Никотиновая кислота и ее производные
Механизм действия В высоких дозах (1-2 г)витамин В3 блокирует расщепление триглицеридов в жировой ткани. Количество свободных жирных кислот уменьшается, следствие – снижение образования ЛОНП в печени. Уровень триглицеридов снижается на 20-50%. Уровень холестерина снижается в меньшей степени (на 10-25%). Увеличивается уровень ЛПВП (на 20%). (Уменьшает разрушение ЛПВП и его апо-А1). В печени понижается образование триглицернидов и включение их в ЛПОНП. Препарат тормозит активность цАМФ, являющийся активатором триглицеридной липазы, вследствие этого угнетается липолиз. Уменьшается высвобождение свободных жирных кислот в жировой ткани и в печени из адипоцитов. В связи с тем, что из ЛПОНП образуются ЛПНП, то уменьшается и их образование. Показания: гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией. Обычно хорошо переносятся. Побочные эффекты: -покраснение и зуд кожи верхней половины туловища и лица – флеш эффект, головокружение, сердцебиение (связаны с активацией простагландинов) -нарушение толерантности к углеводам (повышение уровня глюкозы) -повышение уровня мочевой кислоты в крови - подагра -аритмии -диспепсия -акантоз Акантоз -увеличение численности шиповатых клеток эпидермиса в его ростковом слое, приводящее к утолщению. Дерматоз, характеризующийся значительными папилломатозными разрастаниями (особенно много их бывает на коже подмышечных впадин), приводящими к гиперпигментации кожи и приобретению ею бархатистого оттенка. Может носить как доброкачественный, так и злокачественный характер Противопоказания: тяжелая гипертония, подагра, сахарный диабет, беременность. У лиц пожилого возраста отмечают кумуляцию препарата, что может сопровождаться Развитием артериальной гипертензии. Характеристика Прием пищи не влияет на всасывание. Кристаллический порошок никотиновой кислоты - недлительное действие, побочные эффекты. Пролонгированные формы: в капсулах с наполнителем в виде соединения с полигелем. Необходимо обеспечить медленное высвобождение в желудке, так как никотиновая кислота стимулирует высвобождение простагландинов. Применяется в больших «фармакологических» 1,5-3,0 до 6,0 г, а не «витаминных» дозах. Аципимокс - синтетическое производное никотиновой кислоты. Отличие - повышение толерантности к углеводам. |
Ингибиторы плазменного пептида, переносящего липиды
Торцетрапиб Механизм действия Повышает уровень липопротеинов высокой плотности в крови («хороший» холестерин). Стойкое увеличение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови в свою очередь, позволяет снизить частоту коронарных нарушений у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистой патологии. За 12 месяцев наблюдений было выявлено: увеличение концентрации ЛПВП на 72,1% снижение концентрации липопротеинов низкой плотности на 24,9% увеличение систолического давления на 5,4 мм.рт.ст. снижение концентрации калия увеличение концентрации натрия, бикорбанатов, альдостерона В ходе исследования был отмечен возросший риск сердечно-сосудистых нарушений. Таким образом, результатом терапии данным препаратом является возрастающий риск смертности и заболеваемости с неустановленным механизмом.
Компания «Пфайзер» заявила о том, что, в связи с неожиданно высоким количеством смертельных исходов и сердечно-сосудистых осложнений, прекращены клинические исследования препарата торцетрапиб. |
СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ. Это анионообменные смолы.
Механизм Основной механизм - связывание желчных кислот в просвете кишечника. В связанном состоянии желчные кислоты экскретируются с фекалиями. В результате стимулируется синтез желчных кислот из эндогенного холестерина, что приводит к истощению его запасов в печени. В ответ запускаются компенсаторные механизмы: -увеличивается биосинтез холестерина, -на мембранах клеток печени возрастает количество рецепторов, -понижается концентрация ЛПНП в плазме. Показания: -гиперхолестеринемия. -кожный зуд при частичной закупорке желчных путей Побочные эффекты: -запоры, желудочно-кишечные расстройства, -холецистит, -кровотечения (из-за дефицита вит. К) Нарушение всасывания др. лекарств. Противопоказания: -полная обструкция желчевыводящего протока (неэффективны), -гиперчувствительность Характеристика Холестирами н и колестипол Связывают желчные кислоты в ЖКТ и предупреждают их всасывание. Связывание ЖК ведет к их дополнительному образованию в печени и «обеднении» ее ХС с компенсаторным повышением В/Е рецепторов и захватом ЛПНП. Снижают ХС ЛПНП на 20%. Увеличивают ХС ЛПВП на 5%.
|