
- •Оглавление Предисловие
- •Список сокращений и обозначений
- •Основные термины и понятия Введение
- •Раздел 1 Общие вопросы клинической фармакологии Глава 1 Предмет клинической фармакологии
- •Глава 2. Фармакодинамика.
- •2.1 Механизмы действия лекарственных средств.
- •Виды действия лекарств.
- •2.2. Изменение действия лекарственных средств при длительном применении
- •2.3. Дозирование лекарственных средств.
- •Глава 3. Фармакокинетика
- •3.1. Всасывание лекарственных средств
- •3.2. Основные пути введения лекарственных средств
- •Пресистемная элиминация
- •3.3 Распределение в организме, связь с белками
- •3.4. Биотрансформация лекарственных средств
- •3.5. Выведение лекарственных средств из организма
- •3.6 «Оригинальные» препараты и «генерики», биоэквивалентность лекарственных средств.
- •Глава 4. Взаимосвязь фармакодинамики и фармакокинетики. Зависимость эффекта от концентрации лекарства в плазме крови
- •Глава 5. Влияние различных факторов на действие лекарственных средств.
- •5.1. Особенности клинической фармакологии лекарственных средств у беременных, кормящих.
- •Лекарства и вскармливание грудным молоком.
- •5.2. Влияние возраста, сопутствующих заболеваний, курения, алкоголя на клиническую фармакологию лекарственных препаратов.
- •5.3. Влияние генетических факторов
- •Глава 6 Нежелательные действия лекарственных препаратов. Лекарственная зависимость
- •6.1. Нежелательные действия (эффекты) лекарственных препаратов
- •Классификация
- •Классификация по характеру течения
- •6.2. Лекарственная зависимость
- •Глава 7 Нежелательные действия лекарственных препаратов в стоматологии.
- •7.1 Нежелательные действия лекарственных препаратов в полости рта при системном применении.
- •7.2 Нежелательные действия при местном использовании лекарственных препаратов в стоматологии
- •Контрольные вопросы
- •Глава 8. Взаимодействие лекарств. Лекарства и пища.
- •8.1. Взаимодействие лекарственных средств
- •Виды взаимодействия лекарственных средств
- •Фаза распределения.
- •Метаболизм.
- •Выведение.
- •Фармакодинамическое взаимодействие
- •8.2. Взаимодействие лекарств и пищи.
- •Контрольные вопросы
- •Глава 9. Доклиническая и клиническая оценка лекарственных средств.
- •9.1 Доклинические испытания.
- •9.2 Клинические испытания. Требования к проведению клинических испытаний.
- •Этические и юридические основы клинических испытаний лекарственных средств
- •Методические основы клинических испытаний лекарственных средств. Основные требования к дизайну и протоколу клинических исследований
- •Глава 11. Принципы фармакотерапии, основанной на доказательствах.
- •Формулировка вопроса
- •Выбор источников информации
- •Поиск результатов исследований (публикаций)
- •Анализ результатов исследований (публикаций)
- •Вторичные источники доказательной информации
- •Глава 12 Фармакоэпидемиология
- •Задачи фармакоэпидемиологических исследований.
- •Методы фармакоэпидемиологических исследований.
- •Описательные исследования.
- •Аналитические исследования.
- •Исследования использования лекарственных средств.
- •Глава Фармакоэкономика
- •Глава 13 Рациональное использование лекарственных препаратов. Этапы рациональной фармакотерапии
- •Глава 14. Лекарственный формуляр.
- •Раздел 2. Клиническая фармакология отдельных групп лекарственных препаратов. Глава 16. Средства для общей анестезии.
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Основные терапевтические эффекты
- •Фармакокинетика.
- •Нежелательные действия
- •Лекарственные взаимодействия
- •Клинические особенности применения анестетиков
- •Особенности клинического применения у различных категорий пациентов Применение при беременности.
- •Применение при лактации.
- •Применение у детей.
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 17. Средства для местной анестезии
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Основные терапевтические эффекты.
- •Фармакокинетика.
- •Нежелательные эффекты.
- •Лекарственные взаимодействия.
- •Клинические особенности применения местных анестетиков.
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 18. Седативные средства и антагонисты бензодиазепиновых рецепторов.
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Фармакокинетика.
- •Нежелательные действия.
- •Противопоказаниями применения бензодиазепинов являются:
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 19. Наркотические опиоидные анальгетики и антагонисты опиатных рецепторов
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Фармакокинетика.
- •Нежелательные действия
- •Лекарственные взаимодействия.
- •Противопоказаниями к применению опиоидов являются
- •Применение при беременности
- •Применение при лактации
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 20. Боль, анальгезия, анальгетики.
- •Типы боли и причины ее развития.
- •Глава 21. Нестероидные противовоспалительные средства.
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Механизм действия.
- •Основные терапевтические эффекты.
- •Фармакокинетика.
- •Нежелательные действия.
- •Клинические особенности применения нпвп.
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 22 Антигистаминные препараты
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 23 Глюкокортикостероиды
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Механизм действия.
- •Фармакокинетика.
- •Нежелательные действия.
- •Лекарственные взаимодействия.
- •Противопоказания к применению гкс
- •Клинические особенности применения гкс.
- •Виды (формы) терапии гкс:
- •Применение в стоматологии.
- •Тактика ведения стоматологических больных, получающих или ранее получавших гкс.
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 24 Иммунокорректоры.
- •Показания для применения в стоматологии
- •Механизм действия, фармакодинамические эффекты.
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 25 Препараты, влияющие на гемостаз.
- •Препараты
- •Непрямые антикоагулянты
- •Препараты
- •Антитромбоцитарные средства
- •Препараты
- •25.2 Антигеморрагические средства
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Классификация
- •Механизм действия
- •Препараты
- •Контрольные вопросы
- •Глава 26 Антибактериальные, противогрибковые, противовирусные средства Показания к применению в стоматологии
- •Общие особенности антимикробных препаратов
- •Фармакодинамика амп
- •Фармакокинетика амп
- •Нежелательные лекарственные реакции амп
- •26.1 Антибактериальные препараты бета-лактамные антибиотики
- •Пенициллины
- •Природные пенициллины бензилпенициллин (пенициллин)
- •Феноксиметилпенициллин
- •Оксациллин
- •Ампициллин
- •Амоксициллин
- •Антисинегнойные пенициллины
- •Ингибиторозащищенные пенициллины
- •Амоксициллин/клавуланат
- •Цефалоспорины I поколения
- •Цефазолин
- •Цефалексин
- •Цефуроксим, цефуроксим аксетил
- •Цефалоспорины III поколения
- •Цефотаксим
- •Цефтриаксон
- •Цефтазидим
- •Цефоперазон, цефоперазон/сульбактам
- •Цефалоспорины IV поколения
- •Карбапенемы
- •Имипенем
- •Меропенем
- •Тетрациклины
- •Макролиды
- •Нитроимидазолы
- •Метронидазол
- •Тинидазол, орнидазол
- •Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
- •Гликопептиды
- •Хинолоны и фторхинолоны
- •Фторхинолоны
- •Аминогликозиды
- •Хлорамфеникол
- •Особенности выбора антибиотиков при инфекциях полости рта, челюстно-лицевой области и шеи
- •Пульпит
- •Пародонтальные инфекции
- •Периодонтит
- •Буккальный целлюлит
- •Абсцессы, флегмоны лица и шеи
- •Некротический стоматит (язвенно-некротический гингиво-стоматит Венсана)
- •Острый одонтогенный верхнечелюстной синусит
- •Фурункул и карбункул лица и шеи
- •Лимфаденит в области лица и шеи
- •Актиномикоз
- •Одонтогенный абсцесс мозга
- •Антибиотикопрофилактика в стоматологии и хирургии лица и шеи
- •Особенности выбора антибиотиков в общеклинической практике Рожа
- •Инфекции после укусов человека, животных (кошки, собаки, крысы)
- •Противогриппозные препараты
- •Препараты с расширенным спектром активности
- •Антиретровирусные препараты (арп) Классификация
- •Фармакокинетика.
- •Химиопрофилактика парентерального заражения вич
- •26.3. Противогрибковые лекарственные средства Показания к применению в стоматологии
- •Препараты группы полиенов
- •Натамицин
- •Амфотерицин в
- •Флуконазол
- •Итраконазол
- •Препараты группы аллиламинов
- •Тербинафин
- •Контрольные вопросы
- •Глава 27 Антисептики и дезинфектанты Показания к применению в стоматологии
- •Определение фармакологической группы
- •Классификация.
- •Альдегиды
- •Нежелательные действия.
- •Препараты
- •Кислородсодержащие препараты
- •Препараты
- •Галогены и галогеносодержащие соединения
- •Соединения хлора
- •Препараты
- •Соединения йода
- •Нежелательные действия.
- •Препараты а) препараты элементарного йода
- •Б) органические соединения йода
- •Нежелательные действия.
- •Препараты
- •Поверхностно-активные вещества (пав)
- •Четвертичные аммониевые соединения
- •Препараты
- •Бигуаниды
- •Препараты
- •Гексагидропиридины
- •Фенолсодержащие препараты
- •Препараты
- •Красители
- •Характеристика отдельных препаратов:
- •Соли металлов
- •Препараты
- •Кислоты
- •Препараты
- •Глава 28 Витамины
- •Глава 29 Средства, влияющие на костную ткань. Препараты кальция и фтора.
- •29.1 Препараты кальция
- •Механизм действия и основные терапевтические эффекты.
- •Противопоказания.
- •Препараты
- •29.2 Препараты фтора
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Механизм действия и основные терапевтические эффекты.
- •Фармакокинетика.
- •Побочные действия и токсичность.
- •Противопоказания.
- •Лекарственные и пищевые взаимодействия.
- •Клиническое применение
- •Контрольные вопросы.
Контрольные вопросы
1. Для профилактики венозных тромбозов в в хирургии применяется:
А. Ацетилсалициловая кислота
Б. Неодикумарин
В. Низкомолекулярный гепарин
Г. Дипиридамол
Д. Викасол
2. Кровоточивость во время проведения стоматологических манипуляций может быть обусловлена приемом:
A. Витамина К
Б. Ципрофлоксацина
В. Аминогликозидов
Г. Варфарина
Д. Каптоприла
3. Перед выполнением стоматологической манипуляции у пациента, принимающего варфарин, необходимо исследовать:
A. Время свертывания
Б. Время кровотечения
В. МНО
Г. АПТВ
Д. Уровень фибриногена
4. Стоматологические манипуляции безопасны при уровне МНО:
A. 3,0
Б. 3,5
В. 3-4
Г. 4-5
Д. 5-6
5. При назначении гепарина может наблюдаться:
A. Гипогликемия
Б. Афтозный стоматит
В. Гипертензия
Г. Тромбоцитопения
Д. Психоз
6. В качестве антиагреганта применяется:
A. Ибупрофен
Б. Варфарин
В. Эноксапарин
Г. Аспирин
Д. Викасол
7. При применении низкомолекулярных гепаринов необходимо:
A. Контролировать АПТВ
Б. Контролировать время свертывания
В. Отказаться от лабораторного контроля
Г. Контролировать МНО
Д. Контролировать ПВ
8. Применение стрептокиназы может сопровождаться:
A. Гипокалиемией
Б. Системными кровотечениями
В. Язвенными поражениями слизистой ЖКТ
Г. Нейтропенией
Д. Психозами
9. Антикоагуляционный эффект варфарина усиливается при взаимодействии с:
A. Рифампицином
Б. Парацетамолом
В. Витамином В6
Г. Карбамазепином
Д. Метронидазолом
10. Для остановки кровотечения после экстракции зуба применяется:
A. Викасол
Б. Витамин С
В. Са хлорид
Г. Протамина сульфат
Д. Аминокапроновая кислота
Глава 26 Антибактериальные, противогрибковые, противовирусные средства Показания к применению в стоматологии
В стоматологической практике АМП по частоте применения уступают только обезболивающим средствам. Амбулаторно стоматолог проводит лечение пациентов с локализованными формами одонтогенной и пародонтальной инфекции, в условиях стационара оказывается помощь при распространенных формах инфекций и их осложнениях. Решающим в терапии этих заболеваний являются стоматологические манипуляции и хирургическое пособие.
АМП в стоматологии назначают и с профилактической целью, например, для профилактики инфекционного эндокардита при выполнении некоторых стоматологических манипуляций у пациентов с заболеваниями клапанного аппарата сердца, сосудистом шунтировании и др.
Наряду с этим могут быть изменения в полости рта (например, стоматит) как проявление осложнений антимикробной терапии. Неоправданное и неадекватное использование АМП может значительно повлиять на резистентность микрофлоры в различных локусах организма, привести к снижению эффективности терапии других заболеваний.
Общие особенности антимикробных препаратов
АМП – это ЛС, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. Под избирательностью понимается: (1) активность только в отношении возбудителей инфекции, при сохранении жизнеспособности клеток хозяина, и (2) действие на определенные роды и виды микроорганизмов. Они подразделяются на антибактериальные, противовирусные и противогрибковые.
Все АМП объединяет ряд уникальных свойств:
мишень (рецептор) АМП находится не в тканях человека, а в микроорганизме;
активность АМП может снижаться со временем, что обусловлено развитием лекарственной устойчивости (резистентности).
Резистентные возбудители представляют опасность не только для пациента, от которого они были выделены, но и для других людей. Борьба с резистентностью является глобальной задачей.
АМП делятся на природные (собственно антибиотики: пенициллин), полусинтетические (модификация природных молекул: амоксициллин, цефазолин) и синтетические (сульфаниламиды, нитрофураны). Сегодня такая систематизация утратила актуальность, так как ряд природных АМП получают путем синтеза (хлорамфеникол), а некоторые антибиотики (фторхинолоны), являются синтетическими соединениями.
АМП подразделяются на отдельные группы и классы. Неверно рассматривать все препараты, входящие в один класс или поколение, как взаимозаменяемые. Так, среди цефалоспоринов III поколения, клинически значимой активностью в отношении синегнойной палочки обладают только цефтазидим и цефоперазон, а из фторхинолонов лучше всего на нее действует ципрофлоксацин.
На протяжении многих лет АМП классифицировались по широте спектра своей антимикробной активности. С позиций сегодняшнего дня деление на препараты широкого и узкого спектра действия является условным. При оценке спектра активности необходимо учитывать приобретенную антибиотикорезистентность. Например, тетрациклины, которые изначально были активны в отношении большинства клинически значимых микроорганизмов, «потеряли» значительную часть своего спектра активности из-за развития резистентности у пневмококков, стафилококков, энтеробактерий и др. Цефалоспорины III поколения обычно рассматриваются как препараты с широким спектром активности. Однако они не действуют на метициллинорезистентные стафилококки, энтерококки, многие анаэробы, хламидии, микоплазмы.
Выделяют следующие основные механизмы резистентности бактерий к АМП (рис. 26.1):
изменение мишени действия антибиотиков;
ферментативная инактивация антибиотика;
активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс);
нарушение проницаемости микробной клетки для антибиотика;
формирование метаболических «шунтов».
Р
ис.
26.1. Механизмы резистентности к
антибактериальным препаратам.
Механизмы резистентности можно наблюдать на примере различных групп антибиотиков:
изменение мишени действия макролидов и линкозамидов вследствие метилирования на рибосомах (этот механизм обеспечивает развитие устойчивости стрептококков);
выработка -лактамаз – ферменты, разрушающие -лактамные антибиотики. При этом наиболее опасны -лактамазы расширенного спектра (БЛРС), которые чаще наблюдаются у бактерий из рода Klebsiella и E. coli. Они способны разрушать пенициллины и цефалоспорины всех поколений;
транспортные системы для выведения антибиотика из микробной клетки (эффлюкс) у P.aeruginosa обеспечивают снижение ее чувствительности к карбапенемам;
снижение проницаемости микробной клетки ведет к формированию устойчивости одновременно к нескольким группам антибиотиков;
появление у бактерий фермента дигидрофолатредуктазы, нечувствительного к ингибированию триметопримом, который входит в состав ко-тримоксазола, препятствуют блоку синтеза фолиевой кислоты и обусловливает резистентность бактерий и к ко-тримоксазолу.
Резистентность к антибиотикам не носит универсальный характер и зависит от места возникновения инфекции (дом, стационар), типа стационара (чаще в отделении реанимации и интенсивной терапии, гнойной хирургии), предшествующего приема антибиотиков и пр.
Планирование применения антибиотиков должно опираться на глобальные данные, региональные и локальные данные о резистентности. Например, в стационарах России S. aureus часто характеризуются высокой метициллинорезистентностью (до 40%). Также отмечено распространение полирезистентной, то есть с приобретенной устойчивостью как минимум к трем антибиотикам, P. aeruginosa.