12.2. Гиперчувствительность замедленного типа

Туберкулинизация у здоровых животных не вызывает значи-

тельной кожной реакции, а у больных, наоборот, через 6—12ч

после инокуляции возникает воспалительная реакция, достигаю-

щая максимума через 24—48 ч. Это объясняется тем, что предва-

рительный контакт с возбудителем обеспечил развитие сенсиби-

лизации, выражающейся в замедленной реакции на туберкулин.

Аналогичные реакции возникают при бруцеллезе, туляремии, ви-

русных инфекциях, грибных (кандиды), протозойных инфекциях

и гельминтозах.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа являются

защитными реакциями, обеспечивающими клеточный противо-

инфекционный иммунитет в отличие от гуморального, опосредуе-

мого антителами. При туберкулезе, бруцеллезе кожные реакции

гиперчувствительности замедленного типа служат диагностичес-

кими пробами.

Гаптены (производные пикриновой кислоты и другие красите-

ли, нитрохлорбензол, некоторые лекарственные препараты, рас-

тительные яды) являются индукторами гиперчувствительности за-

медленного типа.

Ведущий механизм трансплантационного иммунитета, приво-

дящего к отторжению донорских органов, тканей и клеток, — ре-

акция гиперчувствительности замедленного типа, опосредуемая

не антителами, а лимфоцитами-эффекторами (сенсибилизирован-

ными лимфоцитами), которые на своей поверхности имеют спе-

цифические рецепторы, способные комплементарно (специфи-

чески) взаимодействовать с сенсибилизированным антигеном

(клеточными антителами). Опосредованность гиперчувствитель-

ности замедленного типа лимфоидными клетками доказывают

следующие феномены:

1) состояние гиперчувствительности замедленного типа можно

передать другому животному, но не посредством сыворотки, а по-

средством введения лимфоидных клеток (лимфоцитов крови, кле-

ток лимфоузлов, селезенки). Такой перенос иммунного состояния

называется не пассивным, а адаптивным, воспринятым;

2) если лимфоциты сенсибилизированного животного помес-

тить в питательный раствор и добавить соответствующий антиген,

он фиксируется на клетках, а сенсибилизированные лимфоциты

гибнут и лизируются. Такая реакция in vitro отличается специфич-

ностью и типична для гиперчувствительности замедленного типа.

12.3. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Иммунный ответ формируется лимфоидной системой, в соста-

ве которой основную роль играют вил очковая железа (тимус),

сумка Фабрициуса (у птиц, у млекопитающих ее аналог морфоло-

гически не идентифицирован), групповые лимфатические фолли-

кулы (пейеровы бляшки — вероятно, функциональные аналоги

сумки Фабрициуса), костный мозг, а также периферические (вто-

ричные) лимфоидные органы — лимфатические узлы, селезенка и

система крови.

Выработка антител и накопление сенсибилизированных лим-

фоцитов осуществляются в периферических органах под контро-

лем центральных.

Осуществляющие иммунные функции клетки часто в обобщен-

ной форме именуют иммунокомпетентными, или иммуноцитами.

Центральное звено этой системы — лимфоциты, а родоначальная

клетка всех иммунных клеток — кроветворная полипотентная

стволовая клетка — общий предшественник Т- и В-систем лимфо-

идных клеток.

Лимфатическая стволовая клетка (LSC) генерирует два типа

клеток — РТС (предшественники Т-лимфоцитов) и РВС (предше-

ственники В-лимфоцитов), из которых в дальнейшем развиваются

Т- и В-популяции.

Генерация Т-лимфоцитов осуществляется в тимусе под влия-

нием его эпителиальных клеток и гормональных медиаторов (ти-

мозина, тимопоэтина и др.), которые могут стимулировать созре-

вание Т-лимфоцитов и вне тимуса.

Тимоциты — родоначальники поставляемых в кровь и перифе-

рические лимфоидные органы трех типов лимфоцитов: Т-помощ-

ников (хэлперов), Т-эффекторов и Т-супрессоров (подавителей

иммунной реакции).

Под воздействием антигенов Т-эффекторы обеспечивают на-

копление клона сенсибилизированных лимфоцитов — киллеров,

осуществляющих иммунные реакции клеточного типа.

Предшественники В-лимфоцитов созревают в костномозговые

В-лимфоциты с IgM-рецепторами на своей поверхности. Они ге-

нерируют и поставляют в периферические лимфоидные органы 3

типа В-лимфоцитов, способных обеспечивать накопление плазма-

тических клеток — продуцентов IgM, IgG, IgA.

Таким образом, 3 типа зрелых Т-лимфоцитов, 3 типа зрелых В-

лимфоцитов и макрофаги — 7 основных элементов иммунной сис-

темы, обеспечивающие необходимую полноту специфических им-

мунных реакций (антиген-реактивность).

Подготовленный макрофагом антиген распознается Т-хэлпе-

ром (лимфоцитом-помощником), который активирует В-лимфо-

цит и включает его в антителогенез. Т-супрессоры тормозят это

включение, останавливая развитие и размножение клона антите-

лопродуцентов, обеспечивая толерантность, блокируя аутоиммун-

ные реакции и выработку аутоантител. Таким образом, Т-хэлпера-

ми и Т-супрессорами регулируется динамика иммунной функции.

В-лимфоциты ответственны за гуморальный иммунитет; сти-

мулируясь антигенами, они пролиферируют и дифференцируются

в плазматические клетки-продуценты антител, а также обладают

супрессорными качествами.

Т-лимфоциты: 1) ответственны за клеточный комплекс гипер-

чувствительности замедленного типа; 2) отвечают за реакции

трансплантационного иммунитета — отторжение донорских орга-

нов и тканей («трансплантант против хозяина»); 3) подавляют

канцерогенез — противораковая защита; 4) обеспечивают резис-

тентность против бактериальных инфекций с внутриклеточным

паразитированием возбудителя и противовирусный иммунитет;