Согласно п. 1 ст. 38 Федерального закона № 86-фз правовую основу проведения клинических исследований лекарственного средства составляют следующие документы:

1) решение федерального органа исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств, о проведении клинических исследований лекарственного средства;

2) договор о проведении клинических исследований лекарственного средства.

При этом в соответствии с п. 2 ст. 38 Федерального закона № 86-ФЗ договор о проведении клинических исследований лекарственного средства должен содержать сведения:

1) о сроках и об объемах клинических исследований лекарственного средства;

2) об общей стоимости программы клинических исследований лекарственного средства;

3) о форме представления результатов клинических исследований лекарственного средства в федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств;

4) об условиях страхования здоровья пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственного средства;

5) об условиях страхования гражданской ответственности лиц, осуществляющих проведение клинических исследований лекарственного средства.

Из приведенных положений ст. 38 Федерального закона № 86-ФЗ видно, что в процессе ее реализации будут возникать как административные, так и гражданские правоотношения. Важность этого обусловлена тем, что возможно применение разных способов воздействия на правоотношения, возникающие по поводу проведения клинических исследований, в аспекте снижения общей стоимости их программы.

В научных изданиях и в средствах массовой информации публикуются сообщения о довольно высокой стоимости клинических исследований. Безусловно, в дальнейшем большие затраты на этом этапе отражаются и на цене ЛС. Высокая цена ЛС снижает уровень его доступности, что в значительной степени ограничивает реализацию биоэтического принципа справедливости. Методом властных предписаний (административное право) возможно установление четких критериев расчета и пределов общей стоимости программы клинических исследований ЛС. Учитывая, что в правоотношениях по поводу страхования здоровья пациентов и страхования гражданской ответственности стороны наделены полной свободой в рамках, определенных законом (гражданское право), то более рациональным представляется использовать формы некоммерческого страхования. Представляется, что названные меры позволят существенно снизить общую стоимость программы клинических исследований ЛС.

Л. Клевцова (2003) в статье «Клинические испытания: этический аспект», подготовленной по материалам докладов Л.М.Чувильской, зам. председателя Комитета по этике при Федеральном органе контроля качества, эффективности, безопасности ЛС, и Л.С. Страчунского, профессора, директора НИИ антимикробной терапии, на конференции «Новые лекарственные средства. Разработка и продвижение» отмечает, что на сегодняшний день весь процесс создания принципиально нового лекарственного препарата, от открытия молекулы до регистрации ЛС, стоит около 900 млн. долл., при этом более половины затрат приходится на этап клинических испытаний. Автор в статье уделяет большое внимание работе Комитета по этике, подчеркивая, что наиболее важными параметрами, на основе которых Комитет по этике принимает решение о возможности проведения клинических исследований препарата, являются результаты его доклинических исследований; выявленные фармакологические свойства; показатели токсичности, эффективности, безопасности; данные о клинических исследованиях, если таковые уже проводились. Особенно подробно специалисты Комитета по этике изучают научное обоснование исследования; критерии отбора участников исследования; дизайн исследования; оценку препарата сравнения; соотношение ожидаемой пользы и предполагаемого риска; размер возмещения ущерба, нанесенного участникам эксперимента в ходе исследования; конфиденциальность исследования. С сентября 2000 г. Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества, эффективности, безопасности ЛС было рассмотрено 1 499 комплектов документов. Из них 52% претендовали на мультицентровые исследования, 18% - на локальные в условиях ЛПУ, 24% - на исследования биоэквивалентности препаратов. По результатам клинической экспертизы были вынесены следующие решения: 1) одобрить без замечаний - 58,9%; 2) одобрить, внести изменения в рабочем порядке - 33,8%; 3) отложить до устранения замечаний - 6,8%; 4) не рекомендовать проведение клинических исследований - 0,5%.

Комитеты по этике должны быть важным механизмом обеспечения безопасности, эффективности и доступности ЛС. Согласно п. 1 ст. 39 Федерального закона № 86-ФЗ руководитель учреждения здравоохранения, проводящего клинические исследования лекарственного средства, утверждает программу клинических исследований лекарственного средства и назначает ее руководителя. Руководителем программы указанных исследований может быть назначен врач со стажем работы по программам клинических исследований лекарственных средств не менее двух лет. Программа клинических исследований лекарственного средства разрабатывается с участием этического комитета при учреждении здравоохранения, проводящем клинические исследования лекарственного средства.

В соответствии с п. 2.30 Стандарта независимый комитет, действующий на уровне медицинского учреждения, региона или страны, состоящий из медицинских и других специалистов, рассматривает вопросы обеспечения прав, безопасности и охраны здоровья испытуемых, одобряет протоколы исследования, оценивает квалификацию исследователей, а также правильность документального оформления информированного согласия испытуемых. Деятельность независимого комитета по вопросам этики не должна противоречить требованиям GCP.

Как указано в п. 4.1.1. Стандарта, основная задача Комитета по этике – защита прав и здоровья испытуемых, а также гарантия их безопасности. Особое внимание уделяется тем исследованиям, участниками которых могут быть уязвимые испытуемые.

В состав Комитета по этике должно входить достаточное число лиц, обладающих необходимыми суммарным опытом и квалификацией для экспертной оценки научных, медицинских и этических аспектов планируемого исследования (п. 4.2.1 Стандарта).

Таким образом, на сегодняшний день можно констатировать, что клинические исследования ЛС в нашей стране имеют соответствующую биоэтическую основу, которая в комплексе с их правовой основой, создает все необходимые предпосылки для практического достижения концептуальных характеристик ЛС – безопасность, эффективность, доступность.

2.4. Биоэтические аспекты производства

и изготовления лекарственных средств

Особенности действия законов, принципов и правил биоэтики при производстве и изготовлении ЛС связаны с тем, что они проявляются на технологическом уровне. В этой связи из всех концептуальных характеристик ЛС в процессе его производства и изготовления в наибольшей степени актуализируется безопасность. Именно на обеспечение безопасности ЛС направлены меры технического регулирования и контроля качества производственных циклов и готового продукта.

Согласно ст. 13 Федерального закона № 86-ФЗ производство лекарственных средств – серийное получение лекарственных средств в соответствии с правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств, утвержденными федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.

Производство лекарственных средств осуществляется организациями - производителями лекарственных средств, имеющими лицензии на производство лекарственных средств.

Запрещается производство лекарственных средств:

1) не прошедших государственную регистрацию в Российской Федерации, за исключением лекарственных средств, предназначенных для проведения клинических исследований;

2) без лицензии на производство лекарственных средств;

3) с нарушением правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, утвержденных федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.

Производство патентованных лекарственных средств и их продажа осуществляются в соответствии с патентным законодательством Российской Федерации, а также Законом Российской Федерации «О торговых знаках, знаках обслуживания и наименованиях мест происхождения товаров».

В настоящее время в Российской Федерации действуют Отраслевой стандарт ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)», введенный в действие совместным приказом Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 3 декабря 1999 г. № 432/512 (далее – стандарт GMP) и Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», утвержденный и вводимый в действие постановлением Госстандарта РФ от 10 марта 2004 г. № 160-ст с 1 января 2005 г. (далее – ГОСТ Р 52249-2004).

Стандарт GMP представляет собой свод правил по организации производства и контроля качества лекарственных средств медицинского назначения, отдельные положения его распространяются также на производство лекарственных веществ, предназначенных для приготовления готовых лекарственных средств. Для оценки технического уровня производства и качества лекарственных средств ВОЗ была создана «Система удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле» (далее – Система), действующий в настоящее время вариант которой был принят в 1992 г.

Для участия в Системе необходимо наличие в стране трех условий:

- Государственная регистрация лекарственных средств;

- Регулярное государственное инспектирование фармацевтических предприятий;

- Соответствие действующих производств требованиям правил GMP («Good manufacturing practice» - «Правила правильного производства»).

В настоящее время к Системе присоединилось 140 государств. Россия не является участником данного соглашения, в частности из-за того, что не на всех предприятиях страны производство соответствует требованиям правил GMP. Необходимо подчеркнуть, что при регистрации вновь создаваемых или импортируемых лекарственных средств должен быть представлен сертификат на производство, которое должно соответствовать правилам GMP.

Правила GMP являются общим руководством, устанавливающим порядок организации производственного процесса и проведения контроля и содержащим минимальные практические указания по современному правильному ведению производства. В развитие правил GMP в разных странах создаются документы и стандарты, регламентирующие и конкретизирующие условия организации и ведения процесса производства отдельных видов фармацевтической продукции.

Стандарт GMP включает следующие основные разделы: Определения, Управление качеством, Персонал, Здания и помещения, Оборудование, Процесс производства, Документация, Валидация, Рекламации и отзыв с рынка, Самоинспекция. Последние два раздела включены в документ впервые, а разделы «Управление качеством», «Здания и помещения», «Процесс производства» и подраздел «Документация» существенно переработаны. Кроме того, классификация «чистых» производственных помещений приведена в соответствие с классификацией GMP ЕС. В конце ряда разделов содержатся специфические требования к производству стерильных готовых лекарственных средств.

В аспекте фармацевтической биоэтики особого внимания заслуживают раздел Рекламации и отзыв с рынка.

Согласно Стандарту GMP:

- Все рекламации и другая информация относительно некачественных лекарственных веществ и готовых лекарственных средств (продукт) должны тщательно рассматриваться в соответствии с письменными инструкциями (п. 8.1.1).

- На фармацевтическом предприятии должна быть разработана система быстрого и эффективного отзыва с рынка лекарственных веществ и готовых лекарственных средств с предполагаемыми или доказанными дефектами качества (п. 8.1.2).

- На предприятии должны иметься письменные инструкции с указанием мер, которые следует предпринять в случае получения рекламаций, включая, при необходимости, отзыв продукта с рынка (п. 8.2.2).

- Каждая рекламация относительно некачественного продукта должна быть подробно зафиксирована и тщательно изучена с участием руководителя отдела контроля качества (п. 8.2.3).

- При обнаружении серии некачественных лекарственных веществ или готовых лекарственных средств необходимо рассмотреть вопрос о проведении контроля качества других серий этого же продукта (п. 8.2.4).

- Все решения и меры, принятые как результат рекламации, должны быть зафиксированы и отражены в соответствующих производственных регистрационных записях и в досье на препарат (п. 8.2.5).

- Записи о рекламациях регулярно должны анализироваться относительно возможности брака в связи с неустраненными проблемами производства (п. 8.2.6).

В разделе 8.3. Стандарта GMP «Отзыв продуктов с рынка», в частности, указано:

«8.3.2. На предприятии должны иметься письменные, регулярно проверяемые и пересматриваемые инструкции для того, чтобы быть готовыми к возможному отзыву продукта с рынка.

8.3.3. Отзыв лекарственных веществ и готовых лекарственных средств должен осуществляться как можно быстрее, по крайней мере, на уровне больниц и аптек.

8.3.4. Протоколы реализации продукции должны храниться у сотрудника, ответственного за отзыв продукта с рынка, и должны содержать достаточную информацию о реализации лекарственных веществ и готовых лекарственных средств потребителю.

8.3.5. Отозванные продукты должны быть промаркированы и храниться в отдельном помещении, исключающем возможность их хищения или использования до принятия компетентного решения.

8.3.6. Осуществление отзыва продукта с рынка должно быть зафиксировано и отражено в соответствующих производственных регистрационных записях. Кроме того, должен быть составлен отчет, содержащий баланс между поставленными для реализации и полученными обратно количествами продукта. Отчет и производственные регистрационные записи должны быть включены в досье на препарат».

Важность приведенных норм с точки зрения фармацевтической био-этики заключается в том, что они призваны содействовать, как и все нормы Стандарта GMP, в первую очередь реализации принципа «не навреди!» (базовый принцип для безопасности ЛС). Следует заметить, что при производстве ЛС в аспекте безопасности человека принцип «не навреди!» обеспечивается осознанием возможного риска ЛС и предвидения неблагоприятных последствий для человека (пациента) при нарушении стандартных условий производства; а также причинения вреда людям, занятым в производстве ЛС, в случае не соблюдения техники безопасности. Следует заметить, что Стандарт GMP не является специальным экологическим стандартом. Все требования к качеству сырья, чистоте воздуха и воды данным стандартом больше обращены на внутренние нужды самого процесса производства ЛС. Вместе с тем в разделе 6.8 «Отходы» Стандартом GMP, в частности, установлено:

«6.8.1. Необходимо обеспечить правильное и безопасное хранение отходов производства, подлежащих уничтожению, и мусора. Их следует помещать в специальные промаркированные емкости. Токсические вещества и горючие материалы следует хранить в пригодных для этих целей, промаркированных, закрытых емкостях. Емкости с отходами следует ежедневно выносить в специально отведенные места вне производственных зданий, а их содержимое следует регулярно вывозить на переработку или утилизацию.

6.8.2. Жидкие отходы не разрешается хранить в зданиях. Они должны быть собраны в специальные приемники для последующего удаления из зданий по трубопроводам. Удаление их должно быть безопасным и проводиться регулярно через небольшие промежутки времени при соблюдении необходимых санитарно-гигиенических условий».

Видно, что вышеназванные нормы призваны в определенной степени обеспечивать экологическую безопасность.

Безусловно, строгие предписания Стандарта GMP влияют на реализацию принципа: «делай благо!» (базовый принцип для эффективности ЛС). При этом важно подчеркнуть, что надлежащая реализация данного принципа обеспечивается в Стандарте GMP нормами, тесно связанными как с принципом совестливости (выполнение всех требований стандарта возможно лишь при добросовестном отношении к профессиональным обязанностям всех лиц, занятых в производстве ЛС), так и с функциональными принципами биоэтики: 1) принцип обратной связи (своевременная реакция на обнаружение в обороте некачественных ЛС); 2) принцип взаимозависимости (все циклы производства ЛС в соответствии с процессным подходом Стандарта GMP взаимодополняют друг друга); 3) принцип партнерства (взаимодействие заказчика ЛС и исполнителя, ответственного за его производство, направленное на устранение выявленных дефектов); 4) принцип гибкости (своевременное внесение необходимых технологических изменений в процесс производства ЛС); 5) принцип многообразия (многофакторный характер процесса производства и контроля его этапов, а также готовой продукции).

Очевидно, что внедрение Стандарта GMP сопряжено с немалыми трудностями для производителя ЛС. Вместе с тем это закономерный и необходимый этап развития производственного сектора. Эксперт ВОЗ А.П. Мешковский (2002) справедливо замечает, что внедрение Правил GMP в России осуществляется не только исходя из требований законодательства, но отражает объективную тенденцию развития отрасли, необходимость ее модернизации и интеграции в мировую экономику. Внедрение Правил отвечает интересам как потребителей, так и производителей. В России, как и в любой другой стране, переход отрасли на стандарты GMP осуществляется в следующих целях: 1) сокращения брака; 2) обеспечения соответствия всех свойств производимых препаратов, в том числе непроверяемых фармакопейными методами (стабильность, биодоступность и т.п.), условиям их одобрения, отраженным в регистрационных материалах; 3) укрепления позиций на национальном рынке; 4) усиления экспортного потенциала.

Автор особо подчеркивает преимущества соблюдения Правил GMP для самих производителей: 1) сокращается риск санкций за выпуск некачественной продукции; 2) резко сокращаются затраты по отзывам и переработке дефектной продукции; 3) повышается престиж предприятия в своей стране и за рубежом, что содействует укреплению позиции на рынке; 4) резко возрастает экспортный потенциал; 5) возрастает привлекательность предприятия для инвесторов, технических и экономических партнеров.

В настоящее время, как пишет Мешковский, основное внимание уделяется следующим элементам концепции GMP: 1) соответствие всей технологической и контрольной документации на производстве содержанию регистрационного досье на каждый препарат; 2) «принуждение», т.е. жесткий контроль со стороны государства за соблюдением Правил, предполагающий не только декларированное, но и фактическое применение санкций к предприятиям-нарушителям.

Приметой времени автор считает внедрение строгих методических правил и этических требований в работу самих государственных органов нормативного контроля лекарств: прозрачности (гласности), систем качества, мер по предотвращению конфликта интересов у сотрудников, мер по сохранению конфиденциальности документации. Появление на мировом рынке фальсифицированных лекарств позволило по-новому взглянуть на проблему GMP. Как известно, одной из разновидностей лекарственных подделок являются так называемые «качественные фальсификаты» - препараты, удовлетворяющие фармакопейным требованиям. Они относятся к подделкам потому, что изготовлены нелицензированными, подпольными предприятиями, в то время как на этикетках указаны широко известные производители. Большинство экспертов за рубежом считают этот вид продукции таким же опасным, как и другие типы контрафактных лекарств, поскольку их соответствие стандартам носит неустойчивый характер, иначе говоря, не гарантировано. Лицензированные производители, не соблюдающие Правил GMP, в равной степени отечественные и зарубежные, сродни изготовителям «качественных подделок». Несмотря на то, что к ряду образцов или серий их продукции особых претензий нет, в любой момент можно ожидать осложнений с качеством, в том числе серьезных. Поскольку процессы не валидированы, существует риск неоднородности как внутри серий, так и между ними. В условиях неоднородности серий выборочный фармакопейный контроль ни на предприятии, ни в сети распределения («сертификация») не может обеспечить надлежащий уровень качества.

Более детально контроль качества ЛС в соответствии с требованиями GMP регламентирован ГОСТом Р 52249-2004, который направлен на обеспечение высокого уровня качества и безопасности лекарственных средств и гарантирование того, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со своей формулой (составом), не содержит посторонних включений, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности. Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству отдельных видов лекарственных средств, которые изложены в 18 приложениях.

Согласно п. 1.1 ГОСТа Р 52249-2004 производитель лекарственных средств должен организовать их производство так, чтобы лекарственные средства гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества или эффективности. Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники предприятия-производителя, а также поставщики и дистрибьюторы.

Обеспечение качества является комплексной задачей, решение которой требует реализации всех мер, направленных на достижение заданных требований к качеству лекарственных средств. Обеспечение качества основывается на выполнении требований настоящего стандарта и других нормативных документов (п. 1.2).

Система обеспечения качества (система качества) при производстве лекарственных средств должна гарантировать следующее:

I. Лекарственные средства разработаны с учетом требований настоящего стандарта и требований к работе лабораторий.

II. На все производственные и контрольные операции разработана документация в соответствии с настоящим стандартом.

III. Ответственность и обязанности всех работников четко определены.

IV. Предусмотрены меры, обеспечивающие производство, поставку и использование исходных и упаковочных материалов, соответствующих заданным требованиям.

V. Контроль промежуточной продукции и технологического процесса (внутрипроизводственный контроль), аттестация (валидация) процессов и оборудования проводятся в необходимом объеме.

VI. Производство и контроль готовой продукции соответствуют утвержденным инструкциям (методикам).

VII. Реализация лекарственных средств до выдачи Уполномоченным лицом разрешения на выпуск исключена. Уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая серия продукции произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями.

VIII. Существующая система мер обеспечивает уровень качества лекарственных средств при их хранении, отгрузке и последующем обращении в течение всего срока годности.

IX. Порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.

Основными требованиями к контролю качества являются:

I. Наличие необходимых помещений и оборудования, обученного персонала, утвержденных методик по отбору проб, проверке и проведению испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, контролю окружающей среды, в случае необходимости.

II. Проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества.

III. Проведение испытаний аттестованными (валидированными) методами.

IV. Составление протоколов (заполняемых рукописным способом и/или с применением технических средств), подтверждающих фактическое проведение всех необходимых отборов проб, проверок и испытаний, а также регистрацию любых отклонений и расследований в полном объеме.

V. Подтверждение того, что готовая продукция содержит активные ингредиенты по качественному и количественному составу, соответствующие регистрационному досье, имеет требуемую чистоту, правильно упакована и маркирована.

VI. Оформление протоколов проверки исходного сырья и материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, их анализ и сравнение со спецификациями. Оценка продукции включает в себя изучение всей необходимой производственной документации и анализ отклонений от установленных требований.

VII. Получение разрешения на продажу или поставку любой серии продукции только после подтверждения Уполномоченным лицом ее соответствия регистрационному досье.

VIII. Сохранение достаточного количества образцов исходных материалов и продукции для возможной проверки в случае необходимости. Образцы продукции следует хранить в своей окончательной упаковке, за исключением крупных упаковок.

В аспекте фармацевтической биоэтики из всех 18 приложений ГОСТа Р 52249-2004 особое внимание следует уделить приложению 2 «Производство медицинских биологических препаратов». При подготовке настоящего стандарта были учтены общие требования, предъявляемые ВОЗ к организации производства и контрольным лабораториям.

В приложении 2 указано: «Производство медицинских биологических препаратов имеет свою специфику, определяемую характером продукции и технологией производства. При производстве и контроле медицинской биологической продукции необходимо принимать специальные меры предосторожности. В отличие от обычных лекарственных средств, которые производятся с использованием химических и физических методов, обеспечивающих высокую степень стабильности, производство медицинских биологических препаратов связано с биологическими процессами и материалами, такими как культивирование клеток или экстракция материала из живых организмов. Эти биологические процессы характеризуются вариабельностью, что приводит к непостоянству спектра и природы сопутствующих продуктов. Более того, материалы, используемые в процессах культивирования, сами по себе являются субстратами для роста микроорганизмов. Контроль медицинских биологических препаратов включает в себя биологические аналитические методы, которые характеризуются более высокой степенью вариабельности, чем физико-химические аналитические методы. Поэтому при производстве медицинских биологических препаратов особое значение имеют методы внутрипроизводственного контроля».

Ясно, что высокие требования приведенных выше стандартов предусматривают соответственно и высокую степень ответственности производителя ЛС.

Согласно п. 1 ст. 18 Федерального закона № 86-ФЗ организация – производитель лекарственных средств несет ответственность за несоблюдение правил организации производства и контроля качества лекарственных средств.

От производства ЛС следует отличать его изготовление. В ст. 17 Федерального закона № 86-ФЗ указано:

«1. Изготовление лекарственных средств в аптечном учреждении осуществляется по рецептам врачей на основе лекарственных средств, зарегистрированных в Российской Федерации.

2. Изготовление лекарственных средств осуществляется в аптечном учреждении, имеющем лицензию на фармацевтическую деятельность, по правилам изготовления лекарственных средств, утвержденным федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.

3. Маркировка и оформление лекарственных средств, изготовленных в аптечном учреждении, должны соответствовать указанным правилам».

В соответствии с п. 2 Федерального закона № 86-ФЗ аптечное учреждение несет ответственность за несоблюдение правил изготовления лекарственных средств, а также за оформление, упаковку и качество лекарственных средств, изготовленных в аптечном учреждении.

Физические лица, ответственные за изготовление и качество лекарственных средств, несут дисциплинарную, административную и уголовную ответственность за нарушение положений настоящего Федерального закона (п. 3 ст. 18).

Нормативные требования к изготовлению ЛС не столь детализированы, как порядок производства ЛС. Вместе с тем, очевидно, что законы, принципы и правила биоэтики должны неукоснительно соблюдаться и в процессе производства ЛС.

Что касается такой характеристики ЛС, как его доступность, тесно связанной с реализацией принципа справедливости, то этап производства оказывает на нее существенное влияние. А.А. Беспалов (1999) отмечает, что одной из актуальнейших задач современного российского здравоохранения является создание и развитие отечественного производства современных высокоэффективных препаратов для лечения онкологических заболеваний, а также антибактериальных и противовирусных препаратов. Произошедшие изменения социально-экономической ситуации в стране привели к резкому спаду производства лекарственных препаратов, в результате чего в период с 1991 по 1997 годы объем этой продукции сократился почти в 3,5 раза. Полностью прекращено производство 158 наименований препаратов, среди которых онкологические препараты, средства для лечения инфекционных заболеваний и другие. При этом, доля отечественных препаратов на российском фармацевтическом рынке сократилась до 30-60%, в зависимости от номенклатуры, а импортных препаратов соответственно возросла, что поставило отечественный рынок под угрозу зависимости от импорта.

А.А. Беспалов подчеркивает, что уровень удовлетворения потребности в лекарственных средствах отечественного производства снизился в среднем с 70-75% в 1990 году до 40-45% в 1997 году. Основная масса современных лекарственных средств для лечения онкологических и инфекционных заболеваний в России не производится, удовлетворение спроса на них осуществляется за счет поставок импортных аналогов. Цены на препараты, замечает автор, формируются с учетом следующих факторов: себестоимости продукции; уровня спроса и предложения; анализа цен на синонимы и аналоги, выпускаемые отечественными и зарубежными производителями; расходов на рекламу и информацию. В связи с тем, что практически все выпускаемые препараты будут производиться по западным технологиям и иметь конечную стоимость в 2,5-3,5 раза ниже, чем их аналоги, ввозимые по импорту и учитывая, что только на 13% удовлетворяется потребность России в этих препаратах, можно предположить, что в течение ближайших 10 лет конкуренции на внутреннем рынке не ожидается.

Таким образом, в процессе производства и приготовления ЛС в большей степени актуализируется один из основных принципов биоэтики – «не навреди!», что обусловлено технологическим характером деятельности субъектов обращения ЛС на указанных этапах. Вместе с тем это не означает, что другие принципы биоэтики в процессе производства и приготовления ЛС теряют свое значение. Так, принцип «делай благо!», тесно связанный с достижением эффективности ЛС определяется, в первую очередь, характером конечного продукта – ЛС. Специфика реализации его на указанных этапах обращения ЛС обусловлена тем, что он дополнительно опосредуется функциональными принципами взаимозависимости, обратной связи, партнерства, гибкости, многообразия. Наконец, принцип справедливости, тесно связанный с доступностью ЛС, в процессе их производства и приготовления должен определять постоянный поиск путей и способов снижения себестоимости готовой продукции.