1.4. °Оценка кумулятивного действия

Количественная оценка кумуляции производится на уровне действия смертельных доз путем опреде­ления коэффициента кумуляции (Кcum).

Коэффициент кумуляции – отно­шение суммарной средней смертельной дозы , полученной в опыте с повторным введением веще­ства, к таковой же при однократ­ном введении :

.

Чем ниже коэффициент кумуля­ции, тем меньше вещество выво­дится из ор­ганизма, тем больше оно депонируется и тем оно опаснее. Иногда для нагляд­ности используют обратную величину – степень куму­ляции . Чем степень кумуляции выше, тем опаснее вещество.

Методики изучения кумуляции:

1	2
Обычно затравки производят ежедневно (или в рабочие дни) дозами, равными 1/10, 1/20 или 1/50 от . В итоге каждое животное получает суммарно за 4 месяца соответственно 10; 5 и 2 .	По методике “субхронической токсичности” первые 4 дня животные получают по 0,1 , следующие 4 дня по 0,15 , затем с 9 по 12 день – по 0,22 , с 13 по 16–й день – по 0,34 с 17 по 20 – по 0,50 , и с 21 по 24 по 0,75 , с 25 по 28 день – 1,12 . В итоге суммарная доза – 12,8 (Lim R.K. с соавторами [3]).

При оценке не смертельных, а эффективных доз, если они могут быть учтены альтернативно (есть эффект – нет эффекта), для оценки куму­лятивных свойств на пороговом уровне пригодны оба изложенных метода. Однако по второму методу (“субхронической токсичности” Lim R.K. at al. [3]) выявляется как кумуляция, так и привыкание, то есть выявляется адаптивная возможность организма к данному виду яда. Поэтому величина Кcum, найденная по второму методу, может быть выше, чем по первому.

Для качественной оценки величины Кcum можно пользоваться шкалой Л.И.Медведя и соавт. в модификации Б.И.Люблиной [4].

Шкала для оценки кумулятивного действия

Коэффициент кумуляции	Оценка действия
<1	Сверхкумуляция
1–2,2	Выраженная кумуляция
2,2–5	Средняя кумуляция
>5	Слабая кумуляция

Вещества с выраженным кумулятивным эффектом более опасны в отноше­нии развития хронических отравлений, чем отравлений острых.

1.5.°Оценка токсичности веществ в условиях хронического воздействия

О степени потенциальной опасности возникновения хронических интоксикаций судят по зоне хронического действия ( ).

Зона хронического действия – отношение пороговых концентраций при остром и хроническом воздействиях: , где – пороговая концентрация по интегральному показателю при однократном воздействии, мг/м³; – пороговая концентрация по интегральному или специ­фическому показателю при хроническом воздействии, мг/м³.

Если зона хронического дейст­вия широка (интервал между Lim_ac и Lim_ch велик), то хронические инток­сикации развиваются часто. Широ­кая зона хронического дейст­вия свиде­тельствует, с одной стороны, о выра­женности кумулятивных свойств яда, с другой стороны, является показате­лем развития компенсаторных реак­ций организма при воздей­ствии на пороговом уровне.