1. Связыванием и выведением аммиака в обход орн цикла в составе фенилацетилглутамина и гиппуровой кислоты;

2. Повышением концентрации промежуточных метаболитов цикла, образующихся вне блокируемых реакций.

Бензойная кислота в печени быстро метаболизируется в гиппуровую к-ту в реакции с глицинацилазой. Гиппурат бысто выводится с мочой. ГЛН восстанавливается из 2х источников:

из СЕР и за счет его синтеза из аммиака и СО₂ в р-ции с ГЛН_синтазой. В обоих случаях на синтез ГЛИ используется одна молекула аммиака. Эта тактика стимуляции интактных р-ций выведением метаболитов ОРН. цикла основана на том, что промежуточные продукты ЦСМ менее токсичны, чем свободный аммиак. В различных комбинациях эти методы влияют на продолжительность жизни больных с дефектами ферментов в ЦСМ, хотя не могут полностью предотвратить изменения в ЦНС.

Для предотвращения нейротоксического действия аммиака требуется ранняя диагностика.

Токсичность аммиак. Повышенный уровеньаммиака в плазме крови снижает фонд метаболитов и АТФ в клетках ЦНС.

Альфа-кето-ГЛУ + NH₃ + NADFH+H ----- NADF + ГЛУ

ГЛУ + NH₃ +АТФ ------ ГЛН + АДФ + Н₃РО₄

Накопление ГЛН в клетках нейроглии приводит к повышению в них осмотического давлении и набуханию астроцитов.

При рН 7.4 аммиак существует в крови почти целиком в виде катиона

аммония. Его ионы проходят через плазматическую и митохондриальную мембраны с большим трудом. Повышение его концентр. создает препятствия для движения других ионов и приводит к сдвигу рН. При концентрации в 1% он легко проходит через мембраны клеток и в митохондриях сдвигает равновесие ГЛ- ДГ –реакции в сторону образования ГЛН. Это нарушает процесс синтеза тормозного медиатора ЦНС- гамма- аминомасляной к-ты.

Кроме того, нарушение метаболизма Амк. в печени приводит к повышению конц. в крови циклических аминокислот и ЖК с короткой цепью, что оказывает токсическое влияние на клетки мозга.

Гипераммониеми я может возникать при различных заболеваниях печени: цирроз, жировая дистрофия, гепатит.

Патология обмена белков – материал достаточно известный.