Калийсберегающие диуретики

Препараты этой группы действуют в дистальных извитых канальцах и собирательных трубках. Реабсорбция натрия здесь происходит через ионные каналы апикальной мембраны без участия белков переносчиков. При этом происходит деполяризация апикальной мембраны, открытие каналов для выхода К⁺ в первичную мочу. Этот обмен регулируется альдостероном.

Калийсберегающие диуретики нарушают реабсорбцию натрия, препятствуют деполяризации апикальной мембраны, что ведет к задержке калия в организме. Мочегонный эффект калийсберегающих препаратов слабый, т.к. в дистальном отделе реабсорбируется небольшой процент натрия.

С учетом особенностей действия калийсберегающие диуретики делятся на 2 группы:

• антагонисты альдостерона;

• блокаторы транспорта натрия через апикальную мембрану.

Антагонисты альдостерона

Наиболее часто используется антагонист альдостерона – спироноликтон (верошпирон, альдоктон).

Назначение верошпирона ведет к ингибированию Na⁺, K⁺-АТФ-азы в дистальном отделе нефрона и снижению зависящей от нее секреции ионов калия (уменьшается число и проходимость калиевых каналов в апикальной мембране). В результате уменьшается выведение калия с мочой. Наряду с этим происходит угнетение синтеза фермента пермеазы (обусловленного активностью альдостерона). Пермеаза способствует реабсорбции натрия в дистальных канальцах.

Следует отметить, что пермеаза, синтезированная до назначения верошпирона, продолжает функционировать еще несколько дней, а поэтому мочегонный эффект верошпирона развивается через 3-4 дня.

При низкой концентрации альдостерона в организме верошпирон практически не эффективен. Изолированное его назначение в качестве мочегонного нецелесообразно. Для лечения больных с сердечной недостаточностью он назначается в комбинации с сильнодействующими и тиазидовыми диуретиками.

Препарат в высоком проценте (90%) связывается с белками, выводится с мочой в неизменном виде. Образует активный метаболит калия канреонат, используемый в качестве лекарственного средства под названием канренон (солдактон). Период полуэлиминации верошпирона 1,6 часа, канренона – 5 часов. При декомпенсации он возрастает.

Показания для назначения верошпирона и канренона:

• гипокалиемия

• артериальная гипертензия

• хроническая сердечная недостаточность

• первичный гиперальдостеронизм

• вторичный гиперальдостеронизм.

Выпускается верошпирон в таблетках по 25 мг. Допустимая суточная доза 40 мг. Максимальное действие развивается только через 3-4 суток.

Назначая верошпирон при хронической сердечной недостаточности, врач должен соблюдать следующие правила:

• доза устанавливается с учетом тяжести декомпенсации;

• назначается препарат в первой половине дня (в два приема);

• при умеренной декомпенсации (ПА) без явлений альдостеронизма назначать его нецелесообразно; при тяжелой декомпенсации комбинируется с сильнодействующими или тиазидовыми диуретиками;

• увеличение или уменьшение дозы проводится параллельно обеих комбинированных диуретиков;

• препарат назначается ежедневно, продолжительность приема устанавливается индивидуально.

Противопоказания для назначения:

• гиперкалиемия;

• метаболический ацидоз;

• хроническая почечная недостаточность;

• беременность.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, вялость, головная боль, головокружение, атаксия, при длительном приеме – ганикомастия, метаболический ацидоз, у женщин – огрубение голоса и нарушение менструального цикла, кожная сыпь, тромбоцитопения, гиперкалиемия.