Барбитураты

Сама барбитуровая кислота снотворным эффектом не обладает, при замене атомов водорода в С₅ положении алкиловыми радикалами получаются барбитураты с выраженным снотворным действием.

Механизм снотворного действия барбитуратов обусловлен угнетающим действием на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Кроме того, барбитураты оказывают стимулирующее действие на ГАМК-ергические структуры. ГАМК является, как известно, тормозным медиатором ЦНС.

Барбитураты хорошо всасываются из ЖКТ. При этом быстрее всасываются натриевые соли (этаминал-натрий). Продолжительность действия у барбитуратов обусловлена степенью связывания (на 5-75%) с альбуминами плазмы крови, а также превращением в организме и выделением из него. Они легко проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, могут переходить в молоко кормящих матерей. Биотрансформация их происходит в печени, выделение - почками.

Барбитураты делятся на:

Длительнодействующие препараты: фенобарбитал, барбитал-натрий, продолжительность снотворного эффекта - 7-8 часов.

Средней длительности действия: этаминал-натрий, циклобарбитал - 4-6 часов.

При повторном введении в организм барбитураты могут кумулировать. Это особенно выражено у препаратов длительного действия (фенобарбитал) и связано с их медленным выведением из организма. Под влиянием барбитуратов возникает дефицит фазы быстрого сна. При отмене препаратов возникает феномен “отдачи” - развивается вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций, внимания - такое состояние называют еще последействием.

1

18. Противоэпилептические средства

Это группа препаратов, применяющихся для предупреждения и купирования судорог при эпилепсии.

По механизму действия их можно разделить на 3 группы:

1. Вещества, подавляющие в ЦНС возбудимость эпилептогенного очага - фенобарбитал, карбамазепин, дифенин, бромиды.

2. Вещества, угнетающие передачу возбуждения от очага к двигательным нейронам - хлоракон.

3. Препараты, нормализующие метаболические процессы при эпилепсии - натрия вальпроат (конвулекс), этосуксимид, ламотриджин.

По выраженности клинического эффекта выделяют 4 основные группы противоэпилептических препаратов:

1. Средства для лечения больших судорожных припадков (grand mal) - фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат (конвулекс), карбамазепин, клоназепам.

2. Средства для купирования малых приступов эпилепсии и предупреждения их (petit mal) - этосуксимид (суксилеп), конвулекс, триметин, клоназепам.

3. Препараты, применяемые при психомоторных эквивалентах - дифенин, гексамидин, хлоракон.

4. Для купирования эпилептического статусв (длительно не прекращающихся больших судорожных припадков) - диазепам (седуксен), клоназепам (антелепсин).

Фенобарбитал - см. снотворные средства.

Дифенин - Dipheninum.

Форма выпуска : таблетки по 0,117 дифенина + 0,032г натрия гидрокарбоната.

Принимают внутрь после еды по 0,5-1 таблетки 2-3 раза в день. Детям 1/4-1 таблетку на прием в зависимости от возраста 2 раза в сутки.

Гексамидин - Hexamidinum.

Форма выпуска : таблетки по 0.125 и 0,25г принимают внутрь после еды по 0,125 (1 табл) с постепенным увеличением дозы до 0,5-1г.

Карбамазепин - Carbamazepinum., Син.: финлепсин, тегретол, зентол

Показания: большие и смешанные формы эпилепсии, психомоторные эквиваленты.

Дозирование : внутрь после еды, начальная доза 0,1(1/2 табл) 1-2 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 0,4-1,2г в день (в 2-3 приема).

Хлоракон - Chloraconum.

Дозирование : принимается после еды, начальная доза 0,5г 4 раза в день с увеличением дозы до 4-6 г в сутки

Конвулекс - Сonvulex, Син.: Натрия вальпроат, ацедипрол, депаркин

Понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон коры головного мозга благодаря повышению содержания ГАМК в ЦНС путем ингибирования фермента трансферазы ГАМК.

Показания к применению: различные формы эпилепсии (большие, малые и смешанные формы), психомоторные эквиваленты.

Форма выпуска : таблетки по 0,15; 0,2; 0,3 и 0,5 г, а также капсулы.

Принимают внутрь после еды, начиная с дозы 0,3-0,6г в сутки в 2-3 приема, увеличивая ее постепенно до 0,9-1,5г в сутки.

Этосуксимид, Ethosuximidum, Син.: суксилеп, этомал, асамид, ронтон.

Дозирование: принимают после еды, начиная с дозы 0,25-0,5г в день с последующим увеличением до 0,75-1г в сутки (в 3-4 приема).

Форма выпуска : капсулы по 0,25г.

Ламотриджин - Lamotrigine*

Показания к применению:: частичные и генерализованные эпилептические припадки.

Дозирование : взрослым и детям старше 12 лет по 0,05г 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличичвают до 0,2-0,4г в сутки.

Форма выпуска :таблетки по 0,05, 0,1 и 0,2г.