12.8. Аутоиммунные болезни

Аутоиммунные реакции (аутоиммунитет) — состояния, при ко-

торых в организме появляются антитела (аутоантитела) или сенси-

билизированные лимфоциты против нормальных структур соб-

ственного организма. Тканевые повреждения, возникающие при

наложении комплексов антиген—антитело, называются болезня-

ми иммунных комплексов, среди которых есть как аутоиммунные,

так и неаутоиммунные, а также смешанные формы. Механизмы

аутоиммунизации изучены еще недостаточно полно, но их роль в

патогенезе ревматических заболеваний, ряда анемий, тиреоиди-

тов, стрептококковых, стафилококковых, пневмококковых ин-

фекций, мононуклеоза, трипаносомоза, токсоплазмоза, лейшма-

ниоза, шистозомоза, острого гломерулонефрита, гемобластозов

(лейкозов и ретикулезов), опухолей, язвенной болезни желудоч-

но-кишечного тракта, колитов, гепатитов, билирного цирроза,

ювенильного диабета, сывороточной болезни, лекарственной

тромбоцитопении хорошо установлена.

Противоопухолевый иммунитет. Все генетически, а следователь-

но, и антигенно чужеродные клетки, попадающие в организм па-

рентерально или возникающие в нем, возбуждают иммунный от-

вет, направленный на элиминацию этих клеток с измененным ге-

номом. Доказательством этому является тот факт, что у животных

после длительного применения иммунодепрессантов риск заболе-

вания резко увеличивается (в 30—50 раз). Это же наблюдается у

тимэктомированных (с удаленной вилочковой железой) живот-

ных. Многие формы рака сопровождаются снижением функцио-

нальной активности Т-системы иммунитета. Для опухоленосите-

лей характерны положительные кожные пробы немедленного и

замедленного типа с экстрактами из их опухоли. Иммунный от-

вет в онтогенезе развивается неполноценно в периоды новорож-

денное™ и старости, которые характеризуются наибольшей час-

тотой злокачественных новообразований. В организме опухоле-

носителей доказано наличие противоопухолевых антител и лим-

фоцитов-киллеров, сенсибилизированных против клеток этой

опухоли.

Установлены четыре главные группы опухолевых антигенов:

а) антигены вирусных опухолей (лейкозы); б) антигены «канцеро-

генных» опухолей (метилхолантрен, дибензантрацен, бензпирен и

др., целлофан, УФ-радиация, стронций-90); в) изоантигены

трансплантационного типа, индуцируемые онкорновирусами

(лейкозы, ретикулезы, рак молочных желез) и г) эмбриональные

антигены, которые появляются при гематомах, тератомах, сарко-

мах, карциномах и ряде индуцированных вирусами опухолей.

Кроме них выделяют еще одну группу противоопухолевых антиге-

нов — гетероорганные антигены (чужеродные для данного орга-

низма).

Доказано наличие обеих форм иммунного ответа на рак — гу-

морального и клеточного (с накоплением Т-лимфоцитов-килле-

ров). Подобно трансплантационному иммунитету роль антител в

противораковой защите двояка: в одних случаях — это защитная, в

других — индуцирующая канцерогенез.

В основе причин неэффективности иммунного ответа могут

быть иммунологическая толерантность, иммуносупрессивное вли-

яние опухоли, дисбаланс между скоростью иммуногенеза и канце-

рогенезом, иммунная селекция, а также генетически детермини-

рованная неотвечаемость на опухолевые антигены.

Иммунитет при старении. При старении происходит естествен-

ное снижение лимфопоэза на всех уровнях биологической интег-

рации, а следовательно, В- и Т-систем иммунокомпетентности, ат-

рофия органов системы иммунитета, активности взаимодействия

как между элементами иммунной, так и нейроэндокринной систе-

мы, снижается количество и активность макрофагов, активизиру-

ются аутоиммунные процессы.

К основным причинам снижения иммунологической реактив-

ности при старении следует отнести количественный дефицит

клеток-предшественников (стволовых, Т- и В-лимфоцитов), сни-

жение миграции стволовых элементов и кооперации Т- и В-лим-

фоцитов, возникает дефицит не только Т-эффекторов и Т-хелпе-

ров, но и супрессоров Т- и В-рядов.

Клиническая оценка иммунитета. В основе функциональных на-

рушений иммунной системы условно можно выделить три основ-

ных звена: 1) дефективность отдельных звеньев иммунной систе-

мы — врожденные (первичные) и вторичные (приобретенные) им-

мунодефициты; 2) аутоагрессия, аутоиммунные заболевания, из-

быточное накопление комплексов антиген—антитело (болезни

иммунных комплексов); 3) дисфункции различных звеньев им-

мунной системы.

Важное значение определение морфологического, функцио-

нального состояния иммунной системы и ее отдельных звеньев и

параметров приобретает при диагностике первичных иммунных

дефицитов, дисгамма-глобулинемии, грануломатоза, ревматоид-

ного артрита, аутоиммунного тиреоидита, переливании крови,

подборе доноров- и реципиентов-трансплантатов, раке печени,

гемобластозе (лейкоз и ретикулез), миеломатозов, вторичных им-

мунодефицитов.

При оценке В-системы (гуморального) иммунитета

применяют определение В-лимфоцитов; уровня иммуноглобули-

нов в крови; определение наличия и уровня а- и (3-из огемоагглюти-

нинов в сыворотке крови, а также естественных (нормальных) ан-

тител к бактериям и вирусам; стимуляцию биосинтеза иммуногло-

булинов В-лимфоцитами in vitro; исследование антителогенеза

(первичного и вторичного ответа) после активной иммунизации

несколькими убитыми вакцинами; исследование катаболизма им-

муноглобулинов в организме; биопсию лимфоузлов, костного

мозга, слизистой оболочки кишечника; кожные реакции на ги-

перчувствительность немедленного типа.

При оценке Т-с и с т е м ы (клеточного) иммунитета ис-

пользуют следующие методы: метод «спонтанных» розеток (розет-

кообразования с эритроцитами барана) — определяют количество

Т-лимфоцитов в крови (в 1 мкл крови); реакцию бласттрансфор-

мации лимфоцитов" in vitro под влиянием ФГА или миксткульту-

ры; определение динамики бласттрансформации; оценку продук-

ции лимфоцитами периферической крови гуморальных медиаторов

клеточного иммунитета; постановку кожных реакций гиперчув-

ствительности замедленного типа на широко распространенные

антигены (туберкулин, трихофитин и др.); контактную аллергию к

динитрохлорбензолу (ДНХБ); отторжение аллогенного кожного

лоскута; биопсию лимфоузлов и гистологическую оценку тимусза-

висимых областей и вилочковой железы.

Существуют также способы оценки субпопуляций лимфоцитов

(Ts, TH, К, NK), Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-эффекторов и др.

Все патологические процессы, сочетающиеся с лимфопенией и

гипогамма-глобулинемией, приводят к вторичным иммунодефи-

цитам различной степени. Среди них:

патологические процессы с потерей белка (заболевания почек,

ожоги кожи, некоторые экссудативные энтеропатии);

миотоническая дистрофия, приводящая к гипогамма-глобули-

немии;

рентгеновское, ионизирующее излучение, кортикостероидная

терапия, применение цитостатиков, антилимфоцитарной сыво-

ротки, тимэктомия, дренаж грудного лимфатического протока

и др.;

лимфоретикулярные опухоли (ретикулосаркома, лимфограну-

лематоз, лимфосаркома, тимома, лимфома, лимфолейкоз, миело-

ма и др.);

многие вирусные, бактериальные, грибные, протозойные ин-

фекции и гельминтозы; любая тяжелая инфекция;

тяжелые механические, хирургические травмы и послеопера-

ционные осложнения.

ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА

ВЕЩЕСТВ

•

Обмен веществ — совокупность химических превращений с

момента поступления в организм до выделения конечных про-

дуктов. Обмен веществ и энергии представляет единство двух

взаимосвязанных процессов: синтеза (анаболизма) и распада (ка-

таболизма).

Выделяют три стадии обмена веществ:

на первой стадии корм подвергается воздействию микрофлоры

и ферментов желудочно-кишечного тракта, расщепляется до бо-

лее низкомолекулярных соединений: белки — до аминокислот,

жиры — до жирных кислот и глицерина, углеводы — до моноса-

харидов;

на второй (промежуточной) стадии происходит дальнейшее

расщепление продуктов первой стадии, до пировиноградной

кислоты и ацетил-коэнзима А, играющих роль связующего звена

обмена между углеводами, липидами и большинством аминокис-

лот. Образовавшиеся на второй стадии вещества вступают в тре-

тью стадию — цикл Кребса — конечный путь окислительного рас-

пада до диоксида углерода и восстановленных коферментов,

включающихся в дыхательную цепь, с образованием воды и эндо-

генной энергии;

третья стадия поставляет низкомолекулярные предшественни-

ки для процессов биосинтеза более сложных соединений, служит

исходной ступенью анаболизма, синтеза белка.

Нарушения обмена веществ обычно появляются в периоды

наивысшего физиологического напряжения (беременность, роды,

лактация, рост).

Расстройства одного вида обмена бывают редко. Как правило,

возникают комбинации нарушений обмена. О патогенезе наруше-

ний обмена судят на основании комплексных данных, включаю-

щих анамнез, анализ кормов, крови, мочи, молока, фекалий, гис-

тологические исследования и др. Эти заболевания могут быть свя-

заны с химическим составом почв, кормов и воды (эндемические

болезни).