3 Нед. После 6-месячного хранения сыворотки крови в холодиль-

нике при 4 "С активность фермента снижается на 40 %.

Наивысшая активность ГОТ отмечается в миокарде, печени,

почках, скелетных мышцах. ГПТ в наибольших количествах со-

держится в печени и почках. Опухолевая ткань отличается относи-

тельно низкой активностью трансаминаз.

Наибольшую ценность определение активности трансаминаз

имеет для диагностики заболеваний печени и сердца. Так, при

токсических гепатитах активность трансаминаз возрастает парал-

лельно тяжести поражения. Индекс де Ритиса (ГОТ/ГПТ) при

этом приближается к единице.

При циррозе печени активность ГПТ снижается, а ГОТ — зна-

чительно возрастает, отчего индекс де Ритиса становится выше

единицы. Отравление производными фосфора, токсическими

плесневыми грибами повышает активность трансаминаз, а введе-

ние небольших доз четыреххлористого углерода с целью дегель-

минтизации при фасциолезе овец приводит к повышению транса-

миназной активности в 1,5—4 раза по сравнению с нормой. Изме-

нение активности трансаминаз считается весьма чувствительным

тестом функционального состояния печени. При метастазирова-

нии рака в печень активность трансаминаз колеблется в пределах

45—76 ед., причем активность ГОТ обычно выше, чем ГПТ.

При инфаркте миокарда активность ГОТ в крови значительно

возрастает, в то время как активность ГПТ почти не изменяется

или возрастает незначительно. При этом активность ГОТ в сыво-

ротке крови повышается через 5—6 ч, достигая максимума через

24—30 ч от начала болезни. При благоприятном течении инфаркта

миокарда к 7—10-му дню показатели активности ГОТ возвраща-

ются к исходному уровню. При мелкоочаговых поражениях мио-

карда активность ГОТ повышается незначительно и через 2—3 сут

восстанавливается до исходного уровня.

Активность трансаминаз определяют по методу Райтмана и

Френкеля в модификации Т. С. Пасхиной. Эта методика одновре-

менного определения активности обеих трансаминаз (ГПТ и ГОТ)

в настоящее время является наиболее простой, доступной и вместе

с тем достаточно чувствительной.

Панкреатическая липаза (стеапсин) является наиболее важным

ферментом, участвующим в переваривании нейтральных жиров.

Она при соответствующих температурных условиях вызывает не

только липолиз, но и приводит к синтезу из олеиновой кислоты

и глицерина липидов и глицеридов. Температурный оптимум

фермента 40 °С, но его активность сохраняется даже при темпе-

ратурах, близких к О °С. При 45 °С он начинает распадаться и

полностью разрушается при 55 °С в течение 10 мин. При ком-

натной температуре липаза сохраняет липолитическую актив-

ность 48 ч.

Липаза наиболее эффективно катализирует гидролиз тригли-

церидов. Слизистая оболочка тонкого кишечника также образу-

ет липазу, которая активируется желчью. Липаза содержится

также в плазме, эритроцитах, лейкоцитах, но главным источни-

ком ее в крови служит поджелудочная железа. Содержание ли-

пазы крови подвержено большим колебаниям и составляет 0,3—

1,5 ед/мл. Фермент выделяется с мочой в количествах от 0,1 до

0,75 ед/мин.

Активность липазы крови, как и амилазы, изменяется в зависи-

мости от патологических состояний, особенно поджелудочной же-

лезы. Так, при остром панкреатите активность ее возрастает, од-

нако это отмечается не всегда и проявляется менее значительным

повышением, чем активность амилазы. С другой стороны, повы-

шение ее активности сохраняется более длительно, чем амилаз-

ной. Повышается активность липазы и при циррозе печени, желч-

нокаменной болезни с явлениями обтурационной желтухи. При

инфекционных болезнях активность этого фермента падает соот-

ветственно тяжести болезни.

Холинэстераза обладает способностью быстро инактивировать

ацетилхолин с образованием холина и уксусной кислоты. В насто-

ящее время выделяют 2 вида холинэстеразы: истинную и ложную.

Согласно международной номенклатуре ферментов (1962г.) для

истинной холинэстеразы предложено название ацетилгидролаза

ацетилхолина. Ложную холинэстеразу называют ацетилгидрола-

зой ацилхолинов. Кроме того, выделяют самостоятельно бензоил-

холинэстеразу (бензоилхолингидролазу). Для истинной холинэс-

теразы (ацетилгидролазы ацетилхолина) принято рабочее ее на-

звание ацетилхолинэстераза, а для ложной холинэстеразы — холи-

нэстераза. На практике пользуются термином холинэстераза как

неспецифическим названием двух этих ферментов.

Среди холиновых эфиров оптимальным субстратом истинной

холинэстеразы является ацетилхолин, а ложной — бутирилхолин.

Важной особенностью истинной холинэстеразы является то, что

она проявляет максимальную активность в строго определенной

концентрации субстрата, избыток которого тормозит ее актив-

ность. У ложной холинэстеразы это свойство отсутствует — при

повышении концентрации субстрата ее активность растет. Разли-

чают оба фермента также, пользуясь избирательными субстратами

и ингибиторами.

Избирательным субстратом истинной холинэстеразы является

ацетил-р-метилхолин. Он легко гидролизуется истинной холинэс-

теразой, но устойчив к действию ложной холинэстеразы. А специ-

фические субстраты ложной холинэстеразы — бутирилхолин и

бензоилхолин — истинной холинэстеразой практически не разру-

шаются.

Истинная холинэстераза содержится в основном в сером веще-

стве мозга, эритроцитах, симпатических ганглиях, двигательных

концевых пластинках. Ложная холинэстераза содержится обычно

в плазме крови, слизистой оболочке кишечника, поджелудочной

железе и печени, однако в большинстве из перечисленных тканей

и органов можно установить оба фермента.

Помимо основной функции — разрушать ацетилхолин холи-

нэстераза влияет на клеточную проницаемость. Снижение холи-

нэстеразной активности повышает проницаемость эритроцитов к

ионам натрия и калия. В эритроцитах содержится холинэстеразы

значительно больше, чем в плазме или сыворотке крови. Эритро-

циты содержат в основном истинную холинэстеразу (ацетилхоли-

нэстеразу), а сыворотка и плазма — ложную.

Оптимум активности ацетилхолинэстеразы при рН 7,5—8,0, а

холинэстеразы при рН 8,5. В раннем постнатальном периоде ак-

тивность холинэстеразы находится на уровне взрослых особей, но

затем снижается почти вдвое. Голодание также приводит к паде-

нию активности энзима, как и заболевания печени, являющейся

депо холинэстеразы (в ней содержится в 6—7 раз больше фермен-

та, чем в сыворотке крови). Фолиевая кислота повышает актив-

ность энзима. При кровотечениях и кровопусканиях повышается

его активность. При беременности и злокачественных новообра-

зованиях активность фермента падает.

Изучение в динамике холинэстеразной активности крови дает

достоверное представление о функциональном состоянии печени.

При злокачественном поражении печени холинэстеразная актив-

ность значительно и прогрессивно угасает. Острые инфекционные

заболевания почти всегда вызывают уменьшение активности эн-

зима, так же как и отравление фосфорорганическими и боевыми

отравляющими веществами.

Недостаток холинэстеразы обусловливает накопление в тканях

ацетилхолина, что приводит к падению тонуса парасимпатичес-

кой нервной системы и, как следствие, к возникновению гиперса-

ливации, слезотечения, потливости, поноса, рвоты, увеличению

секреции бронхиальной слизи, клоническим и тоническим судо-

рогам. В подобных случаях для блокады парасимпатических не-

рвов инъецируют атропин.

Определение активности холинэстеразы крови приобретает

важное значение также в связи с внедрением в лечебную практи-

ку обладающих курареподобным действием холиновых эфиров

дикарбоновых кислот и некоторых антихолинэстеразных препа-

ратов.

Из состояний, связанных с повышением холинэстеразной ак-

тивности сыворотки крови, клинический интерес представляет

только нефритический синдром. При тяжелых нефритах актив-

ность холинэстеразы увеличивается более чем в 3 раза.

Определение активности холинэстеразы приобрело первосте-

пенное значение в диагностике заболеваний печени, угнетение

которой свидетельствует о повреждении паренхимы органа вслед-

ствие различных причин, и прежде всего отравлений.

Методика определения активности холинэстеразы в сыворотке

крови по методу Хелла и Лукаша в модификации Борисова и Ро-

зенгарта состоит в определении времени, необходимого для обра-

зования стандартного количества уксусной кислоты из избытка

ацетилхолина. Концентрацию и рН буферного раствора подбира-

ют так, чтобы величина рН изменилась во время опыта не более

чем на единицу и была близкой в 8,5, соответствующей оптимуму

активности химической среды.

Активность холинэстеразы выражают количеством уксусной

кислоты (в микромолях), образовавшейся в 1 мин под воздействи-

ем 1 мл сыворотки крови. В условиях метода образуется 1 мл