11.5. Патология вилочковой железы

(ТИМУСА)

Тимус — эндокринный паренхиматозный орган, расположен

по бокам трахеи в виде двух долей. Соединительнотканные пере-

городки разделяют паренхиму органа на дольки, в каждой из кото-

рых имеются корковая и мозговая субстанция. Корковое вещество

состоит из паренхимы и множества мелких лимфоцитов с неболь-

шой цитоплазмой и компактным ядром, а мозговое (центральное)

вещество — из крупных эпителиальных клеток и телец вил очко-

вой железы (Гассаля), которые представляют собой скопление

плоских эпителиальных клеток с признаками зернистой дистро-

фии в центре. Иннервация тимуса обеспечивается ветвями симпа-

тического и блуждающего нервов. К половому созреванию живот-

ного тимус достигает максимального размера, после чего начина-

ется его инволюция с замещением паренхимы соединительной

тканью и жиром.

Тимус участвует в лимфопоэзе Т-лимфоцитов, ответственных

за клеточный иммунитет и стабилизацию гуморального иммуни-

тета. Предшественником Т-лимфоцитов является лимфоидная

клетка, происходящая от полипотентной стволовой кроветворной

клетки. В периферической крови Т-лимфоциты составляют 68—

80 %. Среди них выделяют т-эффекторы, ответственные за кле-

точный иммунитет (гиперчувствительность замедленного типа,

трансплантационный и противоопухолевый иммунитет), Т-килле-

ры (цитотоксические клетки-«убийцы»), подавляющие аномаль-

ные и чужеродные клетки, Т-хелперы — помощники В-лимфоци-

тов, включающие их в образование антител, и Т-супрессоры, уча-

ствующие в торможении иммунного ответа. Как цитотоксические

клетки Т-лимфоциты осуществляют защиту организма от бакте-

риальных, вирусных инфекций, злокачественных новообразова-

ний (рака). Кроме Т-лимфоцитарной системы иммунитета выде-

ляют гуморальную, В-систему, основным элементом которой яв-

ляются В-лимфоциты, которые формируются в костном мозге и с

участием Т-хелперов (Т-помощников) образуют антитела (гумо-

ральный иммунитет).

В тимусе образуется комплекс гормонов, среди которых наибо-

лее активны тимозин, тимопоэтин, тимусный фактор крови, ти-

марин и Т-активин. Они стимулируют созревание и дифференци-

ровку Т-лимфоцитов.

При гиперплазии тимуса и в целом лимфоидной ткани возни-

кает состояние, определяемое как тимиколимфатический статус

при хронической недостаточности коры надпочечников (так на-

зываемая аддисонова болезнь), акромегалии и тяжелом диффуз-

ном токсическом зобе. При понижении функции коры надпо-

чечников организм утрачивает адаптационные способности к

стрессу.

При гиперплазии тимуса, особенно в сочетании с гиперплазией

всей лимфоидной ткани (периферических, мезентериальных лим-

фоузлов, небольших миндалин, солитарных фолликулов, селезен-

ки), нарушается иммунологическая толерантность к заболеваниям

различной этиологии.

11.6. Патология островкового аппарата

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОСТРОВКОВ ЛАНГЕРГАНСА)

Поджелудочная (панкреатическая) железа относится к органам

с двойной секрецией. Внешнесекреторный аппарат железы выра-

батывает составные части панкреатического сока, экскретируемо-

го в двенадцатиперстную кишку. Около 1,5—2% массы железы

приходится на эндокринную ткань (островки Лангерганса) —

группы скоплений специальных паренхиматозных клеток. Крово-

снабжение поджелудочной железы осуществляется поджелудочно-

двенадцатиперстной артерией и ветвями селезеночной артерии,

причем кровоснабжение островков Лангерганса существенно

обильнее, чем других частей органа. Вены поджелудочной железы

впадают в воротную вену через селезеночную или верхнюю бры-

жеечную вену. Иннервируется железа ветвями блуждающего и

симпатического нервов.

В островках Лангерганса имеется несколько видов клеток: Р-

клетки, расположены ближе к центру островков и составляют до

60—70 % всех клеток; 5-клетки (2—8 %) — предшественники дру-

гих клеток островков и ос-клетки (около 25 %), находятся ближе к

периферии островков. Протоплазма а- и Р-КЛСТОК содержит гра-

нулы, а 5-клетки негранулированы. а-Клетки неаргирофильны и

являются местом образования глюкагона; р-клетки образуют инсу-

лин, 5-клетки — соматотропин. РР-клетки, также имеющиеся в

железе, расположены по периферии островков и в паренхиме воз-

ле протоков малого и среднего диаметра. Они секретируют панк-

реатический полипептид. В островках выявлено некоторое коли-

чество клеток — продуцентов вазоактивного интерстициального

пептида (ВИП) и гастроинтерстициального пептида (ГИП).

Инсулин — низкомолекулярный белок с молекулярной массой

около 6000 Д. В его состав входит 16 аминокислот и 51 аминокис-

лотный остаток. В настоящее время синтезирован искусственным

путем. Он образуется из проинсулина под влиянием протеаз; его

активность составляет около 5 % активности инсулина. Считается,

что биологический эффект инсулина связан с его способностью

соединяться со специфическими рецепторами цитоплазматичес-

ких мембран клеток, после чего передается сигнал на систему

цАМФ через фермент аденилатциклазу оболочки клетки цАМФ,

который регулирует синтез белка и утилизацию глюкозы при учас-

тии Са++ и Mg++.

С кровью инсулин поступает в печень, где около половины

его инактивируется под воздействием инсулиназы, а остальная

часть связывается с белками, частично оставаясь свободной.

Из печени инсулин поступает в кровь в свободном и связан-

ном с белками состоянии. Это соотношение регулируется уров-

нем гликемии. При понижении сахара в крови преобладает бел-

ковосвязанная фракция, а при гипергликемии — свободный ин-

сулин, который действует на инсулиночувствительные субстан-

ции, а связанная фракция — только на жировую ткань, в которой

имеются пептидазы, освобождающие инсулин из связанного со-

стояния. Период полураспада инсулина — около 30 мин. Инсу-

лин кроме печени инактивируется в жировой ткани, мышцах,

почках, плаценте.

Основным биостимулятором синтеза инсулина является глю-

коза, под влиянием которой в поджелудочной железе синтез инсу-

лина повышается, а с уменьшением ее — снижается.

Стимуляторами освобождения и секреции инсулина являются

также СТГ, АКТГ, глюкокортикоиды, глюкагон, секретин, арги-

нин, лейцин, гастрин, бомбезин, панкреозимин, желудочный ин-

гибитор — полипептид, нейротензин, р-адреностимуляторы, суль-

фаниламиды, соматостатин.

Соматостатин — 14-членный пептид, обнаружен в гипоталаму-

се, образуется также в 5-клетках островков Лангерганса, клетках

щитовидной железы, желудка и лимфоидных органов. Он подав-

ляет секрецию ТТГ, СТГ, АКТГ, гастрина, секретина, мотилина,

ренина, вазоактивного желудочного пептида (ВЖП), панкреати-

ческих ферментов, желудочного сока; снижает перистальтику ки-

шечника, сократимость мочевого пузыря, абсорбцию ксилозы.

Под его влиянием уменьшается освобождение ацетилхолина из

нервных окончаний и электровозбудимость нервов. Является ин-

гибитором секреции инсулина и глюкагона. Парасимпатическая

стимуляция увеличивает секрецию инсулина, а симпатическая —

уменьшает. Важную роль в секреции инсулина играют холинэрги-

тические волокна блуждающего нерва.

Инсулин стимулирует перенос Сахаров через мембрану клеток

жировой, мышечной, почечной тканей; усиливает фосфорилиро-

вание, окисление и превращение глюкозы в гликоген и жиры;

способствует превращению жирных кислот в триглицириды жи-

ровой ткани; стимулирует синтез липидов; ингибирует липолиз и

активность глюкозо-6-фосфатазы; стимулирует образование мак-

роэргических связей, транспорт аминокислот через цитоплазма-

тические мембраны; ослабляет глюкогенолиз из белка; способ-

ствует его синтезу из аминокислот. Все ткани, кроме нервной,

сетчатки, почечной и эритроцитов, чувствительны к инсулину.

Глюкагон является антагонистом инсулина. Это полипептид,

состоящий из 29 аминокислотных остатков с молекулярной мас-

сой 3485 Д. Он усиливает распад гликогена в печени и тормозит

его синтез; усиливает липолиз, гликонеогенез, биосинтез глюкозы

из аминокислот; способствует снижению кальциемии и фосфате-

мии, выходу калия из печени, отчего наступает значительная, но

скоротечная гиперкалиемия, сменяющаяся затем гипокалиемией,

которая обусловлена гиперкалийурией и усилением депонирова-

ния калия клетками.

Секреция глюкагона снижается при гипергликемии, повыше-

нии в крови свободных жирных кислот и под влиянием соматос-

татина.

Глюкагон тормозит агрегацию тромбоцитов, способствует уве-

личению минутного объема кровотока. Под его влиянием увели-

чивается образование СТГ, инсулина, катехоламинов, кальцито-

нинов, выделение воды и электролитов с мочой, а секреция панк-

реозимина, гастрина, панкреатических ферментов снижается.

Кроме панкреатического глюкагона известен также кишечный

глюкагон, секретируемый а-клетками слизистой оболочки желуд-

ка и кишечника. Он усиливает липолиз, гликогенолиз, стимули-

рует секрецию инсулина. Секреция кишечного глюкагона повы-

шается при поступлении в кишечник пищи и соединений каль-

ция.