89. Характеристика, классификация и номенклатура пропеллентов.

Пропелленты — газообразующие компоненты аэро­золя, на потенциальной энергии которых основан принцип вытеснения содержимого баллона и его диспергирования. К пропеллентам предъявляют ряд требований: при избыточном давлении легко превра­щаться в жидкости; давление насыщенного пара при температуре 20 "С должно находиться в пределах 2—8 атм; быть химически стойкими и не подвергаться гидролизу; обладать химической совместимостью с лекарственными веществами, не оказывать раздра­жающего действия на кожу и слизистые оболочки,быть безвредными.Пропелленты классифицируют по химической природе и агрегатному состоянию при температуре 20 °С и атмосферном давлении. По агрегатному состоянию пропелленты делят на три группы: сжиженные газы, сжатые газы, легколетучие органические раствори­тели.Сжиженные газы. К ним относятся фторхлорорганические соединения (фторхлоруглеводороды — фреоны, или хладоны), углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.) и хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид и др.)Основной группой пропеллентов до недавнего вре­мени являлись фреоны (хладоны), которые при не­большом избыточном давлении и невысокой темпера­туре окружающей среды из газообразного состояния переходят в жидкое. Хладоны — фторпроизводные метана, этана, пропана — химически инертны, совме­стимы со многими органическими растворителями, биологически безвредны. Применение хладонов в ка­честве пропеллентов удобно тем, что внутреннее давле­ние в баллоне остается постоянным до тех пор, пока в нем находится хотя бы капля сжиженного газа. Сжатые газы. В качестве пропеллентов применяют сжатый азот, азота закись, углерода диоксид, аргон. Сжатые газы нетоксичны, химически инертны, дешевы. Давление, оказываемое ими на содержимое в баллоне,При использовании в качестве пропеллента азота требуется специальное распылительное устройство, с помощью которого осуществляется механическое дробление струи распыляемой жидкости, так как азот не взаимодействует с растворителями и водой. Коли­чество сжатого газа, необходимое для выдачи содер­жимого упаковки, незначительно. Поэтому упаковка очень чувствительна к утечке пропеллента, вызванной либо недостаточной герметичностью, либо неосторож­ным обращением.Азота закись — известна как анестезирующее средство, хорошо растворяется в газообразном состоя­нии в жидкостях, применяется как пропеллент в косме­тических, парфюмерных и пищевых продуктах.Углерода диоксид — хорошо растворяется в воде, не токсичный и не раздражающий дыхатель­ные пути газ, используется как пропеллент для косме­тических, фармацевтических и пищевых продуктов.Легколетучие органические растворители. В каче­стве пропеллентов используют в сжиженном виде простые эфиры — диметиловый, метилэтиловый и диэтиловый. Их отрицательные свойства — огнеопас­ность, взрывоопасность, наркотическое и раздража­ющее действия на дыхательные пути.

90. Устройство и принцип работы аэрозольного баллона. Медицинские аэрозоли для внутреннего применения (ингалипт, каметон)На специализированных предприятиях цех по производству аэрозолей осуществляет три основные технологические комплексные операции: приготовление концентратов (препаратов из лекарственных и вспомогательных веществ без пропеллента), получение смеси пропеллентов; заполнение баллонов и оценка их качества.Приготовление концентрата. Эта операция про­водится в реакторах с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. Концентрат, как пра­вило, состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в раст­ворителях с применением вспомогательных веществ Концентрат-раствор получают при не­посредственном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или. Концентраты-эмульсии (суспен­зии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергировано в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. . Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подает­ся на автоматическую линию заполнения баллонов.Получение смеси пропеллентов. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2—3 атм) в специальных помещениях готовят смеси, комбинируя основные пропелленты с высоким давлением насыщен­ных паров с вспомогательными, имеющими низкое давление. Транспортировку пропеллентов осуществля­ют с помощью насоса или под давлением, создаваемым инертным газом.

Наполнение аэрозольных баллонов и оценка их качества. Выбор способа наполнения аэрозольного баллона определяется пропеллентом. Если применяют сжатый газ (азот, азота закись, углерода диоксид), то наполнение проводится только под давлением. Сжатый газ вводят в количестве 50—85 %, обеспечивая необходимое внутреннее давление — 3—6 атм (контроль по манометру).Если в качестве пропеллента выбирают сжиженные газы, то наполнить аэрозольные баллоны можно как под давлением, так и при низких температурах в мо­розильных камерах АЭРОЗОЛИ ИНГАЛЯЦИОННЫЕДля введения лекарственных веществ ингаляцион­ным путем в носоглотку и дыхательные пути размер частиц при распылении должен составлять от 0,5 до 5—10 мкм. Лекарственное вещество в топко диспергированном состоянии имеет очень большую суммарную удельную поверхность и обеспечивает быстрое терапевтическое действие, которое может быть приравнено по скорости наступления к внутривенному введению. Воздействуя на большие поверхности слизистой оболочки дыхательных путей и альвеол легких (1 мл раствора при распылении дает приблизительно 15 млн капель с суммарной поверхностью 12000 см2), ингаляционные аэрозоли могут заменять прием лекарственных препа­ратов внутрь при значительно меньших дозах.Необходимый размер частиц дисперсной фазы ин­галяционных аэрозолей обеспечивается соответствую­щим выбором клапанно-распылительной системы и количественным содержанием в баллоне концентрата (не более 20 %) и жидкого пропеллента (80 %).Примерами ингаляционных аэрозолей могут слу­жить «Ингалипт», «Каметон» и «Пропосол».Ингилипт (Ingaliptium). Состав: стрепто­цида растворимого, норсульфазола растворимого по 2,5 г, масла эвкалиптового и мятного по 0,05 г этанола 6,0 г, сахара 5,0 г, глицерина 7,0 г, твина-80 3,0 г, воды до 100 мл, азота 0,3—0,4 мл (давление 5,5—6,0 атм.)Каметон (Cametonum). Состав, хлорбутанолгидрата, камфоры, ментола по 0,1 г, масла эвкалиптового 0,1 г, парафина жидкого 0,6 г, хладо-на-12 20.0 г.