
- •II. Основы токсикологии
- •1. Основные понятия о природе жизненных процессов
- •2. Формы и уровни жизни
- •3.Обмен веществ
- •4. Структурный обмен
- •5. Энергетический обмен
- •6. Регуляция обмена веществ
- •7. Понятие о гомеостазе
- •8. Нормы и типы реакций человека на действие факторов среды
- •9. Классификация ядов
- •10. Специфическое и неспецифическое действие ядов
- •11. Зависимость токсических эффектов от химического состава и строения вещества
- •12. Понятие о рецепторе
- •13. Классификация отравлений
- •14. Особенности повторного воздействия ядов на организм
- •15. Одновременное действие на организм комплекса неблагоприятных факторов
- •16. Предмет и задачи токсикокинетики
- •17. Основные пути проникновения ксенобиотиков в организм
- •Области локализации пыли в дыхательной системе
- •18. Механизмы действия ксенобиотиков в организме
- •19. Биохимические основы токсического действия ксенобиотиков
- •Изменение активности фермента вызывают соединения, проявляющие высокую реакционную способность по отношению к функциональным группировкам ферментов. К числу таких функциональных группировок относятся:
- •20. Системы и механизмы защиты организма от ксенобиотиков
- •21. Системы защиты от чужеродных белков
- •22. Количественная оценка токсического воздействия ксенобиотиков на организм
- •23. (Продолжение 22) Параметры токсикометрии
- •24. (Продолжение 23) Характеристики токсичности вещества
- •25. (Продолжение 23) Порог вредного действия
- •26. (Продолжение 23) Характеристики опасности развития отравления
- •Классификация опасности веществ
- •Классификация веществ, обладающих раздражающими свойствами, по величине Lim ir для человека
- •27. Санитарно-гигиенические нормативы допустимого поступления ксенобиотиков в организм
- •28. Предельно допустимые концентрации
Классификация опасности веществ
Показатель |
Классы опасности |
|||
Чрезвычайно токсичные |
Высокотоксичные |
Умеренно токсичные |
Малотоксичные |
|
I |
II |
III |
IV |
|
Порог однократного действия (Limac), мг/дм3 |
менее 0,01 |
0,01-0,1 |
0,11-1,0 |
более 1,0 |
Зона острого действия (Zac) |
менее 6,0 |
6,0-18,0 |
18,1-54,0 |
более 54,0 |
Зона хронического действия (Zch) |
более 10,0 |
10,0-5,0 |
4,9-2,5 |
менее 2,5 |
Зона биологического действия (Zbef) |
более 1000 |
1000-101 |
100,9-10 |
менее 10 |
Большое значение имеет выявление опасности веществ по показателям избирательности вызываемого им эффекта: аллергенного, развития отдаленных эффектов воздействия на сердце и сосуды, бластомогенного, раздражающего и т.п. Соответствующие зоны специфического действия Zsp определяются отношением порога острого действия по интегральным показателям к соответствующему порогу специфического действия Limsp:
.
Величины зон специфического (избирательного) действия веществ, основанные на сопоставлении пороговых концентраций (доз) по интегральным и специфическим показателям, дают возможность оценить не только величину опасности воздействия веществ, но и специфический характер такого воздействия.
Например, о степени выраженности раздражающего действия и о его специфичности для яда судят по величине соотношения
,
где Limir , Zir – соответственно, порог и зона раздражающего действия яда.
При этом:
Если Zir > 1, то проявления раздражающего действия вещества на организм преобладают над общими, интегральными симптомами интоксикации; в этом случае яд следует считать обладающим специфическим раздражающим действием на организм.
Если Zir £ 1, то раздражающие свойства яда учитываются при установлении величин санитарно-гигиенических нормативов, но они не являются определяющими.
Графически зона раздражающего действия яда может быть представлена схемой:
Zir
LC50 Limac Limir Limch ПДК, мг/м3
С, мг/м3
Классификацию раздражающих ядов проводят по величине пороговой концентрации, вызывающей эффект раздражения у человека (табл.).
Классификация веществ, обладающих раздражающими свойствами, по величине Lim ir для человека
и различных видов животных
Класс |
Вещества |
Показатели |
|||
Изменение субъективных ощущений человека |
Изменение частоты дыхания кролика |
Изменение дыхательной системы у крыс |
Слюнотечение у кошек |
||
Концентрация веществ, мг/дм3 |
|||||
I |
Чрезвычайно раздражающие |
< 0,020 |
< 0,500 |
< 0,050 |
< 0,900 |
II |
Высокораздражающие |
0,020 – < 0,2 |
0,500 – < 5 |
0,050 – < 0,5 |
0,9 – < 9 |
III |
Умеренно раздражающие |
0,2-2 |
5-50 |
0,5-5 |
9-90 |
IV |
Малораздражающие |
> 2 |
> 50 |
> 5 |
> 90 |
Кроме того, при классификации раздражающих ядов помимо силы раздражающего действия учитывают специфичность действия каждого яда. По этому признаку выделяют две группы раздражающих ядов:
первично раздражающие – вещества, обладающие в основном местным раздражающим действием;
вторично раздражающие – вещества, действие которых суммируется за счет общего токсического и собственно раздражающего действия.
Токсикологические параметры повторного воздействия вредных веществ
Токсикологической характеристикой кумулятивных эффектов повторного воздействия ксенобиотиков на биологический объект является коэффициент кумуляции Кк , представляющий собой отношение величины суммарной летальной дозы вещества, вызывающей летальный эффект у 50 % подопытных животных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном воздействии:
.
При значениях коэффициента кумуляции, близких к единице (Кк ®1), ксенобиотики проявляют резко выраженное кумулятивное действие; при Кк > 5 – слабое кумулятивное действие.
О кумулятивных действиях веществ судят по результатам опытов острого отравления, используя индекс кумуляции Iк, определяемый по формуле
,
где LD50(1), LD50(14) – соответственно, дозы, рассчитанные по результатам гибели животных в первый день опыта и в течение 14 дней.
При LD50(1) = LD50(14) ксенобиотик проявляет слабые кумулятивные свойства и индекс кумуляции близок к нулю; при LD50(1) << LD50(14) индекс кумуляции приближается к единице (Iк®1), ксенобиотик проявляет сильные кумулятивные свойства.
Например, фосфорорганические пестициды вызывают гибель животных в течение первого часа после воздействия. Они относятся к слабокумулятивным веществам. Хлорорганические производные вызывают гибель животных на вторые – третьи сутки и в более поздние сроки после воздействия. Они относятся к сильнокумулятивным веществам. В случае медленного развития процесса введение последующих доз происходит раньше, чем успевают восстановиться нарушенные функции организма.