12.6. Трансплантационный иммунитет

При пересадке аллогенной или ксеногенной кожи у донора

возбуждается реакция отторжения трансплантата. В первые двое

суток в лоскуте аллогенной кожи устанавливается кровообраще-

ние и 4—5 сут она кажется прижившейся. К 6—7-м суткам аллот-

рансплантат становится отечным и его внешний вид ухудшается.

В дальнейшем он твердеет, изменяет цвет, подвергается дегенера-

ции и полной деструкции эпителия к 10—11-м суткам. Вторичный

трансплантат от того же донора отторгается примерно вдвое быст-

рее первого (без латентного периода).

Вместе с тем сингенные трансплантаты приживаются и со-

храняются дольше, чем аллогенные, особенно ксеногенные. Име-

ются существенные различия в приживаемости гетерозиготных,

гибридных линий различных поколений. Помимо комплекса гис-

тосовместимости у млекопитающих имеются и другие генетичес-

кие структуры контроля за синтезом трансплантационных анти-

генов (локусы гистосовместимости, гаплотип, фенотип), имею-

щие значение в типировании гистосовместимости донора и ре-

ципиента.

Известно два основных эффекторных механизма отторжения

трансплантата, являющиеся следствием системных реакций в

лимфоидной ткани. На раннем этапе вокруг трансплантата и в

сосудах скапливаются лимфоциты и лимфоцитоподобные клетки,

гистиоциты, макрофаги и плазматические клетки. На втором эта-

пе происходит инфильтрация трансплантата с последующей дест-

рукцией, закупоркой сосудов и гибелью вследствие ишемии.

12.7. Иммунология клеточного химеризма

При истинной толерантности и всех вариантах гомологической

близости происходит приживление, размножение и существова-

ние в организме одного генотипа кроветворных клеток другого ге-

нотипа. Под клеточным (кровяным) химеризмом понимают нали-

чие в одном организме генетически различных кроветворных кле-

ток, эритроцитов и лейкоцитов.

Основной феномен действия ионизирующей радиации на

трансплантационный иммунитет — увеличение сроков отторже-

ния, но приживание в этом случае не обеспечивается. Трансплан-

тация кроветворных тканей (костного мозга) — единственное ис-

ключение из этого правила. Смертельное облучение не мешает

трансплантату прижиться, а срок его приживания спасает реци-

пиента от смерти в силу восстановления гемопоэза. Однако лечеб-

ный эффект трансплантации экзогенного костного мозга времен-

ный, радиационные химеры в большинстве случаев нежизнеспо-

собны и погибают вследствие иммунологических коллизий между

прижившимся иммунокомпетентным трансплантатом и организ-

мом реципиента.

Угнетающее действие ионизирующей радиации на антителоге-

нез состоит:

1) в угнетении антителогенеза при введении антигена в первую

неделю после облучения, особенно в первые двое суток; в случаях

выживания животного функции восстанавливаются через 1—2 мес

и позже;

2) эффект облучения при этом пропорционален дозе радиации;

3) наряду со снижением антител в крови отмечается удлинение

латентной фазы антителогенеза;

4) если латентная фаза, будучи чрезвычайно радиочувствитель-

ной, происходит до воздействия ионизирующей радиации, то об-

лучение или не влияет на антителогенез, или несколько снижает

его, но не препятствует накоплению высоких титров антител в

крови.

Для идентификации клеточного химеризма предложен ряд ме-

тодов, позволяющих установить его наличие и проследить судьбу

трансплантантов, их приживание, накопление и исчезновение.

Метод кожного лоскута — при наличии клеточного

химеризма у животных-химер донорский кожный трансплантат не

отторгается.

Иммунологические методы основаны на реак-

ции дифференциальной агглютинации или цитотоксичности с со-

ответствующей антисывороткой.

Гистохимические и физик о-х имические

методы базируются на иммуноэлектрофорезе сывороточных у-гло-

булинов.

Метод хромосомного маркера основан на ана-

лизе хромосомного набора при его транслокации и исследовании

определенных хромосом-маркеров.

Первичные (врожденные) иммунодефицита возникают как ин-

фантильная сцепленная с Х-хромосомой агамма-глобулинемия,

недостаточность иммуноглобулинов IgA, следствие гипоплазии

тимуса, тромбоцитопения, комбинированная иммунонедостаточ-

ность при аутосомном рецессивном сцеплении с Х-хромосомой и

неклассифицированные формы. Известны также врожденные де-

фекты фагоцитарной системы, системы комплемента. Все они у

животных в прогностическом и функциональном отношениях не

корригируются. Таких животных выбраковывают с целью профи-

лактики «загрязнения» генофонда животных.