158. Назовите детерминанты потребления кислорода миокардом.

а) главные:

1) связанные с напряжением (σ) миокарда в покое

• внутрижелудочковое давление

• объем желудочков

• толщина стенки

Уравнение Лапласа: σ = Р*r/2h, где Р – внутрижелудочковое давление, r- радиус желудочков, h- толщина стенки желудочков.

2) ЧСС

3) сократимость

б) минорные

1) энергетическое сопряжение

2) метаболизм покоя (не имеют резерва)

159. Назовите детерминанты кислородного обеспечения миокарда.

1. коронарный кровоток – в норме имеет большие резервы, определяется:

а) перфузионным диастолическим давлением в аорте

б) продолжительностью диастолы

в) резистивностью коронарного русла, зависящей от:

1) состояния эндотелия, обеспечивающего сдерживание прессорных стимулов

2) обменных факторов ауторегуляции коронарного русла

3) вагусного тонуса

4) внешнего давления на сосуды, определяемого напряжением миокарда

2. экстракция кислорода из крови (около 70%, не имеет резерва).

160. Назовите общие принципы антиангинальной терапии.

Антиангинальная терапия – терапия, предотвращающая развитие несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и способностью коронарного кровотока ее удовлетворить.

Теоретический дисбаланс в миокарде между потребностью в кислороде и его доставкой можно удовлетворить:

1) увеличив поступление кислорода путем повышения коронарного кровотока

2) снизив потребности в кислороде путем уменьшения работы сердца

Клинико-фармакологические подходы к лечению стенокардии:

• купирование приступов

• предупреждение приступов стенокардии и безболевых эпизодов ишемии миокарда либо уменьшение их частоты и выраженности

• вторичная профилактика ИБС и улучшение прогноза жизни

• улучшение качества жизни

161. Критерии выбора антиангинальных средств.

• клиническая форма ИБС

• частота сердечных сокращений

• уровень АД

• наличие сердечной недостаточности

• нарушения функции печени и почек

• гиперлипидемия

• беременность

162. Перечислите органические нитраты быстрого и пролонгированного действия.

а) органические нитраты быстрого действия: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат

б) органические нитраты пролонгированного действия: нитронг, сустак, изомак ретарт, нитроперкутен, мазь «Нитро», тринитролонг, динитросорбилонг

163. Механизм антиангинального действия нитроглицерина.

Молекулярный механизм действия на ГМК сосудов: денитрирование нитроглицерина (под действием глутатион-S-трансферазы) → высвобождение NO →

1)  гуанилатциклазы →  цГМФ → дезактивация киназы легких цепей миозина (КЛЦМ) и снижение концентрации свободного кальция в цитоплазме мышечных клеток → расслабление ГМК

2) образование PGE и PGI₂ (простациклина), угнетение продукции тромбоксана А₂ (эндогенного вазоконстриктора)→ вазодилатация

3) активация гуанилатциклазы в тромбоцитах → препятствие связывания фибриногена со стенкой тромбоцитов → снижение агрегации тромбоцитов

4) NO + гемоглобин → метгемоглобин (может использоваться при отравлении цианидами, т.к. железо метгемоглобина имеет высокое сродство к CN^-)

5) высвобождение тканевого активатора плазминогена из эндотелия → фибринолитическое действие

ГМК вен расслаблаются при меньшей концентрации нитроглицерина, артерий – при более высокой.

Фармакологические эффекты нитроглицерина:

1) улучшение доставки кислорода и перфузии ишемизированных зон за счет:

а) вазодилатации эпикардиальных артерий

б) повышения коллатерального кровотока

в) понижения диастолического АД

2) прямое расслабление крупных вен и центральное угнетающее действие на симпатические отделы НС → увеличение емкости венозного русла → снижение преднагрузки на сердце → уменьшение потребности миокарда в кислороде.

3) снижение тонуса крупных артерий → снижение системного давления → снижение постнагрузки на сердце → уменьшение потребности миокарда в кислороде

4) прямое преходящее увеличение коронарного кровотока у здоровых людей без коронарной болезни

5) кратковременное расслабление ГМК бронхов, ЖКТ (в т.ч. и билиарной системы), мочеполовой системы

6) торможение агрегации тромбоцитов, фибринолитическое действие