клон В-лимфоцитов, проявляющий наиболее высокое сродство к антигенному эпитопу, будет обладать селективным преимуществом в размножении за счет большей энергии связи с антигеном,
что и обеспечит
Ускоренное накопление высокоаффинных антител
при этом
именно в этом клоне В-лимфоцитов вступят в работу механизмы переключения синтеза IgМ на IgG и формирования клеток памяти
таким образом,
по мере развития антигензависимого В-лимфоцитопоэза увеличивается как аффинность антител к антигену, так и происходит преимущественное переключение на синтез IgG
Образование активных антителопродуцирующих клеток
В-лимфоциты в местах своей активации антигеном, происходящей с участием Т-хелперов
образуют
светлые центры размножения, представляющие собой места пролиферации, трансформации и селекции В-клеточных клонов
при этом
В-лимфоциты, активированные Т-хелперами в тимусзависимой зоне лимфоидных органов (в паракортикальной зоне лимфатических узлов, периартериальных влагалищах селезенки, на периферии лимфоидных фолликулов)
либо сразу дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие ранние, суммарно низкоаффинные антитела
либо перемещаются в лимфоидные фолликулы и образуют в них светлые центры размножения
где
во-первых, подвергаются селекции на наличие высокоаффинных антигенраспознающих иммуноглобулиновых рецепторов
во-вторых, завершают дифференцировку в плазмоциты, продуцирующие антитела высокой аффинности по отношению к антигенам
при этом
часть В-клеток с высокоаффинными рецепторами трансформируется в В-клетки памяти
Характер изменений в лимфоидных фолликулах под влиянием проникающих антигенов
Первичный лимфоидный фолликул
содержит
покоящиеся В-клетки, плотно упакованные вокруг специализированных клеточных типов, называемых фолликулярными дендритными клетками
отличаются от дендритных клеток, активирующих Т-лимфоциты, по крайней мере, двумя признаками:
они представляют на своей поверхности нативный чужеродный антиген и способны длительное время его сохранять
они экспрессируют специализированную молекулу CD23, выступающую в роли лиганда для молекулы CR2, находящейся на поверхности В-лимфоцита
при этом
взаимодействие между CD23 фолликулярных дендритных клеток и CR2 В-лимфоцитов принимает участие в селекции высокоаффинных В-клеток
после проникновения в первичный фолликул антигена или активированных антигеном В-лимфоцитов
активированные В-клетки начинают интенсивно делиться, образуя бластные формы (т.н. центробласты)
в результате этого
собственно первичный лимфоидный фолликул, накопивший центробласты, гистологически определяется как центр размножения, или вторичный фолликул
Центробласты дифференцируются в центроциты, представляющие собой те же В-клетки, но прошедшие активацию Т-хелперами и бластную стадию развития
при этом
присутствующий на поверхности фолликулярных дендритных клеток антиген выступает в качестве фактора отбора центроцитов на наличие у них высокоаффинных антигенраспознающих рецепторов
этот специфический отбор закрепляется формированием связи между молекулами CD23 фолликулярных дендритных клеток и CR2 В-лимфоцитов
В-клетки, не прошедшие отбор на высокое сродство к антигену, погибают (в связи с этим в активных лимфоидных фолликулах обнаруживаются и апоптические клетки)
В-лимфоциты, прошедшие отбор на аффинность к антигену,
начинают экспрессировать ген bcl-2+, продукт которого защищает их от апоптоза,
и постепенно перемещаются на периферию центра размножения, где они дифференцируются либо в плазмоциты, активно продуцирующие антитела, либо в В-клетки памяти
при этом
взаимодействие только между CR2 В-лимфоцитов и лигандом CD23 дендритных клеток приводит к превращению центроцитов в плазмоциты
одновременный контакт с Т-хелперами, осуществляемый путем взаимодействия рецептора CD40 В-лимфоцита с CD40L Т-клетки, приводит к трансформации центроцитов в В-клетки памяти