Энзимопатии метаболизма аминокислот. Патология обмена белков.
Теоретическая часть
I. Нарушения метаболизма аминокислот
1.1.Нарушения метаболизма ГЛИ.
Нетоксическая гиперглицинемия – причиной является дефицит ТГФК- редуктазы в реакции:
ГЛИ + НАД + ТГФК СО2 + метилен-ТГФК + НАДН2.
Дефицит фермента или полное отсутствие в ткани мозга- является причиной гиперглицинемии. Существует четкая зависимость между остаточной активностью фермента и выживаемостью больных.
У новорожденных отсутствует реакция на окружение, икота, гипотрофия и клонические судороги. У детей старшего возраста - задержка умственного развития и судороги. Содержание ГЛИ в моче выше нормы в 10-20 раз, а в крови в 3-5 раз при отсутствии накопления других аминокислот.
1.2.Нарушения метаболизма цис
Наследственные нарушения обмена серосодержащих АмК.
Цистинурия, цистиноз распространенное врожденное заболевание. Встречается с частотой ( 1: 600), уступая только ФПО. Нарушение метаболизма Метеонина связано со снижением или отсутствием активности фермента цистатионин- синтетазы
Цистинурия- это аномалия обмена, связанная с образованием камней в почках, мочевом пузыре, мочеточниках. Как следствие отложение кристаллов цистина, на фоне глюкозурии, фосфатурии, общей аминоацидурии. Гомоцистинурия генетически гетерогенна. Полиморфизм проявляется в следующих формах:
1. Подвывиха хрусталика. Признаком является- эктопия хрусталиков- дрожание радужки при быстрых движениях головы ребенка. Нарушение связано с утолщением и фрагментацией зонулярных волокон, крепящих хрусталик к реснитчатому телу. Кроме того возможен остеопороз, вальгусное искривление голени, полая стопа. В половине случаев- УО, у 10-15% - судороги или тромбоэмболия.
2.Гетерогенная форма связанна с нарушением использования витамина в6.
Гомоцистеин - продукт, лежащий на перекрестке всех превращений МЕТ. Соединяясь с СЕР- образует Цистатионин, или реметилируясь, он снова превращается в МЕТ. Дефицит цистатионинсинтетазы блокирует синтез цистатионина, и сопровождается усиленным превращением МЕТ в гомоцистеин. Последний тормозит образование поперечных сшивок в коллагене, блокирует активные группы ЛИЗ и окси-ЛИЗ, которые образуют поперечные сшивки. При отсутствии последних, с возрастом происходит накопление гомоцистеина, что можно расценивать как риск-фактор в развитии многих заболеваний. При гомоцистинурии в патологический процесс вовлекается множество органов и систем. Смерть наступает рано от тромбоза крупных артерий. При гомоцистинурии повышено выделение с мочой оксипролина и кислых ГАГ. В крови в 4-5 раз повышен МЕТ. В моче геперметеонинурия и гомоцистинурия.
3.Нарушение метаболизма фолиевой и ТГФК сопровождается мышечной адинамией. При отсутствии последних, с возрастом происходит накопление гомоцистеина, что можно расценивать как риск-фактор в развитии многих заболеваний.
Формы цистинурии
Признаки |
Причины, дефект фермента
Цистатионин Гомоцис-СН3-трансфер СН3-ТГФК-редук-за
си-
|
Задержка развития |
Часто Часто |
Подвывих хрусталика |
Почти всегда Нет |
МЕТ в крови |
Выше нормы Норма или ниже |
Гомоцис в крови и моче |
То же Выше нормы |
Цистатионин в крои и моче |
Ниже нормы Норма или выше |
Реакция на ограничение Мет в пище |
Положительная Отрицательная |
|
|
1.3. Нарушения метаболизма ФЕН.
Фенилкетонурия( болезнь Феллинга). Значительная часть ФЕН гидроксилируется при участии ФЕНалагидроксилазы и при участии биоптерина- донатора водорода. ( радикальный механизм с участием О2). Продуктом окисления является ТИР.
Нарушение основного пути катаболизма ФЕН проявляется гиперфеналанинемией и увеличением в крови и моче содержания фенилпирувата, фенилацецтата, фениллактата и фенилацетилглутамина.
Известны две гетерогенные группы наследственных нарушений обмена Фен, сопровождающиеся фенилаланиннемией.: