4. Ганглиозидозы. Общая характеристика.
Ганглиозидозы - это большая группа заболеваний, среди которых наиболее часто диагностируется болезнь Тей-Сакса (ОМ2-ганглиозидот, тип 1). В мозге больных этой болезнью накапливаются значительные количества ОМ2-ганглиозида в отсутствие гексозаминидазы А, для которой ОМ2-ганглиозид является субстратом.
При так называемом нулевом варианте болезни Тей-Сакса - болезни Санзгоффа (ОМ2-ганглиозидозе 2-го типа) в тканях больных отсутствуют активности гексозаминидаз А и В. Кроме болезни Санзгоффа, различают юношеский 2-ганглиозидоз 3-го типа, или болезнь Фернгеймера-Зайтельбергера, характеризующийся уменьшением активности гексозаминидазы А, и инфантильный (детский) ОМ2-ганглиозидоз, вариант АВ, при котором активность гексозаминидаз А и В не изменяется, но отсутствует специфический термолабильный фактор, необходимый для расщепления ОМ2-ганглиозида гексозаминидазой А. Этот тип ОМ2-ганглиозидоза может быть выявлен только в том случае, если в качестве субстрата используется природный ОМ2-ганглиозид, так как на расщепление синтетического субстрата специфический белковый фактор влияние не оказывает.
К частичным ганглиозидозам, связанным с нарушением распада GMl-ганглиозида, относятся генерализованный GM1-ганглиозидоз, или болезнь Норманна-Ландгенга (отсутствуют бета-галактозидазы А, В и С), и юношеский GMl-ганглизидоз, или болезнь Дерри (значительно снижена активность В и С форм бета-галактозидазы).
ОМЗ-ганглиозидоз связан не с накоплением нерасщепившихся ганглиозидов (т. е. с генетически обусловленным блоком их катаболизма (разрушения), а с нарушением их биосинтеза.
Накопление в печени и мозге больных этой болезнью 3-ганглиозида происходит в результате отсутствия специфической 8-ацетилгалактозамитилтрансферазы, катализирующей превращение ОМЗ-ганглиозида в ОМ2-ганглиозид.
Амавротическая идиотия (дефект изоформента гексоаминидазы A). Генерализованный ганглиозидоз (дефицит ганглиозида GM1-b-галактозидазы).
5. Приобретенные энзимопатии.
Одним из наиболее частых вариантов приобретенных Э. являются алиментарные Э. - патологические состояния, обусловленные стойкими нарушениями активности ферментов в связи с характером питания. Собственно алиментарные Э. могут быть обусловлены длительным дефицитом белка в питании (напр., при квашиоркоре), нарушением биосинтеза коферментов при витаминной недостаточности, угнетением синтеза металлоферментов при низком содержании в рационе соответствующих минеральных веществ. Кроме того, они могут возникать при несбалансированном питании в целом, напр. при нарушении соотношения аминокислот, жирных кислот, водо- и жирорастворимых витаминов или отдельных минеральных веществ. К развитию собственно алиментарных Э. может приводить также нарушение поступления пищевых веществ из жел. -киш. тракта в кровь при длительных поносах, атрофии слизистой оболочки кишечника и др. К алиментарным Э. относят и так наз. токсические Э., связанные с угнетением активности или биосинтеза отдельных ферментов и с неспецифическим угнетением синтеза белка различными естественными компонентами пищевых продуктов (ингибиторы протеолитических ферментов, антивитамины и др. ) или чужеродными веществами (напр., пестицидами), содержащимися в них.
Клин. проявления приобретенных Э. зависят от вида фермента, функция к-рого нарушена, и характеризуются нарушениями того или иного вида обмена веществ. Лечение собственно алиментарных Э. основано на введении в рацион питания недостающих пищевых веществ - белков, витаминов, минеральных веществ и др. В необходимых случаях проводят диетическую или лекарственную коррекцию обмена веществ, процессов пищеварения и всасывания в жел. -киш. тракте. При токсических Э. необходимы устранение повреждающего фактора и симптоматическая терапия.
Рациональное сбалансированное питание, обеспечивающее физиол. потребности организма в пищевых веществах и энергии, является основой профилактики алиментарных Э. Гигиеническая регламентация состава пищевых продуктов и организация системы предупреждения загрязнения их вредными чужеродными веществами обеспечивают профилактику токсических Э. К профилактическим мероприятиям следует отнести и адекватную технологическую и кулинарную обработку пищевых продуктов, способствующую сохранению витаминов и других питательных веществ, а также разрушению или инактивации вредных естественных компонентов.