Симпатолитические средства

Данная группа препаратов блокирует симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические средства (симпатолитики) не влияют на адренорецепторы и не уменьшают действия адреномиметических средств, а даже наоборот, усиливают их действие. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон у разных симпатолитиков могут быть различными, однако конечный результат действия этих средств одинаков: они уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями. Симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды - возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются и артериальное давление снижается.

ОКТАДИН (синонимы - изобарин, исмелин, гуанетидин).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОКТАДИНА (фармакодинамика).

Основное фармакодинамическое действие симпатолитиков связано с тем, что они, и октадинд в частности, истощают запасы медиатора норадреналина в окончаниях симпатических волокон.

Способность октадина угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор об"ясняется следующим образом.

Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях снижается. Это обусловлено тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам октадин подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин. Блокирование выделения НА в ответ на нервный импульс и его обратного транспорта в окончание симпатического волокна происходит благодаря своеобразному мембраностабилизирующему ("местноанестезирующему") действию октадина, в результате которого тормозятся развитие деполяризации мембраны окончания и активность ее транспортных ферментных механизмов.

Поэтому в ответ на нервные импульсы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, что проявляется снижением реакции эффекторов. В результате отмечается уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах. Если основным результатом действия октадина является уменьшение действия симпатических нервов, то и основным фармакологическим эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение АД. Этому способствует, особенно в первый период, также и уменьшение средечного выброса, развитие брадикардии, угнетение прессорных рефлексов.

Октадин долго остается в окончаниях симпатических нервов, в связи с этим период его полувыведения из организма составляет 120-240 часов (5-10 суток). Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 часа после перорального приема препарата, но стойкое терапевтическое действие возникает лишь через 5-8 дней приема октадина. Постепенность действия связана с тем, что необходимо определенное время для истощения запасов НА в симпатических окончаниях. Несмотря на медленное действие октадина, его антигипертензивное действие мощнейшее, длительное, поддерживающее.

В ЦНС октадин не проникает, его антигипертензивное действие имеет периферическое происхождение.

Побочные эффекты.

Октадин является очень активным препаратом. Главный недостаток октадина - выключение симпатической иннервации. Вызывая расширение емкостных сосудов, октадин снижает АД у больных, находящихся в вертикальном положении, в большей степени, чем у них же в положении лежа, и поэтому способствует развитию ортостатической гипотонии. Возможность коллаптоидных реакций и коллапса провоцируется жарой, физической нагрузкой и т. п.

Октадин вызывает общую слабость, адинамию, рефлекторную задержку жидкости в организме. Механическое превалирование парасимпатического тонуса ведет к возникновению брадикардии, усилению перистальтики кишечника вплоть до поноса, возникновению тошноты и рвоты. Может возникать сильное набухание слизистой оболочки носа. Со снижением симпатического тонуса связаны нарушения эякуляции, страдает половая функция. Поэтому октадин используют лишь при тяжелых формах гипертонической болезни.

Резерпин - алкалоид растения раувольфии змеевидной, которое произрастает в Индии. Резерпин обладает способностью накапливаться в мембране везикул в окончаниях адренергических волокон. Препарат способствует разрушению комплекса АТФ с норадреналином и образует комплексы с АТФ. Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, угнетает обратный захват катехоламинов, а также нарушает их синтез. В результате снижается содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах.

Резерпин легко проникает через гаматоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина в ЦНС. С этим связано его седативное и антипсихотическое действие. Поэтому резерпин относят также к группе антипсихотических (нейролептических) средств. Препарат способствует развитию сна. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.

Гипотензивный эффект резерпина обусловлен его периферическим (симпатолитическим) действием. АД при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Угнетение резерпином адренэргической иннервации приводит к преобладанию холинэргических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.

Метилдофа (альдомет, допегит) проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, где в результате декарбоксилирования превращается в -метилнорадреналин (ложный медиатор), Последний является активным стимулятором центральных -адренорецепторов. Метилдофа нарушает также биосинтез катехоламинов, снижает концентрацию норадреналина, вытесняет его из нервных окончаний. Кроме того, ложный медиатор сам связывается с ₁-адренорецепторами гладких мышц сосудистой стенки, что уменьшает прессорный эффект норадреналина. В результате этой конкуренции уменьшается сосудосуживающее действие и артериальное давление снижается. Гипотензивный эффект наступает через 4-6 часов и длиться двое суток.

Метилдофа урежает ритм сердечных сокращений, улучшает почечный кровоток, усиливает диурез, вызывает седативный эффект, потенцирует действие снотворных и нейролептиков.

При назначении препарата возможны сонливость, депрессия, лейкопения, нарушения функции печени.

Симпатолитики применяются, в основном, при лечении гипертонической болезни.

Побочные эффекты. Сонливость, депрессия, заложенность носа, усиление секреции желез желудка, повышение моторики желудочно-кишечного тракта (спазмы желудка и кишечника, понос).

Противопоказания к назначению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени, почек, органические сердечно-сосудистые заболевания, беременность, депрессивные состояния.

К симпатолитикам относят и Бретилий (орнид). Механизм действия другой. Препарат блокирует пресинаптическую мембрану, нарушает выход медиатора, угнетает обратный захват НА. Действует 5-8 часов. Снижает АД, оказывает противоаритмический эффект. Используется как противоаритмическое средство и реже как противогипертензивное (редко).

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
АДРЕНОМИМЕТИКИ
1.	Адреналина гидрохлорид Adrenalini hydrochloridum	Амп. 0,1% 1 мл,	Под кожу, в мышцу по 0,0003-0,00075 г
2.	Норадреналина гидротартрат Noradrenalini hydrotartras	Амп. 0,2% 1 мл	В вену капельно по 0,004-0,008 г (2-4 мл), растворив в 1000 мл 5% раствора глюкозы
3.	Мезатон Mesatonum	Порошок Амп. 1% 1 мл Глазные капли 1-2%	Внутрь по 0,01-0,025 г Под кожу, в мышцу 0,003-0,005 г (0,3-0,5 мл) В вену по 0,001-0,003 г (0,1-0,3 мл) В полость конъюнктивы по 2-3 капли 1-2% раствора
4.	Нафтизин Naphthysinum	Флак. 0,1%; 0,05% 10 мл	В полость носа по 1-2 капли 0,05-0,1% раствора
5.	Галазолин (Ксилометазолин) Galazolinum (Xylometazolinum)	Флак. 0,1%; 0,05% 10 мл	В полость носа по 1-2 капли 0,05-0,1% раствора
6.	Изадрин Izadrinum	Табл. 0,005 г Флак. 0,5% и 1% 25 и 100 мл	Под язык по 0,005 г Для ингаляций по 0,1-0,2 мл 0,5-1% раствора
7.	Сальбутамол Salbutamolum	Табл. 0,002 г Флак. 10 мл (0,4% раствор)	Внутрь по 0,002 г Аэрозоль для инъекций (1 ингаляция – 0,0001 г)
8.	Фенотерол Fenoterol	Флак. 15 мл	Аэрозоль для ингаляций (1 ингаляция 0,001г)
Симпатомиметики
1.	Эфедрина гидрохлорид Ephedrini hydrochloridum	Порошок Табл. 0,025 г Амп. 5% 1 мл Флак. 2-3% 10 мл	Внутрь, под кожу, в мышцу, в вену по 0,025 г В полость носа 1-2 капли 2-3% раствора
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
1.	Празозин Prazosinum	Табл. 0,001; 0,002; 0,0005 г	Внутрь по 0,0005-0,002 г
2.	Пирроксан Pyrroxanum	Табл. 0,015 г Амп. 1% 1 мл	Внутрь и парентерально по 0,015-0,03 г
3.	Доксазозин Doxazosin	Табл. 0,002, 0,004г	Внутрь по 0,001 –0,004 г 1 раз в день
4.	Анаприлин Anaprilinum	Табл. 0,01-0,04 г Амп. 0,1% 1 мл	Внутрь по 0,01-0,04 г В вену по 0,001 г (1 мл)
4.	Метопролол Metoprololum	Табл. 0,05 и 0,1 г Амп. 1% 5мл	Внутрь по 0,1–0,2 г В вену по 0,005 г
5.	Атенолол Atenololum	Табл. 0,025; 0,05; 0,1 г	Внутрь по 0,025-0,05 г
6.	Талинолол Talinololum	Драж. 0,05 г	Внутрь по 0,05-0,1 г
СИМПАТОЛИТИКИ
1.	Резерпин Reserpinum	Порошок Табл. 0,0001,0,00025 г	Внутрь по 0,00005-0,0001 г
2.	Метилдофа Methyldopha	Табл. 0,25 г	Внутрь по 0,25 г