5) Выполняют основные функции регуляции иммунного ответа

прежде всего через посредство Т-хэлперов и Т-супрессоров.

Система макрофагов в иммунных реакциях выполняет важную

роль и состоит из моноцитов крови и тканевых макрофагов, кото-

рые имеются в крови, соединительной и нервной тканях, печени,

костном мозге, легких, в брюшной, плевральной, суставных поло-

стях и др.

Функция макрофагов не ограничивается захватом и деградаци-

ей антигенов. Они «доставляют» подготовленный ими антиген Т-

лимфоцитам, инициируя иммунный ответ. В дальнейшем на этапе

взаимодействия Т- и В-лимфоцитов макрофаги выступают в роли

передатчика от Т-лимфоцитов специфического сигнала к включе-

нию в процесс В-лимфоцитов. Одной из важнейших функций

макрофагов является удаление избытка антигенного материала,

могущего заблокировать включение Т- и В-лимфоцитов в иммун-

ный ответ. Они являются также активно секретирующими клетка-

ми, вырабатывая, в частности, ряд компонентов системы компле-

мента (факторы С2, СЗ, С4 и С5). Они также обладают супрессор-

ными свойствами, выделяют дифференцированные факторы, спо-

собствующие созреванию Т-лимфоцитов и дифференцировку

гранулоцитов.

Лимфоцитарные рецепторы обеспечивают цитопатогенное

действие лимфоцитов, иммуноцитоприлипание и розеткообразо-

вание. Первое состоит в способности сенсибилизированных лим-

фоцитов активно приклеиваться к антигенам in vitro, разрушая их.

К клеткам иного генотипа они не приклеиваются и не разрушают

их. Иммуноцитоприлипание и розеткообразование состоят и в

том, что нормальные или сенсибилизированные лимфоциты спо-

собны приклеивать к своей поверхности антигены. Если антиген

представляет собой крупные образования (чужеродные эритро-

циты), возникает эффект розеткообразования с высокой специ-

фичностью — вокруг антигена антитела образуют картину ро-

машки. Удаление из популяции лимфоцитов клеток, способных

образовывать розетки с одним видом эритроцитов, лишает дан-

ную популяцию лимфоцитов способности к розеткообразова-

нию, а клетки, образующие розетки, остаются. Это позволило

обнаружить на лимфоцитах рецепторы к комплексам антиген-

антитело, комплементу и другим антигенным детерминантам,

что нашло практическое применение в иммунодиагностике.

Прибавление к смеси лимфоцитов с эритроцитами, нагруженной

человеческим у-глобулином, антиглобулиновой сыворотки вызы-

вает соединение эритроцитов с теми лимфоцитами, которые на

своей поверхности имеют иммуноглобулины. Таким образом вы-

является наибольшее количество В-, а также Т-лимфоцитов, обла-

дающих различными маркерами — индикаторами различных их

субпопуляций.

Субпопуляции лимфоцитов представлены в виде следующих

основных разновидностей:

Т-эффекторы (ТЕ) — осуществляют клеточные формы иммуни-

тета (реакции гиперчувствительности замедленного типа, оттор-

жения трансплантантов, лизис клеток-мишеней in vitro, противо-

опухолевый и противовирусный иммунитет);

Т-хэлперы (помощники, Тн) — включают В-лимфоциты в про-

лиферацию и дифференцировку, обусловливающую накопление

клона антителопродуцентов — плазматических клеток;

Т-амплифайеры (усилители, ТА) — стимуляторы Т-эффекторов,

Т-супрессоров и других клеток;

Т-супрвссоры (Ts) — тормозят включение В-лимфоцитов в

пролиферацию и дифференцировку (выработку антител различ-

ных классов), обеспечивают конкуренцию антигенов, тормозят

гиперчувствительность замедленного типа, созревание цитоток-

сических Т-лимфоцитов, обеспечивают иммунологическую толе-

рантность;

Т-дифференцирующив (Тд) — влияют на миграцию, пролифера-

цию и дифференцировку стволовых кроветворных клеток, выяв-

ляются в Тг и Т2-субпопуляции;

В-супрессоры (Bs) — незрелые В-лимфоциты. Тормозят синтез

ДНК и пролиферацию предшественников антителопродуцентов и

других клеток, антителообразование и функции Т-эффекторов,

ответную реакцию на митогены (локализуются в основном в кост-

ном мозге, тормозят там функции иммуногенеза);

нулевые клетки — лимфоциты с отсутствием или низким содер-

жанием Т- и В-маркеров;

L- и К-лимфоциты — варианты нулевых лимфоцитов. Способ-

ны выполнять антителозависимый, не требующий наличия комп-

лемента лизис клеток-мишеней;

NK-клетки — также не имеют Т- и В-маркеров, имеют рецеп-

торы к эритроцитам барана низкой авидности, в значительном

числе имеются в крови бестимусных мышей.

Иммунологическое взаимодействие клеток. Состоит в специфи-

ческом иммунологическом реагировании Т-лимфоцитов только в

кооперации с другими клетками: Т-лимфоцит распознает «чужое»

только в случае, если комплексировано со «своим», а основной

клеткой, доставляющей антиген лимфоцитам, является макрофаг.

В роли факторов первичного распознавания антигенов выступают

продукты генов Н-2К, H-2D или Ja (антигенов главного комплек-

са гистосовместимости), участвующих в процессах кооперации,

выступая в роли молекул взаимодействия, биохимическая сущ-

ность которых остается еще проблематичной. Эти и другие про-

цессы участвуют в формировании иммунологической памяти —

способности реагировать по вторичному типу, т. е. ускоренно и

усиленно при повторном введении антигена, которым животное

уже было ранее иммунизировано.

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС, синоним МНС).

Ранее уже упоминалось о роли главной генетической системы гис-

тосовместимости (МНС) и значении контролируемых ею антиге-

нов (Ja, H-2K, H-2D и др.) в иммунологическом распознавании и

взаимодействии клеток в иммунном ответе.

Оказалось, что в МНС локализированы не только гены контро-

ля главных трансплантационных антигенов, но и гены активности

иммунного ответа, так называемые Jr (Jmmune response)-reHbi. Эта

же система ответственна за синтез поверхностных структур имму-

ноцитов, обеспечивающих их взаимодействие. Продукты генов Ja,

Н-2К, H-2D имеют критическое значение в первичном контакте

иммуноцитов с антигенами, обеспечивая процесс двойного рас-

познавания. Они же контролируют синтез некоторых компонен-

тов комплемента. Таким образом, комплекс МНС является цент-

ральным генетическим аппаратом функционирования иммунной

системы.

12.4. ГОРМОНЫ И МЕДИАТОРЫ ИММУННОЙ

СИСТЕМЫ

Иммунная система млекопитающих имеет большую автоном-

ность в распознавании и элиминации антигенов, но вместе с этим

находится под контролем нейроэндокринных и медиаторных воз-

действий, обеспечивающих ее гармоничное и адекватное функци-

онирование.

Хорошо известно, например, что при диабете возникает выра-

женный иммунодефицит; кортикостероиды широко применяют в

качестве иммунодепрессантов и противовоспалительных средств

и т. п.

Многие функции иммуноцитов реализуются при участии более

30 гормонов и медиаторов. Наиболее высока в этом роль цент-

рального органа иммунной системы — тимуса, вырабатывающего

тимозин (тимарин, тимический фактор и др.), необходимый для

созревания Т-лимфоцитов.

Медиаторы обеспечивают локализацию клеток около антиге-

нов, усиливают или подавляют функциональную активность им-

мунокомпетентных клеток. Иммунологический статус животных

необходимо расценивать в функциональном единстве с нейроэн-

докринной системой (см. главу 11 «Основы клинической эндо-

кринологии»).

12.5. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

Иммунологическая толерантность — явление, обратное имму-

нологическому ответу, составляет основу для понимания того, по-

чему иммунная система в норме не образует аутоантигенов, т. е.

находится в состоянии толерантности к «своему» тканевому и кле-

точному материалу. Однако очень небольшое количество антител

против аутоантигенов в крови имеется постоянно, а активность

аутоантител супрессирована, что позволяет избежать выраженных

аутоиммунных нарушений здоровья животных. Наоборот, «по-

ломка» толерантности к аутоантигенам представляет собой опре-

деленную форму аутоиммунной патологии.

Установлено, что индукция иммунологической толерантности

происходит под влиянием антигенов, она специфична и распрост-

раняется только на индуцирующие антигены; к другим антигенам

толерантный организм иммунологически активен. Иммунологи-

ческая толерантность не действует по принципу «все или ничего»,

возможны различные формы развития феномена. Толерантность

считается высокой, когда донорский кожный трансплантат вы-

живает более ЮОсут, частичной — при неотторжении в течение

60—90, а слабой — менее 60 сут.

Решающими факторами индукции толерантности являются пе-

риод онтогенеза, во время которого происходит антигенное воз-

действие, вид антигена, его доза и длительность пребывания в

организме.

Толерантность может индуцироваться не только в эмбрио-

нальный, но и в ранний постнатальный период (адаптивный).

Понятие адаптивного периода условно: с увеличением дозы ан-

тигена он может существенно продлиться. Чем больше генети-

ческие различия реципиента и трансплантанта, тем труднее со-

здается толерантность. Выраженную и продолжительную толе-

рантность иногда удается получить только между филогенетичес-

ки родственными видами животных. Она возникает тем легче,

чем ближе родство донора и реципиента, а ведущее значение в

этом имеют различия трансплантационных антигенов. Для под-

держания толерантности важно постоянное присутствие антиге-

на, так как состояние толерантности продолжается до тех пор,

пока в организме реципиента сохраняется антиген, что можно

продлить его повторными инъекциями. Толерантность исчезает

вместе с исчезновением антигена. Она возникает на все (или

большинство) вводимых антигенных комплексов, при этом В-сис-

тема (выработка антител, гуморальный иммунитет) может быть в

состоянии толерантности, а Т-система (отторжение транспланта-

та) — нет, и наоборот.

Возможен адаптивный перенос толерантности: перенос клеток

от толерантных животных другим отменяет их толерантное состо-

яние. Отмечено, что многократное введение малых доз антигенов

обеспечивает развитие толерантности столь же эффективно, как и

введение больших доз.

Во взрослом состоянии иммунологическую толерантность

можно индуцировать лекарственными препаратами. Так, цикло-

фосфамидом пользуются при индукции толерантности к чужим

эритроцитам.

В развитии толерантности следует иметь в виду роль Т- и В-

лимфоцитов, генотипа животных.