11.11. Патология надпочечников

Надпочечники состоят из наружного коркового и внутреннего

мозгового вещества. В корковом слое надпочечников в настоящее

время выделено 50 стероидных соединений. В основе их строения

лежит пиррольное кольцо — циклопентанопергидрофенантрен, в

связи с чем они и получили групповое название кортикостерои-

дов. Выделяется 8 биологически активных кортикостероидов, од-

нако истинными гормонами являются кортизол (гидрокортизол),

кортикостерон, альдостерон и др., которые составляют около 80 %

кортикостероидов. Альдостерон образуется в клубочковой зоне

коры надпочечников; кортизол и кортикостерон — в основном в

пучковой зоне, а половые гормоны (тестостерон, эстрадиол, неко-

торое количество прогестерона) — в сетчатой зоне. Кортикостерон

(предшественник альдостерона) частично образуется также в клу-

бочковой зоне. Кроме половых гормонов известны глюкокортико-

иды и минералокортикоиды. К глюкокортикоидам относятся кор-

тизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол и 11-дезок-

сикортикостерон.

Наиболее активным глюкокортикоидом является кортизол.

Глюкокортикоиды участвуют в регуляции углеводного, белкового

и липидного обмена, способствуют повышению глюкозы в крови,

стимулируют синтез РНК и белка в печени, тормозят его распад в

мышечной, жировой и лимфоидной тканях, коже, фибробластах

(кроме сердца и мозга), стимулируют липолиз и липолитическое

действие СТГ и катехоламинов, повышают устойчивость к стрес-

сам (инфекциям, интоксикациям, травмам).

Под воздействием глюкокортикоидов тормозится освобожде-

ние цитокининов (интерлейкинов-1 и -2 и у-интерферона) из

лимфоцитов и макрофагов; снижается выделение эозинофилами

медиаторов воспаления и ингибиция метаболизма арахидоновой

кислоты; индуцируется образование особого класса белков — ли-

покортинов, обладающих противоотечной активностью. Известна

их иммунодепрессивная активность.

Глюкокортикоиды стимулируют клубочковую фильтрацию и

уменьшают реабсорбцию воды, усиливая диурез вследствие угне-

тения образования антидиуретического гормона. Установлена их

минерал окортикоидная активность, причем активность кортизол а

в этом меньше, чем кортикостерона. При избытке глкжокортико-

иды оказывают сильное антиаллергическое и противовоспали-

тельное действие; задерживаются натрий и вода; усиливается ка-

таболизм белка; уменьшается абсорбция кальция из кишечника;

усиливается его выделение с мочой, нарушается углеводный об-

мен (вплоть до образования сахарного диабета); угнетаются про-

цессы регенерации; может возникнуть язвенная болезнь; снижает-

ся сопротивляемость к инфекциям; угнетается развитие лимфоид-

ной и соединительной ткани, в том числе РЭС; появляется эози-

нопения, лимфоцитопения, эритроцитоз, тромбоцитоз, нейтро-

филия; повышается свертываемость крови; могут отмечаться эпи-

лептиформные судороги.

Альдостерон является одним из основных регуляторов водно-

электролитного обмена, способствуя реабсорбции натрия в ка-

нальцах и понижая выделение его, повышает выделение ионов ка-

лия. Все это увеличивает гидрофильность тканей, объем крови

(плазмы), АКД. Под его влиянием сокращается баланс Na+ и К+.

Андрогены регулируют формирование половой системы и станов-

ление вторичных половых признаков, являются анаболиками,

стимулирующими интенсивность прироста живой массы (осто-

рожно: при избытке андрогенов повышается риск канцерогене-

за).

Кортикостероиды образуются из холестерина (возможно, и из

ацетоуксусной кислоты). Изначально синтез кортикостероидов

начинается в митохондриях. Под влиянием фермента десмолазы

от холестерина отрывается боковая цепь холестерина — образуется

прегненолон (предшественник большинства кортикостероидов,

образующихся в надпочечниках). В эндоплазматической сети из

прегненолона образуются глюкокортикостероиды. Регулятором

продукции и секреции их является АКТГ, а его секрецию стиму-

лирует кортикотропин-релизинг-фактор. В свою очередь, в поряд-

ке обратной связи Глюкокортикоиды (в основном кортизол) конт-

ролируют секрецию АКТГ и кортикотропин-релизинг-фактора.

Секрецию альдостерона осуществляют ренин-ангиотензивная си-

стема, динамика Na+ и К+ в крови, уровень АКТГ, колликреин-

кининовая система и простагландин А. Секреция альдостерона

повышается под влиянием юкстагломерулярного аппарата почек

(повышением образования ренина), гипокалиемии, гипонатрие-

мии, гиповолемии, а также АКТГ. Его секреция К+ стимулируется

в клубочковой (корковой) зоне.

После попадания в кровь большая часть гормонов связывается

с белками плазмы, особенно с транскортином (ссрглобулином).

Некоторая их часть (8—10 % по кортизолу) в крови содержится в

свободном состоянии, метаболизм кортикостероидов осуществля-

ется главным образом в печени. Период полураспада кортизол а в

крови около 1,5 ч, кортикостерона — около 45 мин, а альдостеро-

на — 35 мин.

В печени основная часть кортизола, кортикостерона и альдос-

терона инактивируется, превращаясь в тетрагидросоединения.

В хромофильных клетках мозгового слоя надпочечников и ад-

ренэргических симпатических волокнах постганглионарных ней-

ронов образуются катехоламины (адреналин, норадреналин и до-

фамин — 5-окситирамин). Этот процесс заканчивается образова-

нием адреналина в мозговом слое надпочечников, норадренали-

на —в окончаниях симпатических нервов, а дофамина — в

некоторых нейронах ЦНС.

Биосинтез катехоламинов происходит в такой последователь-

ности: тирозин -> диоксифенилаланин (ДОФА) -> дофамин -> но-

радреналин —»адреналин.

Секреция адреналина и норадреналина регулируется симпати-

ческой нервной системой и высшими центрами коры головного

мозга, ретикулярной формацией и гипоталамусом.

Биологические эффекты катехоламинов опосредуются через а-,

р-адренэргические и дофаминэргические рецепторы на наружной

поверхности клетки. При активизации р-адренорецепторов повы-

шается секреция инсулина, соматостатина, глюкагона, тироксина,

кальцитонина, ренина, гастрина, ПТГ и снижается секреция

АКТГ, СТГ.

Адреналин усиливает и ускоряет сокращения сердца, повышает

АКД, расслабляет гладкие мышцы микробронхов, кишечника,

расширяет сосуды сердца и мышц, сужает сосуды кожи, слизистых

оболочек, способствует сокращению матки и селезенки, участвует

в пигментном обмене, повышает чувствительность щитовидной

железы к ТТГ, играет большую роль в реакции организма на

стресс. Под его влиянием увеличивается секреция АКТГ и корти-

костероидов, он усиливает распад гликогена в печени, липолиз. В

отличие от адреналина норадреналин практически не влияет на

обмен углеводов и гладкие мышцы; повышает артериальное кро-

вяное давление.

Дофамин в гипоталамусе, гипофизе, кровеносных сосудах ак-

тивирует рецепторы, взаимодействующие только с ним, а также

аг и р-адренорецепторы. Под воздействием адренорецепторов

учащается сердечная деятельность, повышается потоотделение,

снижается функция щитовидных желез под влиянием ос-рецепто-

ров и повышается под влиянием р-рецепторов, повышается секре-

ция ПТГ, ренина, гастрина, гликогеколиз, липолиз.

Гипокортицизм — недостаточность коры надпочечников пред-

ставляет собой синдром, возникающий вследствие снижения сек-

реции глюко- и минералокортикоидов корой надпочечников (ос-

трой и хронической). Хроническая недостаточность может быть

первичной, вторичной и третичной. Первичная возникает при

первичном поражении коры надпочечников; вторичная — при

снижении секреции АКТГ гипофизом, а третичная — при наруше-

нии секреции кортикотропин-рилизинг-гормона при поражении

гипоталамуса.

Первичная хроническая недостаточность надпочечников (бо-

лезнь Аддисона) возникает при туберкулезе и аутоиммунном по-

ражении их. В аутоиммунном генезе значительная роль придается

нарушению взаимодействия Т-хелперов, Т-супрессоров или недо-

статочности Т-супрессоров. Недостаток глюкокортикоидов (кор-

тизола и кортикостерона) приводит к адинамии, сердечно-сосуди-

стым и желудочно-кишечным расстройствам, снижению устойчи-

вости к инфекциям, интоксикациям, гипогликемии, нейтропе-

нии, эозинофилии, лимфоцитозу, импотенции, гиперпигмента-

ции кожи и слизистых оболочек. Снижается аппетит, животные

худеют, возникают диарея, рвота, гипотермия, гипотензия. На

ЭКГ низкий вольтаж зубов, интервал S— Т ниже изопотенциаль-

ной линии, уплощен отрицательный или двухфазный зубец Т, ин-

тервал Р— Qn комплекс QRS удлинены.

Болезнь аутоиммунного генеза часто сочетается с другими за-

болеваниями: аутоиммунным гипопаратиреозом, сахарным диабе-

том, гипотиреозом. Может возникнуть острая недостаточность

(криз), индуцируемый острой инфекцией, интоксикацией, бере-

менностью. Вследствие острого недостатка кортизола и альдосте-

рона развивается эксикоз, коллапс, нарушение функции почек,

тяжелая гипогликемия, которые обусловливают тяжелую клини-

ческую картину и могут закончиться летально.