
- •Часть I. Общая микробиология 17
- •Глава 1. Введение в микробиологию
- •Глава 2. Морфология и классификация
- •Глава 3. Физиология микробов 50
- •Глава 4. Экология микробов — микроэкология...82
- •Глава 5. Генетика микробов (м.Н. Бойченко).. 104
- •Глава 6. Биотехнология.
- •Глава 7. Противомикробные препараты
- •Глава 8. Учение об инфекции (а.Ю. Миронов, ю.В. Несвижский, д. Н. Нечаев) 136
- •Часть II. Общая иммунология 183
- •Глава 9. Учение об иммунитете и факторы неспецифической резистентности
- •Глава 10. Антигены и иммунная система
- •Глава 11. Основные формы иммунного реагирования
- •Глава 12. Особенности иммунитета
- •Глава 13. Иммунодиагностические реакции и их применение
- •Глава 14. Иммунопрофилактика
- •Часть III. Частная микробиология.. 310
- •Глава 15 Микробиологическая и иммунологи ческая диагностика (а.Ю Миронов) 310
- •Глава 16. Частная бактериология 327
- •Глава 17. Частная вирусология 520
- •Глава 18. Частная микология 616
- •Глава 19. Частная протозоология
- •Глава 20. Клиническая микробиология
- •Часть I.
- •Глава 1. Введение в микробиологию и иммунологию
- •1.2. Представители мира микробов
- •1.3. Распространенность микробов
- •1.4. Роль микробов в патологии человека
- •1.5. Микробиология — наука о микробах
- •1.6. Иммунология — сущность и задачи
- •1.7. Связь микробиологии с иммунологией
- •1.8. История развития микробиологии и иммунологии
- •1.8.1. Эвристический период
- •1.8.2. Морфологический период
- •1.8.3. Физиологический период
- •1.8.4. Иммунологический период
- •1.8.5. Молекулярно-генетический период
- •1.9. Вклад отечественных ученых в развитие микробиологии и иммунологии
- •1.10. Зачем нужны знания микробиологии и иммунологии врачу
- •Глава 2. Морфология и классификация микробов
- •2.1. Систематика и номенклатура микробов
- •2.2. Классификация и морфология бактерий
- •2.2.1. Формы бактерий
- •2.2.2. Структура бактериальной клетки
- •2.3. Строение и классификация грибов
- •2.4. Строение и классификация простейших
- •2.5. Строение и классификация вирусов
- •Глава 3. Физиология микробов
- •3.1.2. Ферменты бактерий
- •3.1.4 Конструктивный метаболизм
- •3.1.5. Энергетический метаболизм
- •3.1.6. Отношение бактерий к кислороду
- •3.1.8. Условия культивирования бактерий
- •3.2. Особенности физиологии грибов и простейших
- •3.3. Физиология вирусов
- •3.3.1. Репродукция вирусов
- •3.3.3. Интегративный тип взаимодействия вирусов с клеткой (вирогения)
- •3.4. Культивирование вирусов
- •3.5. Бактериофаги (вирусы бактерий)
- •Глава 4. Экология микробов - микроэкология
- •4.1. Распространение микробов в окружающей среде
- •4.1.1. Микрофлора почвы
- •4.1.2. Микрофлора воды
- •4.1.3. Микрофлора воздуха
- •4.1.5. Микрофлора растительного лекарственного сырья, фитопатогенные микробы
- •4.1.6. Микрофлора производственных, бытовых и медицинских объектов
- •4.2. Микрофлора организма человека
- •4.2.1. Значение микрофлоры организма человека
- •4.2.2. Дисбактериоз
- •4.3. Влияние факторов окружающей среды на микробы
- •4.3.1. Влияние физических факторов
- •4.3.2. Влияние химических веществ
- •4.4 Уничтожение микробов в окружающей среде
- •4.4.1. Стерилизация
- •4.4.2. Дезинфекция
- •4.4.3. Асептика и антисептика
- •4.5. Санитарная микробиология
- •4.5.1. Микробиологический контроль почвы, воды, предметов обихода
- •4.5.2. Микробиологический контроль воздуха
- •4.5.3. Микробиологический контроль продуктов питания
- •4.5.4. Микробиологический контроль лекарственных средств
- •Глава 5. Генетика микробов
- •5.1. Строение генома бактерий
- •5.1.2. Плазмиды бактерий
- •5.1.3. Подвижные генетические элементы
- •5.2. Мутации у бактерий
- •5.3. Рекомбинация у бактерий
- •5.3.1. Гомологичная рекомбинация
- •5.3.2. Сайт-специфическая рекомбинация
- •5.4. Передача генетической информации у бактерий
- •5.4.2. Трансдукция
- •5.4.3. Трансформация
- •5.5. Особенности генетики вирусов
- •5.6.1. Рестрикционный анализ
- •5.6.2. Метод молекулярной гибридизации
- •5.6.3. Полимеразная цепная реакция
- •Глава 6. Биотехнология. Генетическая инженерия
- •6Л. Сущность биотехнологии. Цели и задачи
- •6.2. Краткая история развития биотехнологии
- •6.3. Микроорганизмы и процессы, применяемые в биотехнологии
- •6.4. Генетическая инженерия и область ее применения в биотехнологии
- •Глава 7. Противомикробные препараты
- •7.1. Химиотерапевтические препараты
- •7.1.1. Антибиотики
- •7.1.1.1. Источники и способы получения антибиотиков
- •7.2. Механизмы действия противомикроб-ных химиопрепаратов
- •7.3. Осложнения при антимикробной химиотерапии
- •7.4. Лекарственная устойчивость бактерий
- •7.5. Основы рациональной антибиотикотерапии
- •7.6. Противовирусные средства
- •7.7. Антисептические и дезинфицирующие вещества
- •Глава 8. Учение об инфекции
- •8.1. Инфекционный процесс и инфекционная болезнь
- •8.1.2. Стадии и уровни инфекционного процесса
- •8.1.3. Понятие об инфекционной болезни
- •8.2. Свойства микробов — возбудителей инфекционного процесса
- •8.3. Свойства патогенных микробов
- •8.3.1. Факторы патогенности микробов
- •8.3.2. Токсины бактерий
- •8.3.3. Генетическая регуляция факторов патогенности
- •8.4. Влияние факторов окружающей среды на реактивность организма
- •8.4.2. Влияние биологических и социальных факторов окружающей среды на реактивность макроорганизма
- •8.5. Характерные особенности инфекционных болезней
- •8.6. Формы инфекционного процесса
- •8.7. Особенности формирования патоген-ности у вирусов. Формы взаимодействия вирусов с клеткой. Особенности вирусных инфекций
- •8.8. Понятие об эпидемическом процессе
- •8.8.1. Эколого-эпидемиологическая классификация инфекционных болезней
- •ЧаСть II.
- •Глава 9. Учение об иммунитете и факторы неспецифической резистентности
- •9.1. Введение в иммунологию
- •9.1.1. Сущность и роль иммунитета
- •9.1.2. Иммунология как общебиологическая и общемедицинская наука
- •9.1.3. История развития иммунологии
- •9.1.4. Достижения иммунологии в медицине
- •9.1.5. Основные принципы и механизмы функционирования иммунной системы
- •9.1.6. Виды иммунитета
- •9.2. Факторы неспецифической резистентности организма
- •9.2.1. Кожа и слизистые оболочки
- •9.2.2. Физико-химическая защита
- •9.2.3. Иммунобиологическая защита
- •9.2.3.1. Фагоцитоз
- •9.2.3.2. Тромбоциты
- •9.2.3.3. Комплемент
- •9.2.3.4. Лизоцим
- •9.2.3.5. Интерферон
- •9.2.3.6. Защитные белки сыворотки крови
- •Глава 10. Антигены и иммунная система человека
- •10.1.1. Общие представления
- •10.1.2. Свойства антигенов
- •10.1.2.1. Антигенность
- •10.1.2.2. Иммуногенность
- •10.1.2.3. Специфичность
- •10.1.4. Антигены организма человека
- •10.1.4.1. Антигены групп крови человека
- •10.1.4.2. Антигены гистосовместимости
- •10.1.4.3. Опухольассоциированные антигены
- •10.1.4.4. Cd-антигены
- •10.1.5. Антигены микробов
- •10.1.5.1. Антигены бактерий
- •10.1.5.2. Антигены вирусов
- •10.2. Иммунная система человека
- •10.2.1. Структурно-функциональные элементы иммунной системы
- •10.2.1.1. Центральные органы иммунной системы
- •10.2.1.2. Периферические органы иммунной системы
- •10.2.1.3. Клеточные популяции иммунной системы
- •10.2.1.3.1. Лимфоциты
- •10.2.1.3.1.1. В-лимфоциты
- •10.2.1.3.1.2. Т-лимфоциты
- •10.2.1.3.1.2.1. Т-хелперы
- •10.2.1.3.1.2.2. Т-киллеры
- •10.2.1.3.1.2.3. Естественные киллеры
- •10.2.1.3.2. Другие клетки иммунной системы
- •10.2.2. Организация функционирования иммунной ситемы
- •10.2.2.1. Взаимодействие клеток иммунной системы
- •10.2.2.2. Активация иммунной системы
- •10.2.2.3. Супрессия иммунного ответа
- •10.2.2.4. Онтогенез клональной структуры иммунной системы
- •Глава 11. Основные формы иммунного реагирования
- •11.1. Антитела и антителообразование
- •11.1.1. Природа антител
- •11.1.2. Молекулярное строение антител
- •11.1.3. Структурно-функциональные особенности иммуноглобулинов различных классов
- •11.1.5. Механизм взаимодействия антитела с антигеном
- •11.1.6. Свойства антител
- •11.1.7. Генетика иммуноглобулинов
- •11.1.8. Динамика антителопродукции
- •11.1.9. Теории разнообразия антител
- •11.2. Иммунный фагоцитоз
- •11.3. Опосредованный клетками киллинг
- •11.3.1. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
- •11.3.2. Антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
- •11.4. Реакции гиперчувствительности
- •11.5. Иммунологическая память
- •11.6. Иммунологическая толерантность
- •Глава 12. Особенности иммунитета
- •12.1. Особенности местного иммунитета
- •12.2. Особенности иммунитета при различных состояниях
- •12.3. Иммунный статус и его оценка
- •12.4. Патология иммунной системы
- •12.5. Иммунокоррекция
- •Глава 13. Иммунодиагностические реакции и их применение
- •13.1. Реакции антиген—антитело
- •13.2. Реакции агглютинации
- •13.3. Реакции преципитации
- •13.4. Реакции с участием комплемента
- •13.5. Реакция нейтрализации
- •13.6. Реакции с использованием меченых антител или антигенов
- •13.6.2. Иммуноферментный метод, или анализ (ифа)
- •Глава 14. Иммунопрофилактика и иммунотерапия
- •14.1. Сущность и место иммунопрофилактики и иммунотерапии в медицинской практике
- •14.2. Иммунобиологические препараты
- •Часть III
- •Глава 15. Микробиологическая и иммунологическая диагностика
- •15.1. Организация микробиологической и иммунологической лабораторий
- •15.2. Оснащение микробиологической и иммунологической лабораторий
- •15.3. Правила работы
- •15.4. Принципы микробиологической диагностики инфекционных болезней
- •15.5. Методы микробиологической диагностики бактериальных инфекций
- •15.6. Методы микробиологической диагностики вирусных инфекций
- •15.7. Особенности микробиологической диагностики микозов
- •15.9. Принципы иммунологической диагностики болезней человека
- •Глава 16. Частная бактериология
- •16Л. Кокки
- •16.2. Палочки грамотрицательные факультативно-анаэробные
- •16.3.6.5. Ацинетобактер (род Acinetobacter)
- •16.4. Палочки грамотрицательные анаэробные
- •16.5. Палочки спорообразующие грамположительные
- •16.6. Палочки грамположительные правильной формы
- •16.7. Палочки грамположительные неправильной формы, ветвящиеся бактерии
- •16.8. Спирохеты и другие спиральные, изогнутые бактерии
- •16.12. Микоплазмы
- •16.13. Общая характеристика бактериальных зоонозных инфекций
- •Глава 17. Частная вирусология
- •17.3. Медленные вирусные инфекции и прионные болезни
- •17.5. Возбудители вирусных острых кишечных инфекций
- •17.6. Возбудители парентеральных вирусных гепатитов в, d, с, g
- •17.7. Онкогенные вирусы
- •Глава 18. Частная микология
- •18Л. Возбудители поверхностных микозов
- •18.2. Возбудители эпидермофитии
- •18.3. Возбудители подкожных, или субкутанных, микозов
- •18.4. Возбудители системных, или глубоких, микозов
- •18.5. Возбудители оппортунистических микозов
- •18.6. Возбудители микотоксикозов
- •18.7. Неклассифицированные патогенные грибы
- •Глава 19. Частная протозоология
- •19.1. Саркодовые (амебы)
- •19.2. Жгутиконосцы
- •19.3. Споровики
- •19.4. Ресничные
- •19.5. Микроспоридии (тип Microspora)
- •19.6. Бластоцисты (род Blastocystis)
- •Глава 20. Клиническая микробиология
- •20.1. Понятие о внутрибольничной инфекции
- •20.2. Понятие о клинической микробиологии
- •20.3. Этиология вби
- •20.4. Эпидемиология вби
- •20.7. Микробиологическая диагностика вби
- •20.8. Лечение
- •20.9. Профилактика
- •20.10. Диагностика бактериемии и сепсиса
- •20.11. Диагностика инфекций мочевыводящих путей
- •20.12. Диагностика инфекций нижних дыхательных путей
- •20.13. Диагностика инфекций верхних дыхательных путей
- •20.14. Диагностика менингитов
- •20.15. Диагностика воспалительных заболеваний женских половых органов
- •20.16. Диагностика острых кишечных инфекций и пищевых отравлений
- •20.17. Диагностика раневой инфекции
- •20.18. Диагностика воспалений глаз и ушей
- •20.19. Микрофлора полости рта и ее роль в патологии человека
- •20.19.1. Роль микроорганизмов при заболеваниях челюстно-лицевой области
Глава 6. Биотехнология. Генетическая инженерия
Вторая половина XX в. ознаменовалась появлением и развитием ряда основополагающих фундаментальных наук, определявших успехи в научно-техническом прогрессе в целом и отразившихся на изменении уровня и образа жизни человека. К ним следует отнести атомную энергию, радиоэлектронику, сверхпроводимость, робототехнику, искусственный интеллект, информатику и другие технические науки. Однако, по мнению большинства ученых, государственных и общественных деятелей, все же ведущей наукой, которая будет определять научно-технический прогресс в ближайшие десятилетия, будет биотехнология, успехи и открытия в биологии. По мнению академика А. А. Баева (1998), изложенному им в анкете-прогнозе развития биологии на ближайшее десятилетие, основную роль будут играть следующие направления:
комплекс «молекулярных наук» — молекулярные основы иммунитета; молекулярные основы рака; молекулярные основы нервной деятельности;
биотехнология — фармацевтические продукты, трансгенные животные, трансгенные растения;
геном человека: структура генома, функция генома, генотерапия, диагностика и профилактика наследственных болезней.
По существу, как следует из этого прогноза, биотехнология не только решает конкретные задачи и направления в биологии, но и пронизывает буквально все области профилактической и клинической медицины.
Биотехнология тесно связана с микробиологией и иммунологией. Фактически она родилась в недрах микробиологии, является развитием технической микробиологии. Не случайно основоположником биотехнологии по праву признается основатель микробиологии и иммунологии Л. Пастер, открывший ферментативную природу брожения. Вот по-
чему знакомство с основами медицинской биотехнологии заложено в программе кафедр микробиологии и иммунологии медицинских вузов.
6Л. Сущность биотехнологии. Цели и задачи
Биотехнология представляет собой область знаний, которая возникла и оформилась на стыке микробиологии, молекулярной биологии, генетической инженерии, иммунологии, химической технологии и ряда других наук. Рождение биотехнологии обусловлено потребностями общества в новых, более дешевых продуктах для народного хозяйства, в том числе для медицины и ветеринарии, а также принципиально новых технологиях. Само слово «биотехнология» произошло от греч. bios — жизнь, tecen — искусство, logos — наука. Целью биотехнологии является получение продуктов из биологических объектов или с их применением, а также воспроизведение биоэффектов, не встречающихся в природе. В качестве биологических объектов чаще всего используются одноклеточные микроорганизмы, животные и растительные клетки, а также организм животных, человека или растений. Выбор этих объектов обусловлен следующими причинами:
Клетки являются своего рода «биофабриками», вырабатывающими в процессе жизнедеятельности разнообразные ценные продукты: белки, жиры, углеводы, витамины, аминокислоты, антибиотики, гормоны, антитела, антигены, ферменты, спирты и т. д. Многие из этих продуктов, крайне необходимых в жизни человека, пока недоступны для получения «небиотехнологическими» способами.
Клетки чрезвычайно быстро воспроизводятся. Так, бактериальная клетка, делится через каждые 20—60 мин, дрожжевая — через 1,5—2 ч, животная — через 24 ч, что позво-
ляет за относительно короткое время искусственно нарастить на сравнительно дешевых и недефицитных питательных средах в промышленных масштабах огромные количества биомассы микробных, животных или растительных клеток.
Биосинтез сложных веществ, таких как белки, антибиотики, антигены, антитела и др. значительно экономичнее и технологически доступнее, чем другие виды химического синтеза. При этом исходное сырье для биосинтеза, как правило, проще, дешевле и доступнее, чем сырье для других видов синтеза. Для этого используются отходы сельскохозяйственной, рыбной продукции, пищевой промышленности, растительное сырье, например рыбная мука, меласса, дрожжи, древесина и др.
Возможность проведения биотехнологического процесса в промышленных масштабах, т. е. наличие соответствующего технологического оборудования, доступность сырья, технология переработки и т. д.
Биотехнология использует следующие продукты одноклеточных:
а) Сами клетки как источник целевого про дукта;
б) Крупные молекулы, которые синтезиру ются клетками в процессе выращивания: фер менты, токсины, антигены, антитела, пепти- догликаны и др.;
в) Первичные метаболиты — низкомолеку лярные вещества (мол. масса менее 1500 Да), необходимые для роста клеток (аминокис лоты, витамины, нуклеотиды, органические кислоты и др.);
г) Вторичные метаболиты (идиолиты) — низкомолекулярные и макромолекулярные соединения, не требующиеся для роста кле ток: антибиотики, алкалоиды, токсины, гор моны и др.
Биотехнология использует эту продукция клеток как сырье, которое в результате технологической обработки превращается в конечный, пригодный для использования, продукт.
Помимо микроорганизмов, животных и растительных клеток биотехнология в качестве биологических объектов использует органы и ткани человека и животных, растения, организм животных и человека. Например, для получения инсулина используется под-
желудочная железа крупного рогатого скота и свиней, гормона роста — гипофизы трупов человека; для получения иммуноглобулинов используют организм лошадей и других животных, препаратов крови — доноров и т. д.
Биотехнология, используя перечисленные выше биологические объекты, получает огромный ассортимент продукции, используемой в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, пищевой и химической промышленности, в других отраслях народного хозяйства. К ним относятся, например, такие продукты, без которых немыслимо существование современного человека, как антибиотики, витамины, ферменты, вакцины, гормоны, аминокислоты, нуклеотиды, комплемент и препараты крови, иммуномодуляторы, антитела, диагностические препараты, сердечнососудистые, противоопухолевые и множество других фармацевтических препаратов; пищевые и кормовые белки, биологические средства защиты растений, инсектициды, сахара, спирты, липиды, дрожжи, кислоты, бутанол, ацетон и многие другие.
Помимо этого, биотехнология играет большую роль в оздоровлении окружающей среды — в экологии, так как с помощью биотехнологических процессов проводят очистку от загрязняющих веществ почвы, водоемов, воздушную среду путем их биоконверсии и биодеградации.
Однако биотехнология не ограничивается получением только вышеперечисленных продуктов. Значительные, более масштабные и революционные проблемы она решает на пути создания трансгенных животных и растений, т. е. создания новых, ранее неизвестных пород животных и растений, а также клонирования животных. Новейший раздел биотехнологии — генетическая и белковая инженерия — позволяет получать совершенно уникальные биотехнологические эффекты, открывать способы диагностики, профилактики и лечения врожденных болезней, влиять на свойства генома человека, животных и растений.
Одним из перспективных направлений биотехнологии является разработка биосенсоров для определения, индикации и идентификации биологически активных веществ и
макромолекул. Принцип работы биосенсоров основан на регистрации с помощью датчиков и детекторов физических, химических или биологических эффектов, возникающих при взаимодействии детектируемых клеток и молекул с биореагентами. Например, реакцию антиген—антитело можно выявлять по физическим, биологическим и химическим эффектам, сахар в крови — по С02, образующемуся в результате его расщепления ферментом («ферментным электродом»).
Следовательно, биотехнология призвана внести существенный вклад в создание эффективных диагностических, профилактических и лечебных медицинских и ветеринарных препаратов, решение продовольственной программы (повышение урожайности, продуктивности животноводства, улучшение качества пищевых продуктов — молочной, кондитерской, хлебобулочной, мясной и рыбной продукции), обеспечение многих технологических процессов в легкой, химической и других отраслях промышленности, а также в оздоровлении окружающей среды. В настоящее время в биотехнологии выделяют 4 приоритетных направления: а) медико-фармацевтическое; б) продовольственное; в) сельскохозяйственное; г) экологическое.
В литературе не просто отсутствует приемлемое определение предмета биотехнологии, а даже ведется спор, что такое биотехнология — наука или производство? Некоторые авторы понимают биотехнологию как сугубо промышленную отрасль, другие — сводят ее к генетической инженерии, третьи — дают половинчатое определение, сводя биотехнологию к процессу использования культур клеток бактерий, дрожжей, животных и растений для получения специфических веществ. Н. П. Блинов определяет биотехнологию как науку об использовании биологических процессов в технике и промышленном производстве.
Видимо, правильно будет определять биотехнологию как науку, которая на основе изучения процессов жизнедеятельности живых организмов, главным образом микроорганизмов, животных и растительных клеток, использует эти биологические процессы, а также сами биологические объекты для промышленного производства продуктов, необходимых для жизни
человека или воспроизведения биоэффектов, не проявляющихся в естественных условиях
(А. А. Воробьев).
В биотехнологии, как в никакой другой области знаний, тесно увязываются наука и производство. Промышленное производство в биотехнологии, по сути дела, основано на нескольких принципах: на брожении (ферментации), биоконверсии (превращении одного вещества в другое), культивировании растительных и животных клеток, бактерий и вирусов; на генетических манипуляциях. в том числе генно-инженерных процедурах. Естественно, что реализация этих научных принципов в производстве потребовала разработки соответствующего промышленного оборудования и аппаратуры, отработки и оптимизации технологических процессов, разработки способов оценки и контроля продукции на всех ее стадиях. Современная биотехнологическая промышленность располагает крупными заводами, опытно-конструкторскими учреждениями, научно-исследовательскими институтами; фундаментальными проблемами биотехнологии заняты научно-исследовательские институты Академии наук. Академии медицинских наук, Академии сельскохозяйственных наук и ряд прикладных отраслевых институтов.