76. Технология экстракционных органопрепаратов для внутреннего применения

Получают экстракцией измельченных тканей (орга­нов, желез) животных соответствующими раствори­телями: водными растворами кислот (хлороводородной, уксусной), этанолом, обычно со строго определен­ным значением рН и др. Экстракцию проводят методом одно-, двух- или многократной мацерации в реакторах, снабженных мешалками. Продолжительность экстрак­ции — от нескольких часов до нескольких суток. Экстракт отделяют процеживанием через плотные ткани (бельтинг), центрифугированием или прессова­нием. Очистку извлечений от жиров и балластных белков проводят длительным отстаиванием (до 7 сут) при охлаждении (температура составляет 0, — 4, — 8 °С) с последующим фильтрованием. При получе­нии сухих препаратов извлечения сгущают в вакуум- выпарных аппаратах и высушивают в вакуум-сушиль­ном шкафу. При получении сухих ферментных пре­паратов концентрирования экстракта во избежание инактивации действующих веществ достигают не вы­париванием, а осаждением фермента органическим растворителем (при получении панкреатина) или высаливанием (при получении пепсина). Выпускают препараты в виде порошка (пепсин), таблеток (пан­креатин, пантокрин, рантарин) и жидких спиртовых экстрактов (пантокрин).

Пантокрин — жидкий спиртовой экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала, пятнистого оленя, изюбра. Сухие панты обрабатывают паром, очищают от кожи и шерсти, распиливают на дисковой пиле на пластинки толщиной 3—4 мм, из­мельчают на дезинтеграторе. Измельченные панты экстрагируют 50 % этанолом, подкисленным кислотой уксусной до значения рН 5,6—5,8, методом 4-крат­ной мацерации при периодическом помешивании. После каждой мацерации, продолжающейся 3 сут, экстракционную смесь фильтруют для отделения твер­дой фазы от извлечения. Спиртовой экстракт очища­ют от белков отстаиванием при температуре 4—8°С в течение 5—7 суток с последующим фильтрованием. Стандартизуют по сухому остатку, значение рН экс­тракта устанавливают в пределах 5,4—5,8; содержа­ние этанола должно составлять 48—52 %. Пантокрин выпускают во флаконах по 50 мл (капли для внутри­венного применения) и ампулах по 1 и 2 мл (для под­кожного или внутримышечного введения). При­меняют в качестве тонизирующего средства при пере­утомлении, гипотонии, неврозах.

77. Препараты поджелудочной (инсулин)

Инсулин — гормон поджелудочной железы, белок (2 цепи), который вырабатывается B-клетками островков Лангерганса. Молекулярная масса инсулина 58 тыс. В настоящее время существует несколько технологий выделения инсулина из поджелудочных желез рогатого скота и свиней.

Получение инсулина состоит из следующих стадий:

1. Измельчение замороженных поджелудочных желёз и дважды экстракция (бисмацерация) кислым спиртовым раствором (спирт для инактивации трипсина).

2. Осаждение балластных белков при охлаждении на 48 ч. (рН 7,5) и освобождение от липидов.

3. Изоэлектрическое осаждение фракции инсулина (рН 5,5) и осаждение спиртом, ацетоном, эфиром.

4. Очистка инсулина: осаждение солями (цинка ацетат), фракционирование методами хроматографии, гель-фильтрации и др.

5. Осаждение инсулина в виде кристаллов.

6. Переосаждение цинк-инсулина.

В настоящее время выпускается несколько разновидностей

инсулина.

Инсулин для инъекций (Insulinum pro injectionibus). Получают путем растворения кристаллического инсулина в воде.

Суинсулин (Suinsulinum). Раствор кристаллического инсулина получаемого из поджелудочной железы свиней, в ацетатном буфере.

Эффект обычно наступает через 15—20 мин после инъекции, общая продолжительность действия до 6 ч. Суинсулин реже вызывает аллергические реакции.

Выпускают ряд пролонгированных препаратов инсулина.

Суспензия инсулин-протамина для инъекций. Готовят из кристаллического инсулина с добавлением протамина сульфата и натрия фосфата двузамещенного. Эффект наступает через 2—4 ч после инъекции и продолжается 16—18 ч.

Суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций. Это стерильная суспензия инсулина с хлоридом цинка в буферном (ацетатном) растворе. Готовят из кристаллического инсулина, который находится в суспензии в виде аморфных частиц, нерастворимых в воде. Эффект наступает через 1—1,5 ч,

продолжается 10—12 ч.

Суспензия цинк-инсулина для инъекций. Стерильная суспензия цинк-инсулина аморфного и цинк-инсулина кристаллического (3:7) в ацетатном буфере. Эффект наступает через 2—4 ч, умеренно усиливается, достигает максимума через 8—10 ч и продолжается 20 — 24 ч.

Протамин цинк-инсулин для инъекций. Получают путем прибавления к раствору кристаллического инсулина раствора протамина сульфата цинка хлорида и фосфата натрия. Эффект наступает через 3—6 ч после введения и продолжается 24—36 ч.

Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций. Стерильная суспензия инсулина с хлоридом цинка в буферном (ацетатном) растворе, инсулин представляет собой кристаллы, нерастворимые в воде. Эффект наступает через 6—8 ч, всего продолжается 30—36 ч.