Живые аттенуированные вакцины. Принципы аттенуации.

Современная генетика интенсивно изучает молекулярно-генетические основы патогенности и иммуногенности микроорганизмов, механизмов образования новых биологических вариантов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, распространением антибиотикорезистентных штаммов на фоне расширяющегося арсенала химиотерапевтических средств. Большое внимание уделяется получению микроорганизмов со сниженной вирулентностью и сохраненной иммуногенностью - вакцинных штаммов.

Название «вакцина» было дано Луи Пастером всем прививочным препаратам, полученным из микроорганизмов и их продуктов. Э. Дженнером была получена первая живая вакцина, содержащая вирус коровьей оспы (vaccinus - коровий), идентичный по антигенным свойствам вирусу натуральной оспы человека, но маловирулентный для человека, т. е. данная вакцина была заимствована из природы. В России применяется другая вакцина, заимствованная из природы - сибиреязвенная вакцина СТИ, названная в честь сотрудников санитарно-технологического института г.Ленинграда, выделивших из почвы бескапсульный вариант бактерий сибирской язвы. Заслугой Луи Пастера была разработка принципов направленного получения аттенуированных вакцинных штаммов -селекция спонтанных мутантов с пониженной вирулентностью и сохраненными иммуногенными свойствами путем культивирования их в неблагоприятных условиях; пассирования через организм устойчивых к данной инфекции животных; куриный эмбрион; культуру клеток; длительным воздействием бактериофага; ультрафиолетовых, рентгеновских лучей.

Антирабическая вакцина получена Л. Пастером в результате 133 пассажей уличного вируса бешенства через мозг кроликов.

Чумная вакцина EV получена Г. Жераром и Ж. Робиком при культивировании чумных бактерий при температуре 16°С в течение 5 лет.

Вакцина БЦЖ получена А. Кальметтом и Ш. Гереном при длительном культивировании микобактерий туберкулеза бычьего типа на глицериновом картофеле с желчью. Желчь явилась фактором, неблагоприятным для микобактерий, что привело к ослаблению вирулентности этого штамма.

Бруцеллезная, туляремийная вакцины были получены при культивировании на картофельной среде в течение 5 лет.

Вакцина против вируса желтой лихорадки была получена 238 пассажами на белых мышах.

Сыпнотифозная вакцина получена при длительном пассировании на КЭ.

Вакцины против гриппа, кори, краснухи, полиомиелита, паротита получены под воздействием различных факторов - азотистая кислота, гидроксиламин, бромзамещенные основания, повышение температуры, понижение рН среды, ультразвук, ультрафиолетовые лучи, нуклеазы на КК.

Современная биотехнология приготовления вакцин включает ряд этапов: накопление значительных количеств микробной массы или токсина на специальных питательных средах при оптимальных температурных и других условиях при постоянной аэрации, а для анаэробов при отсутствии кислорода. Большинство вакцин высушивают из замороженного состояния в глубоком вакууме - лиофильная сушка. Это обеспечивает их длительное хранение.

Самостоятельная работа во внеурочное время

Наследственность это__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Изменчивость – это__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Препараты, полученные путем направленных мутаций -______________________________

Генотип – это__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Фенотип – это__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Модификации – это____________________________________________________________________________

Виды изменчивости у бактерий:

1._____________________________________________________________________________

2._____________________________________________________________________________

Виды генотипической изменчивости:

1._____________________________________________________________________________

2._____________________________________________________________________________

Комбинативная изменчивость возникает в связи с:_____________________________________________________________________________

Мутационная изменчивость возникает в связи с:_____________________________________________________________________________

Фенотипическая изменчивость возникает в связи с:___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Трансформация – это__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Процесс трансформации включает стадии:

1.___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2.___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3.___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4.___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Трансдукция – это________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Различают трансдукцию:

1._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Конъюгация – это________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Способность конъюгировать связана с наличием______________________________________________________________________

Стадии конъюгации________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Плазмиды – это__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Функции плазмид___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Виды плазмид_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Биотехнология – это________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Препараты, созданные путем генной инженерии:__________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Преимущества______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Недостатки_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Примеры генно-инженерных препаратов:________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Принцип получения_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Вектор – это__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

В качестве вектора могут использоваться_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Подпись преподавателя_______________________________________________________

13