Эндокринная функция -клеток, вырабатывающих соматостатин.

Эффекты соматостатина:

тормозит секрецию инсулина и глюкагона;

снижает всасывание глюкозы в кишечнике;

тормозит секрецию соляной кислоты, пепсинов и моторику в желудке, секрецию ферментов поджелудочной железы.

Регуляция секреции соматостатина: стимуляторами секреции служат глюкагон и все активаторы секреции инсулина.

Альдостерон (минералокортикоид, в плазме 0,14 – 0,23 нмоль/л , Т_1/2 ≈ 20 мин).

Продукция и транспорт альдостерона. Вырабатывается клетками поверхностной клубочковой зоны коры надпочечников, секретируется в кровь путем простой диффузии. В плазме крови находится в свободном виде (≈ 40%) и в связанном с белком (≈ 60 %).

Физиологические эффекты альдостерона.

Основные органы-мишени: почки, потовые и слюнные железы, кишечник (особенно толстая кишка).

Механизм действия альдостерона связан с увеличением синтеза и активацией уже существующих молекул-переносчиков Na⁺ (Na⁺/H⁺-ионообменника, K⁺/ Na⁺-насоса, Na⁺-каналов) и H⁺-насоса.

В канальцах почек, потовых и слюнных железах, кишечнике альдостерон увеличивает реабсорбцию Na⁺ и усиливает секрецию K⁺ и H⁺.

Альдостерон влияет на поддержание водного и электролитного баланса, регулируя вместе с АДГ объем жидкости (например, ОЦК) и осмотическое давление за счет изменения реабсорбции Na⁺ в почках.

Влияние альдостерона на артериальное давление: задержка Na⁺ в организме увеличивает ОЦК и увеличивает чувствительность гладких миоцитов артериол к сосудосуживающим веществам (например, адреналину).

Регуляция продукции альдостерона.

Стимулируют секрецию альдостерона увеличение уровня ангиотензина II, высокий уровень K⁺ и низкий уровень Na⁺ в крови.

Тормозят секрецию альдостерона высокое содержание Na⁺, дофамин, Na⁺-уретический гормон предсердий.

Влияние позы на величину секреции: в положении стоя секреция в 2 – 4 раза больше, чем лежа, это обеспечивает поддержание ОЦК и АД на уровне, оптимальном для мозгового кровоснабжения.

Глюкокортикоиды – основной гормон кортизол (он составляет 95% глюкокортикоидной активности, продукция кортизола 20 – 25 мг/сут, концентрация в плазме ≈ 120 мкг/л, Т_1/2 ≈ 70 мин; суточный ритм секреции: минимум – перед сном, максимум – в 6 – 8 часов утра.).

Продукция и транспорт кортизола. Вырабатывается клетками пучковой зоны коры надпочечников, секретируется в кровь путем простой диффузии. В плазме крови находится в свободном виде (≈ 5%) и в связанном со специфическим глобулином транскортином (≈ 95 %).

Эффекты кортизола.

Углеводный обмен: повышение уровня глюкозы в крови как результат усиления образования в печени глюкозы из аминокислот и жирных кислот (глюконеогенез) и уменьшения использования глюкозы и аминокислот в мышцах.

Жировой обмен: повышение уровня жирных кислот в крови как результат активации липолиза и одновременного усиления отложения жира в некоторых частях тела (лицо, туловище).

Белковый обмен: торможение синтеза белков в мышцах, отрицательный азотистый баланс, преобладание катаболического эффекта над анаболическим.

Оказывает разрешающее (пермиссивное) действие для ряда гормонов (например, реализация эффектов катехоламинов связана с активацией кортизолом генов, регулирующих синтез ₁‑ и ₂‑адрено­ре­цепторов).

Участвует в стабилизации АД (увеличивает силу сокращений сердца, сосудистый тонус, а также ОЦК за счет слабого минералкортикоидного эффекта).

Участвует в образовании стресс-синдрома (повышает резистентность к стрессорам).

Оказывает влияние на ЦНС и высшую нервную деятельность (увеличение возбудимости нервной системы, изменение эмоционального состояния).

Регуляция продукции кортизола.

Кортиколиберин и АКТГ стимулируют синтез и секрецию кортизола.

Саморегуляцию обеспечивают отрицательные обратные связи: повышение уровня кортизола в крови тормозит продукцию АКТГ, снижение уровня кортизола в крови увеличивает продукцию АКТГ.

Половые гормоны коры надпочечников.

Половые гормоны образуются в клетках сетчатой зоны: среди них преобладают андрогены (преимущественно дегидроэпиандростерон и его сульфат), из андрогенов в надпочечниках образуется небольшое количество эстрогенов

Половые различия: у взрослого мужчины в надпочечниках образуется только 5 % всех андрогенов; у женщин в фолликулярную фазу цикла – более половины, после овуляции – менее половины общего количества андрогенов.

Преобразования надпочечниковых андрогенов в тестостерон, прогестерон и эстрогены происходит в периферических тканях-мишенях: подкожной жировой клетчатке, волосяных фолликулах, в молочных железах, во время беременности в плаценте.

Эффекты андрогенов надпочечников.

В раннем пренатальном периоде (12 – 20 недель) обеспечивают вместе с семенниками развитие наружных гениталий по мужскому типу.

Обусловливают опускание яичек в мошонку (стимулируют рост семявыносящих протоков, семенных канальцев, связок).

Перед пубертатным периодом включаются в процесс полового созревания, стимулируюя рост волос на лобке и в подмышечной впадине, активируя секрецию подмышечных потовых желез (адренархе).

Секреции андрогенов надпочечников стимулируют АКТГ и пролактин.

Рецепция катехоламинов.

Рецепторы: адреналин и норадреналин действуют на -адренорецепторы (₁ и ₂) и -адренорецепторы (₁ и ₂) мембран различных клеток возбудимых и невозбудимых тканей. (Рецепторы дофамина расположены преимущественно в мозге: гипоталамусе, гипофизе, черном веществе.)

Сродство катехоламинов к адренорецепторам.

К -адренорецепторам имеют высокое сродство как адреналин, так и норадреналин. Через эти рецепторы в гладких миоцитах развиваются преимущественно стимулирующие эффекты, а в секреторных клетках – тормозные.

К -адренорецепторам имеет высокое сродство адреналин и невысокое – норадреналин. Через эти рецепторы осуществляются преимущественно стимулирующие эффекты на клеточный метаболизм (например, процессы гликогенолиза и липолиза) и секрецию гормонов, а на гладкие миоциты – тормозные эффекты (на сердце – стимулирующий эффект).

Влияние гормонов на количество адренорецепторов.

Эстрогены увеличивают, а прогестерон уменьшает число -адренорецепторов в матке и соответственно усиливают или уменьшают ее сократительную активность.

Тироидные гормоны и глюкокортикоиды увеличивают число -адренорецепторов в тканях (особенно в миокарде) и повышают их чувствительность к катехоламинам.

Влияние двигательной активности на соотношение - и ‑ад­ре­но­рецепторов: при гипокинезии увеличивается число -адренорецепторов, при физической нагрузке – ‑адренорецеп­то­ров (например, в коронарных сосудах).

Физиологические эффекты катехоламинов (осуществляют срочную мобилизацию резервов организма).

Мобилизация через -адренорецепторы энергетических резервов организма (усиление гликогенолиза в печени и в мышцах, липолиза в жировой ткани, окислительных процессов и образования энергии, повышение секреции инсулина и глюкагона, ренина, тироидных и половых гормонов, АДГ и мелатонина).

Повышение активности сердечно-сосудистой системы (рост минутного объема, ЧСС, АД, ОЦК).

Через ₁-адренорецепторы увеличивается частота и сила сердечных сокращений.

Через ₁-адренорецепторы обеспечивается сужение сосудов и перераспределение крови между органами, выброс крови из депо и увеличение доставки О₂ к тканям.

Через ₂ рецепторы происходит расширение сосудов скелетных мышц.

Торможение тонуса и перистальтики желудка и кишечника (через ‑адренорецепторы), сокращение их сфинктеров ( через -адренорецепторы).

Дыхательная система: через ₂-адренорецепторы расслабляются гладкие миоциты бронхов, снижается сопротивление потоку воздуха в бронхах.

Увеличивается возбудимость нервной и мышечной систем, чувствительностьсенсорных систем.

Совместно с симпатической нервной системой (симпатоадреналовая система) обеспечивает быстрое реагирование при стрессе.

Катаболизм и экскреция катехоламинов.

Катаболизм происходит преимущественно в печени, почках, легких, а также в синапсах в результате реакций окисления (моноаминооксидаза) и метилирования (катехол-О-метилтрансфераза).

Продукты катаболизма (ванилилминдальная кислота и др.) выводятся преимущественно с мочой (их определение используется с диагностическими целями).

Нервная регуляция секреции катехоламинов. Симпатический отдел нервной системы является главным регулятором секреции мозгового слоя надпочечников, который, по существу, является её гуморальным усилителем – частью симпатоадреналовой системы (М.Н. Чебоксаров, 1910; Л.А. Орбели, 1928; У. Кеннон, 1928).

Возбуждение преганглионарных нейронов симпатических центров в грудных сегментах спинного мозга по их аксонам (преганглионарным волокнам) передается в мозговой слой надпочечников.

Передача сигнала с преганглионарного нейрона на хромаффинные клетки надпочечника (медиатор – ацетилхолин, Н-холинорецепторы) приводит к их активации и выбросу в кровь путем экзоцитоза катехоламинов и пептидов-спутников (например, эндорфинов).