Н а р у ш а ю щ и е с и н т е з э н д о г е н н о г о х о л е с т е р и н а

1) Статины (ингибиторы синтеза холестерина в печени, ингибиторы ГМГ-КоА* редуктазы)

1-е поколение

Ловастатин=Мевакор

Правастатин=Липостат

Симвастатин=Зокор

2-е поколение

Флувастатин=Лескол

Аторвастатин

Церивастатин

Розувастатин

2) Никотиновая кислота и ее производные

Никотиновая кислота

Ниацин

Медленно высвобождающиеся формы никотиновой кислоты

Эндурацин

Производные никотиновой кислоты

Ницетрол

Никофураноз

Никотинат алюминия

Аципимокс

3) Ингибиторы плазменного пептида, переносящего липиды

Торцетрапиб

С н и ж а ю щ и е у р о в е н ь т р и г л и ц е р и д о в

1) Фибраты (производные фиброевой кислоты)

Клофибрат=Мисклерон

Безафибрат=Безамидин

Ципрофибрат=Липанор

Фенофибрат=Липантил

Гемфиброзил=Лопид

У в е л и ч и в а ю щ и е м е т а б о л и з м э н д о г е н н о г о х о л е с т е р и н а

1) Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы)

Холестирамин=Квестран

Колестипол=Колестид

Колесвалем

С н и ж а ю щ и е п о с т у п л е н и е э к з о г е н н о г о х о л е с т е р и н а

в о р г а н и з м

1) Ингибиторы всасывания холестерина в ЖКТ

Эзетимиб

П р о ч и е

Станол, Тиаденол,Меглутол, Седалипид, Поликанозол

Тироксин (Т₄ – йодсодержащий гормон щитовидной железы)

Бенфлюорекс (используется в лечении СД 2-го типа)

Лапаквистат

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (зарегистрирован только Омакор)

Липиды (триглицериды, фосфолипиды, холестерин) не растворимы в воде,

Липиды транспортируются в крови в связанной с особыми белками (апопротеинами) форме

в виде растворимых липопротеидов.

Особые белки – апопротеины.

Роль апопротеинов:

-стабилизируют структуру липопротеидов

- принимают участие во взаимодействии с рецепторами липопротеидов или

служат кофакторами в ферментативных реакциях, регулирующих метаболизм липопротеидов

(некоторые апопротеины)

Липопротеины

Участвуют в транспорте :

1. Липидов пищи (экзогенный путь)

Всасывание липидов пищи в тонком кишечнике происходит с помощью хиломикронов.

Они синтезируются в энтероцитах.

Состоят из пищевых триглицеридов в комплексе с фосфолипидами и аполипопротеинами.

Поступаю в периферическое системное кровообращение через лимфатический грудной проток.

В крови триглицериды хиломикронов подвергаются липолизу

(под влиянием фермента эндотелия сосудов – липопротеиновой липазы).

Хиломикроны с истощенным содержанием триглицеридов становятся обломками хиломикронов.

2. Липидов, синтезированных в организме (эндогенный путь)

Включает ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП

ЛПОНП Липопротеины очень низкой плотности.

Трансформируются в ЛПНП.

Относятся к «плохому» холестерину

Синтезируются в печени.

Транспортируют эндогенные триглицериды, фосфолипиды, холестерин.

ЛПНП Липопротеины низкой плотности.

Являются наиболее атерогенными.

Образуются из липопротеидов очень низкой плотности.

Переносят холестерин от печени к периферическим тканям – основной переносчик.

Относятся к «плохому» холестерину.

ЛПВП Липопротеины высокой плотности.

Высокий уровень белка относительно липидов.

Обладают антиатерогенными свойствами,

способствуют расщеплению хиломикронов.

ЛПВП защищают ЛПНП от перекисного окисления,

Тормозят их захват макрофагами стенки артерий.

Относятся к «хорошему холестерину.»

Хиломикроны

Образуются в эпителиальных клетках тонкой кишки из триглицеридов и эфиров холестерина

в процессе всасывания экзогенных липидов.

Обеспечивают перенос пищевых липидов от кишечника до печени (часть попадает и в др. ткани).

Их катаболизм начинается на апикальной поверхности капилляров тех тканей,

где синтезируется липопротеидлипаза – фермент, расщепляющий триглицериды.

К таким тканям относятся:

жировая ткань, скелетные мышцы, миокард, ткань молочных желез у кормящих женщин.

После расщепления триглицеридов образуются жирные кислоты, которые

захватываются и утилизируются окружающими тканями.

Хиломикроны – самые большие липопротеиды.

В них высокое содержание жира – 98-99% (85%-триглицериды).

Секретируются в лимфатические сосуды, затем попадают в кровь.

Снижения уровня хиломикронов в плазме можно добиться лишь за счет уменьшения потребления жирной пищи.

Относятся к «плохому» холестерину.

Гиперхолестеринемии

Первичные (или генетически обусловленные).

Вторичные: при гипертироидизме (повышение уровня ЛПНП)

нефротическом синдроме (повышение продукции ЛПОНП)

диспротеинемиях (связывание антител с ЛПНП и их задержка в плазме)

обструктивных заболеваниях печени

сахарном диабете

хроническом алкоголизме

приеме тиазидных диуретиков, бета-блокатолров

При повышенном содержании холестерина в крови нарушается:

-нормальная функция эндотелия,

-выработка эндотелием эндотелийрелаксирующих факторов,

-процесс нормального сокращения/расслабления гладких мышц

При этом отмечается парадоксальная реакция сосуда на ацетилхолин –сокращение гладких мышц

В норме сосуд отвечает релаксацией.

Возможно этот механизм – в основе вазоспастической формы стенокардии.

При высоком уровне ЛПНП кровоток

-теряет физиологический характер,

-становится прерывистым

При высоком уровне холестерина в мембранах эритроцитов

-увеличивается размер эритроцитов,

-ухудшается деформируемость,

-возрастает агрегация

При этом возникают микротромбы в узких местах сосудистого русла,

нарушается поступление кислорода в кардиомиоциты.

Уровень общего холестерина в плазме

в норме не выше 5,2 ммоль/л

легкая гиперхолестеринемия 5,2 – 6,4 ммоль/л

умеренная гиперхолестеринемия 6,5 – 7,8 ммоль/л

высокая гиперхолестеринемия выше 7,8 ммоль/л

Уровень холестерина в ЛПНП

в норме не выше 3,4 ммоль/л

погранично-высокий 3,4 – 4,2 ммоль/л

высокий выше 4,2 ммоль/л

Гиперхолестеринемия – ведущий фактор риска развития ИБС.

Повышение уровня холестерина в плазме крови на 1% во много раз увеличивает риск возникновения ИБС и других проявлений атеросклероза.

Ключевое звено в развитии атеросклеротиеской фиброзной бляшки –

Накопление пенистых макрофагов, переполненных холестерином.

Источник холестерина – модифицированные ЛПНП.

Структура этих липопротеинов нарушается в результате

перекисного окисления или связывания с аутоантителами.

Гибель пенистых макрофагов сопровождается излиянием холестерина в интиму артерий.

Затем возникает пролиферация эндотелия, лимфоцитов, макорофагов, гладких мышц и фибробластов, направленная на изоляцию холестериновых очагов.

Причины стенокардии

-Атеросклероз коронарных артерий (основная)

-Тяжесть зависит от числа, степени и локализации стенозов, числа пораженных артерий.

На переносимость физической нагрузки при ИБС влияет

изменение тонуса гладких мышц в области бляшки.

Стенокардия без видимого стеноза (редко): ангиоспазм, нарушение функции эндотелия.