99. Таблетированные препараты пролонгированного действия. Классификация.

Для получения каркасных таблеток используют вспомогательные вещества, образующие непрерывную сетчатую структуру (матрицу), в которую включено (инкорпорировано) лекарственное вещество. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном трак­те. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводиться неизмененной в виде порис­той массы, в которой поры заполнены жидкостью.

Каркасные таблетки относятся к пролонгирован­ным препаратам поддерживающего действия. Лекар­ственное вещество из них высвобождается путем вы­мывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через же­лудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекар­ственных веществ, соотношение лекарственного и об­разующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества, ис­пользуемые для образования матриц, подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорга­нические.Для получения гидрофильных матриц применяют набухающие полимеры (гидроколлоиды): гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилметилцеллюлозу, 2-оксиэтилметакрилат, метилметакрилат, винилпирролидон и др.Гидрофобные (липидные) матрицы получают из натуральных восков (например, карнаубского воска) или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов — эфиров кислот миристиновой, пальмитиновой и стеа­риновой, гидрированных растительных масел, высших жирных спиртов и др.Инертные матрицы образованы нерастворимыми полимерами, такими как этил целлюлоз а, полиэтилен, полиметилметакрилат, сополимеры метилметакрилата и алкилакрилатов л др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, в состав компози­ции добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного вы­деления молекул лекарственного вещества. Широко применяется также смесь полимера, чаще всего этилцеллюлозы с мелкодисперсным неорганическим веще­ством (тальк, бентонит, кизельгур и др.). Порошок неорганических веществ разрыхляет полимерный слой и также создает внутри таблетки каналы, в которых осуществляется диффузия жидкости и соответственно молекул лекарственного вещества.Для получения неорганических матриц использу­ют нетоксичные нерастворимые вещества: кальций фосфат двухзамещенный, кальция сульфат, бария сульфат, аэросил и др.Каркасные таблетки получают прямым прессова­нием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул или микрокапсул лекарст­венных веществ, а также таблетированием гранулята, приготовленного с использованием полимера.

100. Тритурационные таблетки. Характеристика. Номенклатура. Особенности получения.

Тритурационными называются таблетки, формуе­мые из увлажненной массы, путем втирания ее в спе­циальную форму с последующей сушкой. Они изго­товляются в тех случаях, когда необходимо получить микротаблетки (диаметр 1—6 мм), таблетирование которых на современных таблеточных машинах осу­ществить сложно или если при прессовании может произойти изменение лекарственного вещества. Так, например, таблетки нитроглицерина по 0,0005 г полу­чают как тритурационные во избежание взрыва при воздействии на нитроглицерин повышенного давления.Тритурационные таблетки получают из тонко из­мельченных лекарственных и вспомогательных ве­ществ. В качестве вспомогательных используются обычно вещества, растворимые в воде: лактоза, саха­роза, глюкоза и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего 40—95 % раствором этанола, который берется в точно определенном количестве до получения пластичной, но не маркой и не вязкой мас­сы. Для формования тритурационных таблеток созда­ны специальные довольно сложные машины. Для по­лучения тритурационных таблеток можно использо­вать простое приспособление — пластину-матрицу с большим количеством сквозных цилиндрической фор­мы отверстий, изготовленную из химически устойчи­вого материала (пластмассы, эбонита, нержавеющей стали). Влажная масса втирается в пластину-матри­цу, помещённую на стекло или лист плексигласа, с по­мощью шпателя или целлулоидной пластинки, и по­верхность ее сглаживается таким образом, чтобы она была наравне с поверхностью пластины. Затем с по­мощью поршней пуансонов влажные таблетки вытал­киваются из матриц и сушатся на воздухе или в су­шильном шкафу при температуре 30—40 °С. По дру­гому способу сушка таблеток осуществляется непо­средственно в пластинах и с помощью пуансонов вы­талкиваются уже высохшие таблетки.Тритурационный способ приготовления, а также полное отсутствие скользящих и других нераствори­мых вспомогательных веществ обеспечивают образо­вание легко растворимого пористого тела. Поэтому тритурационные таблетки перспективны для некоторых прописей глазных капель и инъекционных растворов в применяемых дозах могут привести к заметному изменению терапевтической эффективности. Поэтому при получении точно дозируемой лекарственной формы важным становится вопрос об однородности (равно­мерности) распределения действующего вещества в каждой отдельной дозировке -в пределах серии. Введение показателя однородности дозирования явля­ется следствием дальнейшего развития фармацевтиче­ской науки, направленного на улучшение качества готовых лекарственных средств, повышения терапевти­ческой эффективности и безопасности лекарственных препаратов.