Исследование лекарственных средств, стерилизуемых в процессе производства.

Лекарственные средства для инъекций, глазные капли, мази, плёнки, другие лекарственные средства, в отношении которых имеются соответствующие указания в нормативно - технической документации (НТД), должны быть стерильными.

Отбор образцов для анализа - число образцов из каждой серии от 3 до 40, в зависимости от метода стерилизации, для автоклавированных средств - 10. Для исследования лекарственные средства должны быть приготовлены в виде растворов, суспензий или эмульсий.

Определение антимикробного действия лекарственного средства. Во избежание неправильной оценки результатов анализа необходимо определить однократно для каждого наименования лекарственного средства, обладает ли оно антимикробным действием.

Для определения антимикробного действия из ампулы с лекарственным средством следует внести по 1 мл в 3 пробирки с 10 мл тиогликолевой среды и в 1 пробирку с 10 мл жидкой соево-казеиновой среды или среды Сабуро. Для контроля в 3 пробирки с тиогликолевой средой и в пробирку с 10 мл жидкой соево-казеиновой среды или среды Сабуро вносится по 1 мл стерильной дистиллированной воды.

Затем во все пробирки следует внести по 0,1 мл взвеси тест - штамма, содержащего 1000 клеток в 1 мл. В пробирки с тиогликолевой средой вносятся штаммы Staphylococcus aureus; Bacillus subtilis; Escherichia coli; в пробирки с соево-казеиновой средой или средой Сабуро - Candida albicans. Посевы в тиогликолевой среде инкубируют при 30-35С в течение 2 суток, а на соево-казеиновой среде или среде Сабуро - при 20-25С в течение 3 суток.

При отсутствии антимикробного действия лекарственного средства в опытных и контрольных пробирках должен наблюдаться рост перечисленных тест - микробов. В этом случае можно продолжать исследование и провести прямой посев данного лекарственного средства на стерильность.

Таблица

Определение антимикробного действия лекарственных средств

	Пробирки с тиогликолевой средой						Пробирки с соево-казеиновой средой или Сабуро
Номера пробирок	1	2	3	4	5	6	7	8
Лекарственное средство	1,0	1,0	1,0				1,0
Дистиллированная вода				1,0	1,0	1,0		1,0
Staphylococcus aureus	0,1			0,1
Escherichia coli		0,1			0,1
Bacillus subtilis			0,1			0,1
Candida albicans							0,1	0,1

При наличии антимикробного действия устраняют его. Для этого используют:

1. Соответствующие инактиваторы, указанные в частных фармакопейных статьях (например, пара-аминобензойная кислота для сульфаниламидов, пенициллиназа - для пенициллинов и цефалоспоринов).

2. При отсутствии соответствующего инактиватора препарат при посеве разводят, увеличивая объём питательной среды до 250 мл.

3. Если при этом сохраняется антимикробное действие лекарственного средства, для посева используют метод мембранной фильтрации.