78. Препараты слизистой желудка

Пепсин — препарат, содержащий протеолитический фермент. Сырьем для получения пепсина служит слизистая оболочка желудка свиней, где он образуется в виде профермента — пепсиногена. Пепсиноген активируется кислотой хлороводородной и аутокаталитически, т. е. с помощью образовавшихся молекул пепсина. От пепсиногена сначала отщепляется остаточный полипептид, а затем ингибитор пепсина. Образуется активный пепсин.

Основной задачей является получение пепсина в активной форме. Поэтому экстракцию сочетают с автолизом. Измельченные ткани заливают водой, подкисленной кислотой хлористоводородной до значения рН 1,9—2,3. Соотношение сырья и экстрагента 10:1. Настаивание проводят при температуре около 40 °С, перемешивая на протяжении 8 ч и повторно — 24 ч. Лизаты сливают, отделяют от верхнего слоя жира, объединяют, процеживают. Ферментную массу выделяют высаливанием, для чего к лизату (значение рН 1,9—2,3) при непрерывном перемешивании добавляют 20—25% раствор натрия хлорида. Пепсин, выделившийся из раствора, всплывает на поверхность. Его отделяют, сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 35—40 °С, измельчают в фарфоровой шаровой мельнице и просеивают. Стандартизуют препарат по протеолитической активности (переваривание белка куриного яйца): 10 г протертого белка в присутствии 0,1 г препарата в стандартных условиях должны полностью растворяться через 3— 4 ч, образуя опалесцирующий раствор. Применяют при расстройствах пищеварения (гипо- и анацидный гастрит, диспепсия). Сок желудочный натуральный. Получают по методу, предложенному И. П. Павловым, через фистулу желудка при мнимом кормлении собак или других животных (лошадей). Препарат представляет собой бесцветную прозрачную жидкость кислого вкуса, консервированную кислотой салициловой (0,03 — 0,04 % ) . Применяют при недостаточной функции желез желудка.

79. Панкреатин, трипсин, химотрипсин

Панкреатин. Препарат содержит фермент поджелудочной железы, главным образом трипсин и амилазу, и в незначительном количестве липазу. Проводят активирование ферментов. При получении панкреатина активирование проферментов поджелудочной железы осуществляют в экстракте в щелочной среде, в присутствии ионов кальция и с затравкой (панкреатин).

Ткани поджелудочной железы убойных животных измельчают на волчках и заливают водой, подкисленной кислотой уксусной ледяной 5 мл на 1 л воды. Настаивание проводят в реакторе с мешалкой 4 часа при Т 10 С. Активируют ферменты создав рН 8,1. Настаивают 24 ч при температуре 5 °С. Затем экстракт подкисляют до значения pH 6,0 и в изоэлектрической точке осаждают сопутствующие вещества. Осадок отделяют, обезжиривают ацетоном и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 40 °С. Измельчают в шаровой мельнице. Стандартизуют панкреатин по протеолитической активности — способности переваривать белок казеин в слабощелочной среде. Применяют при хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы.

Трипсин, химотрипсин. Принцип производства заключается в том, что измельченную поджелудочную железу подвергают автолизу, для чего смешивают ее с половинным количеством воды и оставляют на 18 ч при

температуре 12 °С. Затем в реакторе с мешалкой проводят экстракцию методом бисмацерации водой, подкисленной кислотой ортофосфорной до значения рН 2,0—2,5, при температуре не выше 5 °С. Экстракты отделяют от жмыха центрифугированием и объединяют. Жмых используют для получения инсулина а из фильтрата высаливают ферменты различными концентрациями аммония сульфата (ДНКазу и РНКазу), добавляя кристаллический аммония сульфат до определения степени насыщения при перемешивании и охлаждении. Фильтрат используют для получения химотрипсина, трипсина и пантрипина. Из фильтрата, содержащего комплекс ферментов, аммония сульфатом при степени насыщения 0,7 высаливают химотрипсин, трипсин и пантрипсин. Из смеси ферментов получают неактивный химотрипсиноген. Для этого осадок растворяют в воде, подкисленной кислотой серной 263 до значения рН 3,0, при температуре не выше 5 °С и медленно добавляют при перемешивании раствор аммония сульфата. Затем раствор подщелачивают 5 н раствором натрия гидроксида до значения рН 5,0 и выдерживают при комнатной температуре до полного осаждения кристаллического химотрипсиногена. Из фильтрата и промывных вод, полученных после отделения химотрипсиногена, выделяют трипсиноген высаливанием аммония сульфатом при подкислении 5 н серной кислотой до значения рН 3,5. Очистка индивидуальных ферментов продолжается несколько дней и состоит из ряда многократно повторяющихся операций. Проводят трехкратное высаливание ферментов аммония сульфатом до различной степени насыщения, изменения значения рН. Химотрипсиноген и трипсиноге активируют до образования химотрипсина и трипсина в соответствующих буферных растворах при пониженной при пониж Т и добавлении кристаллика трипсина . Обессоливают ферменты диализом через целлофановую пленку. Разбавленные растворы фильтруют через стерилизующие фильтры, разливают во флаконы и подвергают сублимационной сушке.

Применение: Оба применяются местно в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно при заболеваниях, сопровождающихся гнойно-некротическими процессами. Стандартизуются по значению рН.