие любого фармакологического вещества, но нейротропными называют те средства, которые непосредственно действуют на какие-либо отделы системы. Исходя из системной классифика­ции, нейротропные средства подразделяют на средства, регули­рующие центральную или периферическую нервную систему.

Основа действия нейротропных средств на нервную систе­му — способность видоизменять процессы межнейронной (си-наптической) передачи возбуждения. В зависимости от направ­ленности эффекта различают угнетающее или стимулирующее действие, соответственно и средства угнетающие или стимули­рующие те или иные отделы нервной системы.

1.1. Средства, действующие на центральную нервную систему

Имеется значительное количество препаратов, воздействую­щих на сенсорные, ассоциативные или эффекторные функции центральной нервной системы. Эту обширную группу можно назвать центральными нейротропными средствами. С их помо­щью можно:

а) изменять характер реакции на раздражители и структуру поведения здоровых животных (подавление страха или агрессив­ности);

б) корректировать те или иные функции, нарушенные при патологическом состоянии, устранять дискомфортные ощущения и симптомы, связанные с болезнью (противокашлевое, анальге-зирующее и др.);

в) провоцировать естественные рефлекторные реакции орга­низма в интересах предотвращения болезни или скорейшего вы­здоровления животного (рвотное и отхаркивающее, аналептическое и другое действие). Кроме того, они находят применение как вспомогательные средства и в соматическоей патологии (болезни сердца, желудка, печени, нарушения обмена веществ и пр.), так как снимают возникающие при этом неврозы и отрицательные эмоции.

Вещества, действующие на центральную нервную систему, можно условно разделить на две большие группы: тотально и

избирательно действующие. Для первой группы характерно многопрофильное влияние на обменные процессы в нейронах и глиальных клетках (независимо от их специализации) и, как след­ствие этого, изменение функции обширных участков мозга; для второй — ограниченное вмешательство на уровне определенных рефлекторных центров (сосудодвигательного, дыхательного, тер­морегуляции и др.), сосредоточение действия в области конкрет­ных межнейронных синапсов, различающихся природой медиато­ра и строением рецепторов на постсинаптической мембране.

Изменения в организме после применения тотально действу­ющих средств характеризуются этапностью внешних проявлений. Это связано со сложившейся в процессе эволюции гетерогеннос­тью мозговых структур и неодинаковой чувствительностью их к тому или иному препарату. По Г. Е. Батраку, например, эволюционно более древние структуры мозга (промежуточный и спин­ной мозг, мозжечок) менее лабильны в функциональном отно­шении и более уязвимы для наркозных средств, чем структуры, сформировавшиеся в ходе эволюции позднее (дыхательный центр, кора мозга) и имеющие высокую функциональную по­движность. К стрихнину спинальные нейроны более чувстви­тельны, чем нейроны коры головного мозга. Этапность в прояв­лении действия определяется различиями мозговых структур по химическому составу и проницаемости гистогематического ба­рьера (от чего зависит распределение в них фармакологического средства), скоростью тканевого кровотока и интенсивностью об­менных процессов, ролью и значением тех ферментных систем, которые служат первой мишенью для действия средства.

У избирательно действующих средств этапность внешних про­явлений действия не выражена. А если она все же есть, то определяется прежде всего различиями в распределении чувстви­тельных к препарату рецепторов и роли этих рецепторов в функ­ции того или иного отдела мозга или нервного центра. Вещества этой группы влияют на синалтическую передачу возбуждения в центральной нервной системе по следующим механизмам: путем изменения синтеза и депонирования медиатора в пресинаптической структуре; интенсивности выхода его в синаптическую щель; ферментативного его расщепления здесь и обратного захвата самого медиатора или продуктов его гидролиза пресинаптической мембраной; реагирования с рецепторными белками на пост­синаптической мембране.

Следует иметь в виду, что внешние признаки не всегда одно­значно отражают характер действия препарата на центральную нервную систему. Так, общее состояние животного оживляется после введения кофеина, активирующего процессы возбуждения в коре, но оно может изменяться в том же направлении, напри­мер, у больных каталепсией, если их лечить бромидами, которые усиливают и концентрируют прямо противоположные тормозные

процессы. Повышение рефлекторной возбудимости и даже судо­роги — совершенно парадоксальное проявление характера влия­ния стрихнина на спинной мозг: этот препарат здесь ничего не возбуждает; первичное его действие состоит в подавлении или полной блокаде функции клеток Реншоу, контролирующих рас­пространение возбуждения от одного вставочного нейрона к дру­гому. На фоне угнетения клеток Реншоу возбуждение, пришед­шее с рецепторного аппарата к сегментарному вставочному ней­рону, беспрепятственно иррадиирует по всему спинному мозгу и переходит на соответствующие мотонейроны, инициирующие со­кращения скелетных мышц. Аминокислота глицин в противопо­ложность стрихнину усиливает функцию клеток Реншоу и вызы­ваемое ими постсинаптическое торможение вставочных нейро­нов.