Еталони відповідей на питання контролю початкового рівня.

1.Хромосомними хворобами називають групу захворювань, визваних числовими чи структурними абераціями хромосом, видимими в світловий мікроскоп.

Один з видів хромосомних захворювань виникають при зміні числа хромосом – синдром трисомій. Повні моносомії відомі тільки по Х-хромосомі. Повні аутосомні моносомії практично завжди не сумісні з життям.

Виділяють синдроми, що зв’язані з абераціями аутосом, і синдроми, що зв’язані зі зміною статевих хромосом. Клінично майже всі хромосомні хвороби, а саме аутосомні трисомії, проявляються багаточисленними природженими вадами розвитку.

2. Хромосомні хвороби - спеціальна форма патології. По даним безвибіркових популяційних досліджень живонароджених дітей, частота хромосомних хвороб, що супроводжуються вадами розвитку, - 2,4 випадків на 1000. Частота хромосомної патології серед мертвонароджених або померлих до 1 року на порядок вище – 22 випадків на 1000. Хромосомні аномалії у недоношених зустрічаються в 4 рази частіше, чим у недоношених. Більшість випадків хромосомних хвороб (близько 90%) представлено аутосомними трисоміями.

3. Генетичною основою хромосомних захворювань являються мутації – числова або або структурна зміна хомосом, що спостерігаються в статевих або соматичних клітинах.

Більшість хромосомних хвороб, а саме, аутосомні трисомії виникають спорадично (95%) В результаті нових геномних або хромосомних мутацій в гаметах здорових батьків або на перших діленнях зиготи. Хромосомні зміни у гаметах приводять до розвитку так званих повних, або регулярних форм порушення каріотипу, а відповідні зміни хромосом на ранніх стадіях розвитку ембріона являються причиною виникнення соматичного мозаіцизму (наявність в організмі двох або більше клітинних ліній з різним числом хромосом). Мозаїки, як правило, мають більш “стерті” форми захворювання.

Більшість хромосомних аберацій виникає в результаті мейотичного ділення, відомого під назвою нерозходження. Нерозходження зустрічається як у жінок, так і у чоловіків. Нерозходження хромосом може статися як при першому, так і при другому мейотичному діленні. В обох випадках запліднення утворюється трисомна зигота.

4. Загальні признаки хромосомних хвороб:

а) розумова відсталість,

б) внутрішньоутробна гіпотрофія (гіпоплазія),

в) відставання у психофізичному розвитку,

г) зміни зі сторони нервової системи,

д) зміни зі сторони ендокринної системи,

е) черепно-лицьові дизморфії.

5. Методи діагностики хромосомних захворювань:

а) клініко-генетична характеристика фенотипу з використанням синдромологічного аналізу,

б) цитогенетичне дослідження (визначення каріотипу),

в) клініко-генеалогічний аналіз,

г) дерматогліфічний аналіз,

д) патолого-анатомічний метод,

е) біохімічні та інші параклінічні дослідження.

Можливі причини нерозходження.

1.Вік матері.

а) затримка розвитку ооцита на останній стадії першого мейотичного ділення, що поєднується з можливою тривалою дією факторів зовнішнього середовища, таких, як радіація;

б) ослаблення гормонального контролю оогенезу у немолодих жінок;

в) недостатня зрілість гормонального контролю у дівчаток-підлітків;

г) використання горомональних контрацептивів.

2. Вік батька – старіння сперми у мужчин внаслідок рідких коітусів.

3. Вплив факторів зовнішнього середовища – променів Рентгена, хімічні речовини і т. д.

В даний час є тенденція до явного зниження частоти народження дітей з хромосомною патологією жінками середнього віку і відносному збільшенню народження таких дітей молодими матерями. Можливо це зв’язано зі зниженням фертильності у жінок старше 25 років, а також покращенням діагностики і розроблених у останні роки більш ефективні способи збереження загрожуючих викиднів.

Риск народження дітей з хромосомними аномаліями в залежності від віку матері.

Вік матері	Риск виникнкння синдрому Дауна	Риск всіх хромосомних аномалій
20 25 30 35 40 45	1/1231 1/887 1/685 1/274 1/78 1/22	1/526 1/476 1/400 1/204 1/73 1/23

6.Профілактика.

а) дослідження АФП і ХГЧ між 15 і 20 тижнями вагітності для визначення відхилень у хромосомному апараті плода. Риск виникнення хомосомних аномалій у плода розраховується з врахуванням віку жінки, її маси тіла та терміну вагітності. При хромосомних аномаліях, як правило, має місце зниження рівня альфафетопротеїну материнської сироватки нижче 0,5 мом, а також зниження рівня хоріального гонадотропіну.

б) УЗД.

в) пренатальна діагностика:

- біопсія ворсин хоріона 8-11 тижні,

- амніоцентез 16-19 тижні,

- кордацентез 22-23 тижні з подальшим аналізом хромосом плода

г) преконцепція – підготовка до вагітності.