10.1.4.3. Опухольассоциированные антигены

Первые указания на наличие в опухолях специфических антигенов датируются 40-ми годами XX в. В 1948-1949 гг. Л. А. Зильбер, видный отечественный микробиолог и имму­нолог, при разработке вирусной теории рака доказал существование антигена, специфич­ного для опухолевой ткани. Позже, в 60-х годах XX в., Г. И. Абелев (в опытах на мышах) и Ю. С. Татаринов (при обследовании лю­дей) обнаружили в сыворотке крови больных первичным раком печени эмбриональный вариант сывороточного альбумина — альфа-фетопротеин. К настоящему моменту опу­хольассоциированные антигены обнаружены и охарактеризованы для многих опухолей, и были даже клонированы их гены. Однако не все опухоли содержат специфические мар­керные антигены, и не все маркеры обладают строгой тканевой специфичностью.

Опухольассоциированные антигены клас­сифицируют по локализации и генезу. По местонахождению различают сывороточные, секретируемые опухолевыми клетками в меж­клеточную среду, и мембранные. Последние по­лучили название опухолеспецифтеских транс­плантационных антигенов, или TSTA (аббр. от англ. Tumor-specific transplantation antigen).

В зависимости от природы выделяют вирус­ные, эмбриональные, нормальные гиперэкспрес-сируемые и мутантные антигены, ассоции­руемые с опухолями. Вирусные опухольассо­циированные антигены, по сути, являются белками онковирусов. Эмбриональные анти­гены в норме синтезируются в зародышевом периоде. Это, например, альфа-фетопротеин (см. выше); нормальный протеин тестикул, MAGE 1, 2, 3 и др. — маркеры нормальных семенников, а также меланомы, рака молоч­ной железы и пр.; хорионический гонадотро-пин — в норме синтезируется в плаценте, а также при хориокарциноме и других опухо­лях. В меланоме в большом количестве синте­зируется нормальный фермент тирозиназа.

Из мутантных белков следует отметить характерный для многих опухолей протеин Ras — ГТФ-связывающий белок, участвую­щий в трансмембранном проведении сигнала. Маркерами рака молочной и поджелудочной желез, карцином кишечника являются моди­фицированные муцины (MUC 1, 2 и др.).

Из общих свойств опухольассоциированных антигенов необходимо отметить, что в боль­шинстве своем они представляют собой про­дукты экспрессии генов, в норме включаемых только в эмбриональном периоде. Они являют­ся слабыми иммуногенами, хотя в отдельных случаях могут индуцировать реакцию цитоток-сических Т-лимфоцитов (Т-киллеров) и рас­познаваться в составе молекул МНС (HLA) I класса. Направленные против опухольассоци­ированных антигенов специфические антитела, в сущности, не угнетают рост опухолей, а, на­оборот, вызывают иммунодепрессию.

10.1.4.4. Cd-антигены

На мембране клеток обнаруживаются груп­повые антигены, объединяющие клетки, име­ющие сходные морфофункциональные харак­теристики или находящиеся на определенной стадии развития. Эти маркерные молекулы получили название антигенов кластеров диф-ференцировки клетки, или CD-антигенов (аббр. от англ. Cell Differentiation Antigens, или Claster Definition). По структуре они пред­ставляют собой гликопротеиды, многие из которых относятся к суперсемейству имму­ноглобулинов.

CD-антигены используют для выявления отличий в группах клеток, из которых на­иболее широкое распространение получи­ли маркеры иммунокомпетентных клеток. Например, CD3 экспрессируется на попу­ляции Т-лимфопитов, CD4 характерен для субпопуляции Т-хелперов, a CD8 — ци-тотоксических Т-лимфоцитов Т-киллеров. CDlla обнаруживается на цитоплазмати-ческих мембранах моно- и гранулонитов, а CDllb — на естественных киллерах. CD19-22 являются маркерами В-лимфоцитов.

Список CD-маркеров довольно обшир­ный, он насчитывает около 200 вариантов. Основные CD-маркеры клеток, участвующих в иммунном ответе, представлены в табл. 10.1. Информация о структуре закодирована в раз­личных участках генома, а экспрессия зави­сит от стадии дифференцировки клетки и ее функционального состояния.

CD-антигены имеют диагностическое зна­чение в клинике иммунодефицитных состо­яний, а также в научно-исследовательской работе. Типирование CD-маркеров осущест­вляется в серологических реакциях с исполь­зованием моноклональных антител (реакция иммунофлюоресценции, цитотоксический тест и др.).