1.2.3.4 Современные методы медикаментозного воздействия

при ишемии реперфузии

Исходя из принятой в настоящее время концепции ишемии-реперфузии, многие исследования были направлены на уменьшение клеточной гипоксии с помощью антигипоксантов, антиоксидантов, а также путем назначения дезагрегантов и антикоагулянтов. Несмотря на большие надежды, их применение в широкой клинической практике весьма ограничено.

В эксперименте для снижения воздействия и интенсивности SIRS при создании модели ишемии-реперфузии конечностей у крыс успешно использовали белковый препарат rBPI 21 в дозе 2 мг/кг и отмечали значительное снижение уровня ИЛ-6, а также снижение концентрации токсинов в крови и легочной лейкоцитарной инфильтрации [Harkin D.W. et al., 2001]. Также отмечено, что системное введение аденозина в дозе 110 мкг/кг в 1 минуту в эксперименте значительно уменьшало количество свободных кислородных радикалов и лейкоцитарной адгезии к эндотелию капилляров скелетной мускулатуры при ишемии-реперфузии [Nolte D. et al., 1991].

Введение оксаперола в течение реперфузии приводило к значительному уменьшению фиксации лейкоцитов и их выходу через эндотелий сосудов, а также к улучшению местной перфузии скелетных мышц [Harris A.G. et al., 1998].

Изоволемическая гемодилюция капиллярной перфузии являлась адекватной профилактикой микроциркуляторных нарушений [Tyml K., Budreau C.H., 1992]. Создание изоволемической гемодилюции декстраном 60 (гиперосмолярный солевой раствор), уменьшая гематокрит, обеспечивало усиление капиллярной перфузии скелетной мышцы после длительной ишемии за счет уменьшения фиксации лейкоцитов к эндотелию и отека капиллярного пространства [Menger M. D. et al., 1988, Nolte D. et al., 1992].

Однако декстран 60, увеличивая функциональную капиллярную плотность, не уменьшал макромолекулярную транссудацию [Steinbauer M. et al., 1997]. Более того, местное вливание раствора Рингера и раствора Университета Висконсин в эксперименте на крысах утяжеляло ишемические и реперфузионные повреждения тканей [Alper M. et al., 2002].

Таким образом, установлено, что ишемия и реперфузия представляет собой сложный, до конца не изученный, многофакторный процесс. Адекватная доставка лекарственных препаратов к тканям в условиях артериоло-венулярного шунтирования при ишемии и реперфузии весьма сомнительна, поэтому современные исследователи еще не решили достаточно четко задачи коррекции тканевых и системных повреждений.

В итоге следует отметить, что острая тромбоэмбологенная ишемия конечностей представляет собой многогранную проблему, в основе которой лежат механизмы внутрисосудистого физиологического и патологического тромбообразования и тромболизиса. В последние годы механизмы тромбообразования и воспаления связывают между собой, в то же время синдром ишемии-реперфузии также рассматривают через механизмы концепции в результате SIRS. Следует отметить, что работ, указывающих на прямую связь SIRS и механизмов развития и течения тромбоэмбологенной ишемии конечностей, при поиске литературы не обнаружено.