- •Сравнительная характеристика внехромосомных факторов наследственности
- •Изменчивость бактерий
- •Сравнительная характеристика изменчивости
- •Генотипическая изменчивость
- •Фенотипическая изменчивость
- •Практическое использование изменчивости
- •Медицинская биотехнология и генная инженерия
- •Геномика
- •Учение об инфекционном процессе инфекционные заболевания в патологии человека
- •Инфекционный процесс и факторы, влияющие на него
- •Особенности микроорганизма-возбудителя:
- •Вид возбудителя.
- •Факторы, влияющие на восприимчивость макроорганизма:
- •Состояние конститутивных (врожденный иммунитет) и индуцибельных (приобретенный иммунитет) иммунных механизмов.
- •Возраст.
- •Индивидуальная восприимчивость.
- •Наследственная предрасположенность.
- •Перенесенные заболевания и другие факторы, подавляющие защитные функции организма.
- •III. Условия (факторы) внешней среды, в которых взаимодействуют макро- и микроорганизм:
- •Классификации инфекционных заболеваний
- •В зависимости от хозяина:
- •По природе возбудителя:
- •В зависимости от степени выраженности клинических проявлений:
- •По длительности течения (по продолжительности взаимодействия возбудителя с макроорганизмом):
- •По кратности заражения (инфицирования):
- •Инфекция с однократным заражением организма.
- •По числу видов возбудителей:
- •По пути проникновения возбудителя (инфицирования):
- •По месту заражения:
- •Внебольничная.
- •По источнику инфекции:
- •Характеристика механизмов и путей передачи инфекции
- •В зависимости от поражаемых систем органов:
- •По степени распространения возбудителя в организме хозяина:
- •Генерализованная (общая) — микроорганизм распространяется (диссеминирует) из ворот инфекции лимфогенным, гематогенным путем или по отросткам нейронов:
- •По распространению и охвату территории:
- •Периоды инфекционного заболевания
- •Характеристика периодов инфекционного заболевания
- •Патогенность
- •Потенциальность — может реализоваться при определенных условиях:
- •Полидетерминантность — контролируется совокупностью хромосомных генов и мобильных генетических элементов (плазмид, транспозонов, умеренных фагов).
- •Качественная категория.
- •Генотип патогенного микроорганизма фенотипически проявляется вирулентностью. Вирулентность
- •Количественная категория. Определение вирулентности. Качественное определение вирулентности проводится прямым (биопроба) или косвенным (наличие ферментов вирулентности) способами.
- •Факторы патогенности
- •Колонизацию — размножение бактерий на поверхности клеток макроорганизма;
- •Инвазию — проникновение бактерий через слизистые и соединительнотканные барьеры макроорганизма в подлежащие ткани;
- •Переход возбудителя к другому хозяину.
- •У Грам– бактерий — пили I и общего типов;
- •Капсульные полисахариды клебсиелл, поверхностные белки, лпс;
- •Гемагглютинины вирусов.
- •Нативные — существующие изначально;
- •Приобретенные — появляются при определенных условиях (Ig, альбумины, фибронектин).
- •Активная подвижность лептоспир, обеспечивающая проникновение в макроорганизм через неповрежденные кожу и слизистые оболочки;
- •Внедрение бледной трепонемы через микротравмы кожи и слизистых.
- •Полисахаридными капсулами s. Pneumoniae, h. Influenzae, t. Pallidum, к. Pneumoniae;
- •Поверностным полисахаридом p. Aeruginosa;
- •Белком a s. Aureus, который связывается с Fc-фрагментом IgG и блокирует его опсонинсвязывающую способность;
- •Ферменты агрессии микрорганизмов:
- •Другие:
- •I. По молекулярной организации экзотоксины делятся на 2 группы:
- •II. По степени связи с бактериальной клеткой экзотоксины делятся на 3 класса:
- •Характеристика бактериальных токсинов
- •Различные клинические формы инфекционных заболеваний, вызываемые разными патогенными штаммами одного вида бактерий, связаны с их способностью продуцировать различные типы токсинов.
- •Активация комплемента по альтернативному пути;
- •Поликлональная стимуляция и пролиферация в-лимфоцитов, синтез Ig m;
- •Сравнительная характеристика бактериальных экзотоксинов и эндотоксинов
- •Генетический контроль факторов патогенности
- •Синдром системного воспалительного ответа
- •Химиопрофилактика и химиотерапия инфекционных заболеваний этапы становления химиотерапии
- •Классификация антимикробных средств
- •Группы химиопрепаратов
- •Антибиотики. Антибиотики
- •Требования к антибиотикам
- •Классификация
- •1. По антимикробному спектру действия:
- •2. По происхождению:
- •3. По типу действия:
- •4. По направленности действия:
- •5. По химическому строению:
- •Классификация и спектр активности пенициллинов
- •Классификация и спектр активности аминогликозидов
Характеристика бактериальных токсинов
Микроорганизм |
Токсин |
Механизм действия |
Мишень |
Заболевание |
Роль в развитии инфекции |
Мембранотоксины |
|||||
C. perfringens |
О-перфринго-лизин |
Образование пор |
Холестерин |
Газовая гангрена* |
? |
L. monocytogenes |
О-листерио-лизин |
–//– |
–//– |
Пищевые системные инфекции, менингит |
(+) |
S. pneumoniae |
Пневмолизин |
–//– |
–//– |
Пневмония* |
(+) |
E. coli |
Гемолизин** |
–//– |
Плазматическая мембрана |
ИМВП |
(+) |
S. aureus |
α-Токсин |
–//– |
–//– |
Абсцессы* |
(+) |
S. pyogenes |
О-стрептолизин |
–//– |
–//– |
Тонзилло-фарингит, скарлатина* |
? |
Продолжение табл. 41
Микроорганизм |
Токсин |
Механизм действия |
Мишень |
Заболевание |
Роль в развитии инфекции |
Ингибиторы синтеза белков |
|||||
C. diptheriae |
Дифтерийный токсин |
АДФ-рибозил-трансфераза |
Фактор элонгации 2 |
Дифтерия |
+ |
P. aeruginosa |
Экзотоксин А |
–//– |
–//– |
Пневмония* |
(+) |
E. coli S. dysenteriae |
Токсин Шига |
N-гликозидаза |
28S рРНК |
Гемморагический колит, ГУС |
+ |
Активаторы вторичных мессенджеров |
|||||
E. coli |
CNF |
Деамидаза |
Rho G-белки |
ИМВП |
? |
LT |
АДФ-рибозил-трансфераза |
G-белки |
Диарея |
+ |
|
ST** |
Стимулирует гуанилатциклазу |
Рецептор гуанилатциклазы |
–//– |
+ |
|
CLTD** |
Блокирует G2 |
Неизвестно |
–//– |
(+) |
|
EAST |
Подобен ST(?) |
–//– |
–//– |
? |
|
B. anthracis |
Отечный фактор |
Аденилатциклаза |
АТФ |
Сибирская язва |
+ |
B. pertussis |
Дермонекротический токсин |
Деамидаза |
Rho G-белок |
Ринит |
(+) |
Коклюшный токсин |
АДФ-рибозил-трансфераза |
G-белки |
Коклюш |
+ |
|
C. botulinum |
Токсин С2 |
–//– |
Мономерный G-актин |
Ботулизм |
? |
Токсин С3 |
–//– |
Rho G-белок |
Ботулизм |
? |
|
C. difficile |
Токсин А |
Гликозилтрансфераза |
Rho G-белок |
Диарея/псевдо-мембранозный колит |
(+) |
Токсин В |
–//– |
–//– |
–//– |
? |
|
V. cholerae |
Холерный токсин |
АДФ-рибозил-трансфераза |
G-белки |
Холера |
+ |
Активаторы иммунного ответа (суперантигены) |
|||||
S. aureus |
Энтеротоксин |
Суперантиген |
Рецептор Т-клеток и ГКГС II |
Пищевые интоксикации* |
+ |
Энтеротоксин |
Суперантиген (и сериновая протеаза?) |
–//– |
Синдром «ошпаренной кожи»* |
+ |
|
Токсин синдрома токсического шока |
Суперантиген |
–//– |
Синдром токсического шока* |
+ |
|
S. pyogenes |
Пирогенные экзотоксины |
Суперантигены |
–//– |
Скарлатина/ синдром токсического шока** |
+ |
Протеазы |
|||||
B. anthracis |
Летальный фактор |
Металлопротеаза |
MARKK1/ MARKK2 |
Сибирская язва |
+ |
Окончание табл. 41
Микроорганизм |
Токсин |
Механизм действия |
Мишень |
Заболевание |
Роль в развитии инфекции |
C. botulinum |
Нейротоксины A–G |
Zn-металло-протеазы |
VAMP/синап-тобревин, SNAP-25, синтаксин |
Ботулизм |
+ |
C. tetani |
Столбнячный токсин |
VAMP/синап-тобревин |
Столбняк |
+ |
Примечания. CNF — цитотоксический некротизирующий фактор; LT — термолабильный токсин; ST — термостабильный токсин; CLTD — цитолетальный разрыхляющий токсин; EAST — термостабильный токсин энтероагрегативной E. coli; MAPKK — митогенактивируемая киназа протеинкиназ; VAMP — везикулоассоциированный мембранный белок; SNAP-25 — синаптосомальноассоциированный белок; * другие заболевания также связаны с данным микроорганизмом; ** токсин продуцируют также бактерии других родов; + — имеются доказанные причинно-следственные взаимоотношения между токсином и заболеванием; (+) — роль данных токсинов в патогенезе показана на животных моделях или на клеточной культуре; ? — роль данных токсинов в патогенезе неизвестна.
Роль экзотоксинов в патогенезе заболеваний:
Многие факторы патогенности продуцируются только патогенными штаммами и отсутствуют у авирулентных штаммов (энтеротоксины E. coli).
Штаммы одного вида могут продуцировать один (С. diphtheriae, С. tetani, В. anthracis) или несколько типов токсина, различающихся по иммунохимическим свойствам, но сходных по молекулярной структуре и механизму действия, например:
V. cholerae — холероген и шигеллоподобный токсин;
S. aureus — энтеротоксины типов А и В;
Е. coli — LT-энтеротоксин, ST-энтеротоксин и шигеллоподобный токсин;
С. botulinum — 7 типов нейротоксинов.
Сходная клиническая картина заболеваний, вызываемых патогенными штаммами различных видов бактерий, связана с их способностью продуцировать одинаковые типы токсинов или различные типы токсинов со сходным механизмом действия. Четко эта закономерность прослеживается в отношении холероподобных диарей. Диарейный синдром развивается за счет холероподобных токсинов, обладающих сходными антигенными свойствами, молекулярной структурой и механизмом действия, обнаруженных у V. сhоlerae, НАГ-вибрионов, С. jejuni.
Более тяжелую холероподобную диарею вызывают термостабильные энтеротоксины (ST-энтеротоксины), которые продуцируют патогенные штаммы Е. coli, К. pneumoniae, Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis.